八珍散加减改善结直肠癌根治术后患者胃肠功能和免疫功能临床研究

陈益家,唐佳佳,刘世举

(1.绵阳市中医医院肛肠科,四川 绵阳 621000；2.河南中医药大学第三附属医院肛肠外科,河南 郑州 450003)

结直肠癌是一种临床上常见的胃肠道恶性肿瘤，发病率和病死率均较高，给患者的生活健康带来了巨大威胁[1]。既往研究调查显示[2]，结直肠癌的发病原因主要与遗传因素、环境因素、大肠慢性炎症等有关。目前，临床上主要采用腹腔镜结直肠癌根治术治疗，但手术治疗产生应激反应会影响患者的免疫功能，因此手术后采用相应的辅助治疗尤为重要。行直肠癌根治术后患者容易出现便秘等胃肠道紊乱[3]，既往研究调查显示[4]，手术后采用中药治疗更有助于改善患者胃肠道功能以及免疫功能。相关临床研究认为结直肠癌患者术后主要病机为气脾两虚[5]，而八珍散可用于治疗脾气两虚患者。本研究旨在探究八珍散加减对结直肠癌根治术后胃肠功能和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会批准。选择2018年6月至2020年6月拟进行手术治疗的结直肠癌患者88例作为研究对象，根据随机抽签原则分为对照组(采用常规手术方法进行治疗)和观察组(在对照组基础上服用八珍散，并个根据症候加减)，每组均为44例。病例纳入标准：①符合《中国结直肠癌诊疗规范》中结直肠癌的相关诊断标准[6]，参照《中药新药临床研究指导原则》，符合中医学中“脾气两虚”的诊断标准[7]；②年龄>30岁；③肿瘤标志物癌胚抗原为阳性；④沟通无障碍者；⑤符合手术指征者；⑥患者均签署知情同意书；⑦均为首次行手术治疗的患者；⑧未发生远处转移。排除标准：①合并穿孔或肠梗阻的患者；②凝血功能障碍者；③伴严重心、肺、肝、肾等器官功能不全者；④精神系统疾病或认知障碍；⑤自身免疫系统功能缺陷者；⑥临床资料不完整；⑦合并糖尿病或类风湿疾病的患者；⑧既往有腹部手术史者；⑨近2个月内使用过免疫制剂的患者；⑩合并其他类型肿瘤患者。对照组男22例，女22例；年龄41～70岁，平均(55.24±5.31)岁；体重指数(BMI)(23.6±3.4)kg/m2；病灶分化程度：低分化19例，中分化11例，高分化14例；临床分期(TNM)：Ⅰ期18例，Ⅱ期16例，Ⅲ期10例。观察组男24例，女20例；年龄40～70岁，平均(55.12±5.24)岁；BMI(23.4±3.2)kg/m2；病灶分化程度：低分化22例，中分化10例，高分化12例；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期12例，Ⅲ期12例。两组的性别、年龄、BMI、病灶分化程度及TNM分期对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：患者接受腹腔镜结直肠根治术，行静吸复合麻醉，选择患者的截石位，脐下穿孔构建二氧化碳气腹，控制压力范围为12～14 mmHg，将相关器械以及腹腔镜置入。切开左侧结肠腹膜，将肠系膜下动脉分离，结扎根部，将胰下缘肠系膜静脉切断，分离直肠系膜壁层、脏层，之后游离直肠，根据肛门与肿瘤的间隔距离决定远端预切缘。在预切缘位置离断肠腔，之后扩大穿刺孔切口，放入保护套，在距离肿瘤约9 cm位置离断肠管，将切除的肿瘤组织取出，清理淋巴结周围区域，实现肛管与结肠相吻合，留置引流管，手术后监测患者生命体征。

