肝素钠与枸橼酸钠在人工肝治疗肝衰竭患者的治疗过程中的抗凝效果比较

徐炜捷，黄水文，刘宁，蓝丽琴，刘宝荣

摘要：目的：比较肝素钠与枸橼酸钠在人工肝治疗肝衰竭患者的治疗过程中的抗凝效果。方法：选择2018年1月～2019年6月医院收治的40例肝素钠抗凝的人工肝治疗肝衰竭患者为对照组，选择2019年7月～2020年12月医院收治的40例枸橼酸钠抗凝的人工肝治疗肝衰竭患者为观察组。结果：观察组的凝血功能优于对照组（P < 0.05） 。两组并发症比较，P > 0.05 。结论：人工肝治疗肝衰竭患者治疗过程中用枸橼酸钠抗凝的效果优于肝素钠。

关键词：肝衰竭;人工肝;肝素钠;枸橼酸钠;抗凝效果

为维持肝衰竭患者的生命，目前效果最为理想的治疗方法是肝移植。但因肝脏来源受限很大，这种治疗方法并不能在临床广泛应用，故而人工肝是较为重要且实用的治疗措施，能使患者的生命得以有效维持[1]。人工肝虽能有效治疗肝衰竭，但这种治疗方法的顺利进行非常关键，因为治疗要开通血管通路，治疗过程中患者需要有效的维护血管通路，以免加重患者的凝血功能异常。本文回顾性分析2018年1月～2020年12月福建医科大学孟超肝胆医院收治的80例人工肝治疗肝衰竭患者的临床资料，比较肝素钠和枸橼酸钠的抗凝效果。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 临床资料

纳入标准：（1） 选择2018年1月～2019年6月医院收治的40例肝素钠抗凝的人工肝治疗肝衰竭患者为对照组，选择2019年7月～2020年12月医院收治的40例枸橼酸钠抗凝的人工肝治疗肝衰竭患者为观察组。（2） 科室症状与体征检查、血液检查和影像学检查等证实病情。（3） 具有典型临床症状，包括：乏力、恶心或食欲不振、腹泻;黄疸症状，包括皮肤黄染、眼球黄染、茶色尿液等;凝血障碍症状，包括皮肤和黏膜瘀点、瘀斑或出血、鼻衄等;腹水症状，包括腹胀、腹痛和腹部膨隆等。排除标准：（1） 胆管梗阻及严重胆管感染;（2） 淤胆型肝炎;（3） 入院诊疗与检查资料不完善;（4） 不能正常沟通。临床资料：观察组男女占比为21∶19，年龄48～75岁，平均（58.23±10.24） 岁。对照组男女占比为22∶18，年龄46～73岁，平均（58.31±10.35） 岁。两组基线数据比较P > 0.05，可比 。

1.2 方法

1.2.1 人工肝治疗

采用双重血浆分子吸附系统为患者序贯血浆置换治疗。血浆置换治疗前以2000 mL生理盐水预冲洗体外循环管路、血浆分离器等，并以3000 mL生理盐水对血液灌流器进行预冲洗。

1.2.2 抗凝治疗

对照组：肝素钠抗凝。将3125单位肝素钠给患者静脉注射，随后以500 U/h的剂量给患者持续微泵静脉泵入肝素钠。为患者血液灌流2 h，随后进行序贯血浆置换，使用新鲜冰冻血浆1500 mL，时间约1 h。人工肝治疗完成后，给患者使用50 g的鱼精蛋白，保持缓慢静脉注射，使患者体内的肝素得以有效中和。

观察组：枸橼酸钠抗凝。將浓度为3 %的枸橼酸钠经患者的血滤器前端泵入，每小时用药剂量为160 mL～200 mL，在血滤器透析管静脉端给患者补浓度为10 %的葡萄糖酸钙注射液，每小时用药剂量为8 mL～10 mL，给患者治疗过程中每2 h～6 h，进行1次外周血和滤器后离子钙浓度测定，以测定结果调整枸橼酸钠和葡萄糖酸钙的泵入速度，注意控制患者的血清离子钙浓度在外周血每升0.85 mmol～1.20 mmol，滤器后每升0.25 mmol～0.45 mmol。

