正畸联合盐酸米诺环素软膏对牙周炎的治疗效果及患者龈沟液中TSLP、IL-33水平的影响*

毕磊，贺钊，刘辉，武燃，陈晖

(1.华北理工大学附属医院 口腔科，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市第二医院 麻醉科，河北 唐山 063000)

牙周炎是局部因素引起的牙周支持组织发生的慢性炎症，可导致牙齿松动、病理性移位，对患者的口腔功能及面部美观均可造成严重影响，牙齿的移位、对牙合关系的紊乱也可导致牙合创伤，加重对牙周组织的破坏，形成恶性循环[1-2]。正畸-牙周联合治疗方法可治疗牙周炎，牙周基础治疗主要是采用机械或超声法清除菌斑、牙石等致病因素，抑制或清除微生物感染引起的炎症。盐酸米诺环素可用于牙周组织，具有良好的抗菌效应，可减少牙周炎症，在临床中有较好的应用效果[3]。正畸治疗能通过校正牙列拥挤造成的牙周病，改善牙周炎患者口颌系统及功能，但同时正畸过程中牙套的覆盖也不利于正常的口腔卫生维护，牙龈易发生炎症，对牙槽骨的吸收、牙周也有一定损害，其利弊较难权衡[4-5]。牙周治疗及正畸治疗均存在一定局限性，两者联合治疗可发挥协同作用，可一定程度改善外观，消除牙牙合创伤，提高治疗效果[6]。基于此，本研究对牙周炎患者行正畸联合盐酸米诺环素治疗，观察治疗过程中牙周指数变化及龈沟液炎症因子水平变化，以为临床牙周炎选择更佳的治疗方式提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月—2020年1月口腔正畸修复科收治的93例牙周炎患者，纳入标准：(1)16～37岁；(2)初诊至少6颗患牙探诊深度≥5 mm，附着丧失≥3 mm，X线片显示存在牙槽骨吸收；(3)伴继发错牙合或原发错牙合；(4)口腔内余牙≥20颗；(5)对本研究知情并签署同意书。排除标准：(1)合并全身系统性疾病者；(2)初诊前接受系统牙周治疗或正畸治疗者。采用随机数字表法分为观察组(n=46例)和对照组(n=47例)，观察组男20例、女26例，年龄25～52岁、平均(39.63±7.45)岁；病程1～2年、平均(1.24±0.52)年，其中牙周炎继发错牙合18例、错牙合继发牙周炎者28例。对照组男22例、女25例，年龄24～49岁、平均(38.56±6.96)岁；病程1～2年、平均(1.24±0.52)年；牙周炎继发错牙合15例、错牙合继发牙周炎者32例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组患者进行基础牙周治疗(口腔卫生宣教、消除致病因素、控制炎症等)，在炎症稳定情况下，采用龈上、龈下刮治等方式清除牙周袋内菌斑，给予抗炎治疗，将盐酸米诺环素软膏放入牙周袋内。观察组在对照组基础上使用正畸治疗，使用丝弓矫正技术，在磨牙黏结颊面管，前牙靠近牙龈处粘接方托槽，使用澳丝压低上下前牙，向后连续结扎，增强支抗。后期根据患者牙周支持组织情况及正畸反应情况进行精细调整。

1.3 观察指标

1.3.1治疗效果 于治疗6个月时评价疗效：显效，临床症状消失，口腔颌面系统恢复正常，相关检查指标达标；有效，临床症状有所改善，口颌系统基本恢复正常；无效，临床症状未得到控制甚至加重。治疗总体有效率=100%-无效率。

1.3.2龈沟液炎症因子 于治疗前及治疗1、3、6个月后采集龈沟液，常规清水漱口，无菌生理盐水去除食物残渣，采用气枪吹干牙面及周围牙龈组织，采用吸潮纸探入受试牙中远颊面龈沟，探至有阻力时停止，静置30 s后取出，收集龈沟液，间隔10 min后再次重复收集样本1次，用离心法收集吸潮纸上的龈沟液；采用酶联免疫吸附法测定样本中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、白细胞介素-33(IL-33)水平，试剂盒购自美国RD公司，实验操作按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3牙周指数 于治疗前及治疗1、3、6个月时进行牙周检查，主要观测菌斑指数(PLI)、探诊出血指数(BI)、牙周袋探诊深度(PD)、牙龈指数(GI)及牙松动度(TM)。牙周指数具体评估标准：(1)PLI，龈缘无菌斑(0分)，龈缘及领面可见薄层菌斑(1分)，龈缘可见中等量菌斑(2分)，龈缘或领面有大量软垢(3分)；(2)0BI，牙龈健康无炎症及出血(0分)，牙龈颜色炎症改变，探诊不出血(1分)，探诊后出血主要沿牙龈缘呈现线状(3分)，出血溢满并溢出龈沟(4分)，自动出血(5分)；(3)0GI，牙龈正常(0分)，轻度炎症(1分)，轻度炎症改变、水肿(2分)，中度炎症为颜色红、水肿、探诊有出血(3分)，重度炎症为肿较为明显、有自发出血(4分)；(4)TM，颊舌向松动(1度)，颊舌向及近远向均有松动(2度)，垂直松动(3度)。