1.2.2 观察组：在对照组基础上自手术后第2天服用服用八珍散，并根据症候加减。方剂：白术、党参、茯苓、熟地黄各12 g，灵芝、白花蛇舌草各30 g，黄芩、当归、山药、败酱草各15 g，甘草3 g、赤芍药9 g、薏苡仁24 g。对于腹痛患者，可加延胡索12 g、木香3 g；夜寐不安者，加合欢皮9 g、炒酸枣仁6 g、夜交藤30 g；腹胀者，加郁金12 g、柴胡6 g；久泻者，加诃子、升麻各9 g、葛根6 g。将上述药品混合研细，24目过筛，搅拌均匀，水泛成绿豆大小的丸。服用方法：10丸/次，3次/d,早中晚饭前各服用1次。

1.3 观察指标

1.3.1 术中及术后情况：手术时间、术中出血量、术中尿量、术后首次排气、排便及进食时间。

1.3.2 胃肠道症状评分：手术前1 d、手术后10 d分别采用胃肠道症状分级量表[8](GSRS)评分评估两组胃肠道症状情况，主要内容包括腹痛、反流、消化不良、腹泻、便秘等，分数范围为0～56分，分数越高代表患者的胃肠道症状越严重。

1.3.3 胃肠功能水平：手术前1 d、手术后10 d分别采集患者的肘静脉血5 ml，离心10 min，转速为1500 r/min，取上清液，采用酶联免疫吸附法[9]检测两组患者血清胃动素、胃泌素及胆囊收缩素水平。试剂盒均来自上海哈灵生物科技有限公司。

1.3.4 细胞免疫功能水平：手术前1 d、手术后10 d分别采集患者的肘静脉血5 ml，离心10 min，转速为1500 r/min，取上清液，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群成熟T淋巴细胞(CD3+)、辅助性T淋巴细胞(CD4+)、杀伤性T淋巴细胞(CD8+)细胞的比例。

1.3.5 体液免疫功能水平：手术前1 d、手术后10 d分别采集患者的肘静脉血5 ml，离心10 min，转速为1500 r/min，取上清液，采用采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清免疫蛋白A(IgA)、免疫蛋白M(IgM)、免疫蛋白G(IgG)、补体3(C3)、补体4(C4)水平。试剂盒均来自上海哈灵生物科技有限公司。

1.3.6 手术并发症：包括盆腔出血、切口感染、肛门失禁、吻合口瘘。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示，用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组术中及术后情况比较 见表1。两组的手术时间、术中出血量、术中尿量对比，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组的术后首次排气时间、排便时间、进食时间均比对照组短(P<0.05)。

表1 两组术中及术后情况比较

2.2 两组手术前后胃肠道症状评分比较 见表2。手术前1 d，两组GSRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。手术后10 d，两组GSRS评分均比手术前1 d低(P<0.05)，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组手术前后胃肠功能比较 见表3。手术前1 d，两组的胃动素、胃泌素及胆囊收缩素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。手术后10 d，两组的胃动素、胃泌素、胆囊收缩素水平均比手术前1 d低(P<0.05)，且观察组均比对照组高(P<0.05)。

表2 两组手术前后胃肠道症状评分比较(分)

表3 两组手术前后胃肠功能比较

2.4 两组手术前后细胞免疫功能比较 见表4。手术前1 d，两组的CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。手术后10 d，两组的CD3+、CD4+、CD8+水平均比手术前1 d低(P<0.05)，且观察组均比对照组高(P<0.05)。

表4 两组手术前后细胞免疫功能比较(%)

2.5 两组手术前后体液免疫指标比较 见表5。手术前1 d，两组患者的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。手术后10 d，两组患者的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平均比手术前1 d高(P<0.05)，且观察组均高于对照组(P<0.05)。

表5 两组手术前后体液免疫指标比较(g/L)

2.6 两组手术并发症发生比较 见表6。观察组手术并发症发生率比对照组低(4.55%与18.18%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表6 两组手术并发症发生比较[例(%)]

3 讨 论

根据流行病学调查结果显示[10]，结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势，给人类的健康带来了巨大威胁。目前，外科手术是结直肠癌患者的首选治疗方式，能够有效改善机体的免疫功能，促进疾病的康复，但术后容易引发并发症、胃肠功能紊乱等[11-12]。