1.3 观察指标

检测患者凝血功能，指标为国际标准化比值、凝血酶时间和凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，观察常见并发症发生情况，包括肝肾综合征症状，比如尿量减少、无尿，以及肝性脑病症状，比如精神错乱、嗜睡等[2]。

1.4 统计学处理

用SPSS 23.0检验，计量资料、计数资料分别用（x±s）、（n，%） 表示，差异性分别对应t检验、χ2检验;检验水准：α = 0.05，检验依据：以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能

观察组的凝血功能优于对照组（P < 0.05） ，见表1。

2.2 并发症

两组并发症比较（P > 0.05） ，见表2。

3 讨论

肝衰竭患者的肝实质损害严重，大量的肝细胞坏死，致使患者的肝脏合成和解毒、代谢与分泌、生物转化等功能重度障碍，或者表现为失代偿的状态，机体凝血机制障碍且黄疸状况显著，大部分患者也有肝性脑病和腹水等表现，发病后病情快速进展，临床治疗难度较大，一般不能获得较好的预后[3]。肝衰竭不仅会对患者的身体健康产生影响，还会对患者的生活质量产生困扰。肝衰竭目前在临床上的治疗方式依旧处于探究当中，虽然用药物能够减缓肝衰竭的恶化速度，但是却无法将已经衰竭的组织重新恢复功能。因此，临床认为想要从根本上解决患者的肝功能问题，延长患者的生命周期，就需要对患者的肝脏进行移植，但是肝移植所需费用较高，且也需要合适的肝脏源[4]，患者需要等待较长的时间。在移植后，患者会出现不同程度的排异反应，自身也需要承担较大的痛苦，会大大增加患者的疾病负担。患者术后还会出现不同类型、不同程度的并发症，严重影响患者的生活[5～6]。

人工肝是治疗肝衰竭的有效方法，但实际治疗过程中患者的体内凝血机制出现异常的风险较大，治疗过程中要为患者进行科学有效的抗凝治疗，以及时纠正患者的凝血机制障碍，改善患者的机体异常症状，维持其机体状态稳定，保证人工肝治疗顺利完成[7～8]。肝素钠是一种抗凝血药物，可以影响血凝过程中的多个环节，可与抗凝血酶III结合，有效提高其对相关凝血因子的抑制作用，起到血小板凝集阻止和破坏的效果，阻断或减少凝血激活酶形成，对凝血酶原的转化起到阻断效果，阻止纤维蛋白原转化成纤维蛋白，能起到明显的抗凝作用[9～10]。但临床经验显示[11]，肝素钠抗凝治疗的风险较大，该药进入体循环后容易加重肝衰竭患者的凝血功能障碍，致使患者出血或影响病情控制。

本次用枸橼酸钠的效果显著，并不会较大程度影响患者的凝血功能，且不增加患者发生并发症的风险。枸橼酸钠中的枸橼酸能与凝血过程中的凝血因子IV螯合，抑制离子钙形成，相较于肝素钠，枸橼酸有保持中心静脉导管功能的效果，可降低患者出血风险。王朝海[12]指出枸橼酸代谢需要三羧酸循环，这种循环在线粒体含量高的脏器中产生，生理条件下经肝脏代谢，较少量经骨骼肌代谢。说明肝衰竭患者容易出现枸橼酸蓄积，但近年多个研究证实[13]，肝衰竭时也能代谢一定量的枸橼酸，可用于肝衰竭人工肝治疗时的抗性治疗。

综上所述，枸橼酸钠在人工肝治疗肝衰竭患者的治疗过程中的抗凝效果比肝素钠可行性高。

参考文献

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