1.3.4生活质量评价 于治疗前及治疗6个月时采用SF-36量表[7]进行生活质量评价，该量表包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、健康、精力、社会功能、情感职能及精神健康等方面，分数越高表示生活质量越好。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果

观察组及对照组治疗总体有效率分别为98.65%、78.72%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组牙周炎患者治疗6个月时的效果比较

2.2 龈沟液炎症因子水平

龈沟液TSIP和IL-33重复度量方差分析均符合球形检验(P<0.05)，观察组治疗后龈沟液TSIP、IL-33先降低后升高，对照组先降低后稳定，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗1、3、6个月时龈沟液TSIP、IL-33水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组牙周炎患者治疗前后龈沟液TSIP及IL-33水平

2.3 牙周指数

两组各牙周指数重复度量方差分析，均符合球形检验(P<0.05)，从时间点来看，观察组治疗后各PLI、BI、PD、GI及TM呈现先降低后升高趋势，对照组呈现降低后稳定趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。从组间来看，治疗1、3、6个月时观察组各牙周指数均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组牙周炎患者治疗前后牙周指数变化

2.4 生活质量

治疗前，两组患者SF-36量表各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组生理机能、生理职能、健康状况、社会功能维度得分高于治疗前；生理机能、社会功能等维度得分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 讨论

本研究对两组治疗过程中牙周参数进行分析，结果显示两组患者治疗后牙周相关参数均明显降低，且生活质量评分方面也优于对照组。提示两种治疗方式均对牙周炎有较好的治疗效果。目前认为牙周炎的发生主要与牙菌斑附着及细菌的繁殖导致牙周炎症刺激有关，炎症的发生可导致根尖吸收、移位，而牙体移位导致的错牙合为口腔卫生的清洁带来难度，错牙合也可对患者咬合产生影响，进一步加重牙周组织的损伤。在本研究中，牙周治疗可帮助清除致病因素，降低牙菌斑对牙周的持续刺激，盐酸米诺环素也可降低牙周袋内致病菌，降低炎症的进一步浸润；后续开展的正畸治疗可纠正错牙合现象，改善牙周外型，减少因错牙合、咬合紊乱引起的牙周损伤[8-10]。值得注意的是，本研究观察组患者在治疗3个月时牙周指数有一定程度的升高，分析其原因可能为正畸固定矫治器的存在可改变局部环境，不利于日常口腔卫生的维护，使得某些条件致病菌繁殖，加重牙周炎症[11-12]。尽管如此，在治疗3、6个月时采用正畸-牙周联合治疗的组别各牙周指数仍优于单纯牙周治疗的组别。提示尽管正畸治疗可一定程度影响牙周健康，但其与单纯牙周治疗比较，利大于弊。杨宝宽等[13]人研究证实，对于中重度牙周病患者，采用牙周-正畸治疗可明显改善牙周指数及牙龈外型，有较好的干预效果。张健等[14]人研究证实，在盐酸米诺环素基础上使用正畸治疗可显著改善牙周指数，提高患者生活质量，相较于单纯牙周治疗有更好的效果，本研究与其研究结果一致。

研究表明，龈沟液含量及成分的变化与牙周组织的生理状态密切相关，可一定程度反映邻近牙周组织中生物因子的变化，从而反映炎症状态[15-16]。TSLP是一种能招募T细胞的趋化因子，可支持B淋巴细胞生长、分化、成熟及细胞因子的产生，对树突细胞的活化、迁移等过程均发挥重要调节作用[17-18]。有研究表明，TSLP与牙周指数之间存在明显正相关关系，推测其通过间接调控牙周微环境参与疾病的发生及进展[19]。IL-33属于IL-1家族成员，研究表明其可激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞，在感染、炎症及免疫疾病中发挥重要作用[20-21]。本研究对龈沟液中TSLP及IL-33等指标进行分析，结果显示两组治疗后均显著降低，其中正畸治疗联合牙周治疗的组别降低幅度更大。提示正畸治疗联合牙周治疗可能可通过调节牙周炎症因子水平变化发挥改善牙周环境的效果,与既往报道研究结果类似[22]。本研究正畸联合牙周治疗患者在治疗3个月时也出现TSLP及IL-33水平的一定程度的升高，与牙周相关参数的变化趋势一致，进一步证实龈沟液内TSLP及IL-33等组分与牙周指数的关系。尽管本研究中牙周指数及龈沟液相关指标均证实正畸治疗的促进效果，但正畸治疗对牙周带来的弊端也需要注意，在进行正畸过程中注重口腔护理工作可能会进一步提高治疗效果。

综上，正畸联合盐酸米诺环素软膏联合治疗牙周炎效果较好，可降低龈沟液内炎症，改善牙周指数。本研究局限性在于样本量较少，未来仍有待进一步扩大样本研究证实。