在祖国中医学中，结直肠癌属于“肠风”“便血”“下痢”等范畴[13]，相关研究报道[9]认为结直肠癌的主要病因为痰瘀凝结肠道、邪毒滞涩于大肠[14]。行腹腔镜结直肠根治术后，手术产生的应激反应引起气阴两虚之证，患者肠道失津、脾胃虚弱，临床症状主要表现为口干、便干等，并且由于结直肠癌患者治疗时间较长，患者的免疫功能受损、抵抗力明显下降，可见舌苔黄、倦怠乏力、湿热蕴积、脾胃虚弱等症状[15]，因此可服用相应中药来改善气阴两虚之证。八珍散[16]出自古籍《瑞竹堂经验方》，方中的党参性平，味甘，归属于脾、肺经，具有补中益气，养血生津的功效；白术味苦，性温，归属于胃、脾经，具有益气、燥湿利水之功效；茯苓性平，味苦，归属于肺、肾、心、脾经，具有健脾宁心之功效，主治水肿尿少等；甘草性平，味甘，归属于肺、胃、心、脾经，具有补脾益气之功效，主要用于治疗倦怠乏力、湿热蕴积、脾胃虚弱[17]。现代药理学研究认为，八珍散具有调节患者的造血功能、抑制肿瘤进一步恶化、补气养血、健胃健脾等特点[18]。

本研究结果显示，两组的手术时间、术中出血量、术中尿量对比无统计学意义，而观察组术后首次排气时间、排便时间、进食时间明显缩短，分析原因为，八珍散可改善胃肠道环境，抑制肠细胞膜上钠泵，对机体钠离子的转运具有一定的抑制作用，从而升高肠内渗透压[19]，促进机体肠道蠕动，缩短术后首次排气时间、排便时间、进食时间。本研究结果表明，对行腹腔镜结直肠根治术后患者采用八珍散加减治疗可显著降低GSRS评分，改善胃肠道功能，促进患者疾病康复。既往研究报道显示，在手术应激反应的影响下，胃动素、胃泌素水平均受到一定程度的抑制，其中胃动素可促进胃肠道蠕动、胆囊收缩素可刺激胃分泌胃酸，胃泌素可促进胃酸分泌[20]，而本研究结果显示，手术后观察组的胃动素、胃泌素、胆囊收缩素均显著高于对照组，分析原因：腹腔镜结直肠根治术对机体有一定的创伤，手术中麻醉剂可抑制胃G细胞的生物活性，出现胃肠功能紊乱，而中药八珍散具有改善胃肠积滞的作用，能够促进血液循环，促进机体排泄肠道毒素，促进机体胃素分泌[21-24]，调节术后胃肠道功能紊乱。血浆CD3+、CD4+、CD8+水平可参与机体多种免疫反应，可在一定程度上反应机体的免疫功能水平，本研究中手术后口服八珍散的患者的CD3+、CD4+、CD8+水平显著高于对照组的患者，这提示了虽然手术损伤产生的应激反应可在一定程度上抑制机体的免疫功能，但在八珍散辅助下采用腹腔镜技术对机体免疫功能的影响较低。本研究结果显示，手术后观察组的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平均显著高于对照组，八珍散能够提高机体体液免疫功能，对术后患者免疫功能的改善具有一定的作用。既往探究报道[25-27]，八珍散可减少结肠癌术后气血两虚型患者并发症的发生率，本研究结果显示观察组手术并发症发生率显著小于对照组，这提示了采用八珍散治疗可减少腹腔镜结直肠根治术后患者的并发症发生率。

综上所述，对行腹腔镜结直肠根治术后患者采用八珍散加减治疗，可明显改善患者的胃肠道功能，减轻手术对机体细胞、体液免疫功能以及胃肠功能抑制作用，减少手术并发症的发生率。