血清Cys C、KIM-1、β2-MG对妊娠期高血压疾病患者肾损伤的诊断价值

常丽花 梁婉琪* 李艳川 张星星 张 美 王 静

1.西安医学院第二附属医院(710038)；2.陕西省人民医院

妊娠期高血压疾病(HDCP)在孕妇发病率为5%～12%[1]。临床表现为头痛、水肿、血压升高、蛋白尿等，严重者甚至可出现颅内水肿、昏迷等。随着病程进展最终可引发患者全身各组织器官损伤[2]。其中最常见和最明显的为肾损伤，肾损伤患者早期无明显特异性现象，因此寻找敏感度较高的肾脏损伤诊断标志物对疾病及早干预和预后具有重要意义。临床研究发现，胱抑素C(Cys C)、肾损伤分子-1(KIM-1)和β2-微球蛋白(β2-MG)等在肾损伤发生过程中异常表达[3-4]。本研究探究Cys C、KIM-1、β2-MG对HDCP患者肾损伤的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2017年7月—2019年7月本院收治的妊娠期高血压疾病患者89例临床资料。纳入标准：①参考相关标准[5]确诊为妊娠期高血压疾病；②入院前未经有效治疗；③单胎妊娠初产妇；④患者知情并签署知情同意书。排除标准：①妊娠前即存在高血压、糖尿病或其他原因造成的肾脏损伤；②合并前置胎盘、胎盘早剥、先兆早产等并发症；③合并免疫、血液系统疾病。参考《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》按照病情严重程度分为子痫前期组(n=31)，妊娠期高血压疾病组(n=58)。另选同期产前检查正常的健康孕妇为对照组(n=35)。本次研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

入院后测定所有研究对象舒张压和收缩压，取空腹静脉血清，采用全自动生化仪(日本日立公司，Roche Modular P800型)检测肾功能相关指标血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，肌酐清除率(CCr)。采用Cockcroft公式计算CCr(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/N×血肌酐(mg/dl)。收集24h尿液，采用考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白量，免疫比浊法检测尿β2-MG水平， 酶联免疫吸附试验检测血清Cys C、尿KIM-1水平。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 各组临床指标比较

子痫前期组年龄(25.7±3.8)岁，孕周(25.4±2.2)周；妊娠期高血压疾病组年龄(25.3±4.2)岁，孕周(25.8±2.7)周；对照组年龄(25.9±3.7)岁，孕周(26.0±4.0)周。各组孕周、年龄比较无差异(P>0.05)。子痫前期组及妊娠期高血压疾病组舒张压、收缩压、BUN、24h尿蛋白、Scr、Ccr均高于对照组，子痫前期组24h尿蛋白量、Ccr高于妊娠期高血压疾病组(均P<0.05)，其余指标两组比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组血压、肾功能比较

2.2 各组血清Cys C、KIM-1、β2-MG比较

Cys C、KIM-1、β2-MG水平子痫前期组最高，妊娠期高血压疾病组次之，对照组最低(均P<0.05)。见表2。

表2 各组血清Cys C、KIM-1、β2-MG比较

2.3 血清Cys C、KIM-1、β2-MG与24h尿蛋白相关性

Pearson相关性分析显示，Cys C、KIM-1、β2-MG与24h 尿蛋白均呈正相关(r=0.796、0.638、0.579，均P<0.001)。

2.4 血清Cys C、KIM-1、β2-MG诊断肾损伤效能

绘制Cys C、KIM-1、β2-MG诊断妊娠期高血压疾病患者肾损伤的ROC曲线，其截断值分别为0.76mg/L、1.54mg/L、7.41ng/L，上述指标两两联合诊断符合率均高于单一检测，3项联合诊断敏感度、特异度和准确度最高。见图1(封三)、表3。

表3 血清Cys C、KIM-1、β2-MG诊断肾损伤效能

3 讨论

HDCP是对患者多处器官造成损伤的妊娠期特发疾病，最明显的损伤在肾脏[6-7]。HDCP发病可引发肾小管痉挛和肾血流量减少，破坏肾小球滤过膜和电荷屏障，导致血浆蛋白进入尿液产生蛋白尿[8]。随病情加重患者进入子痫前期，此时肾功能出现损伤，血压可进一步升高。本次研究发现，子痫前期组24h 尿蛋白量、Ccr高于妊娠期高血压疾病组。目前24h尿蛋白是评估肾脏损伤的标志物之一，但易受到运动、饮食等因素影响，检测结果并不稳定[9]。Scr、BUN等也是评价肾损伤的常用指标之一，但只有在肾脏滤过率下降50%以上才可出现显著升高[10-11]，此时患者肾损伤程度已较为严重。因此寻找更为敏感有效的辅助检查指标对HDCP患者肾损伤早期诊断及干预具有重要意义。

Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，被肾小球滤过后能被肾小管重吸收并分解[12]。在血液循环过程中Cys C仅经过肾小球滤过即可被清除，且其在外周血中水平主要受肾小球滤过率影响，与患者年龄、饮食或免疫等其他因素关系较小，能较有效反映患者体内肾小球滤过功能[13-14]。KIM-1是一种免疫球蛋白超家族黏附分子，在肾脏发生急性损伤时可高度表达[15]。相关研究已发现KIM-1在缺血性肾小管损伤、肾移植后排异及肾炎肾炎所引发的近端小管损伤患者尿液中水平异常升高，目前已作为近端小管损伤的重要标志物之一[16]。β2-MG是由免疫细胞产生的球蛋白，经肾小球滤过后几乎全部被肾小管重吸收，因此肾功能正常情况下β2-MG很少进入血液循环和尿液，其在血液和尿液中水平变化能有效反映肾脏损伤情况[17-18]。本次研究结果显示，血清Cys C、β2-MG及尿KIM-1在子痫前期组、妊娠期高血压疾病组和对照组比较均存在差异，提示HDCP患者血清Cys C、β2-MG及尿KIM-1相比于正常人群表达水平异常升高。同时，此三者均与24h尿蛋白呈正相关，提示病情越严重，血清Cys C、β2-MG及尿KIM-1水平越高，因此血清Cys C、尿KIM-1及血清β2-MG可作为HDCP患者肾脏损伤的敏感指标。

为了研究血清Cys C、β2-MG及尿KIM-1在HDCP患者肾损伤的诊断价值，本次通过绘制ROC曲线进行评价。结果显示，血清Cys C、β2-MG及尿KIM-1对HDCP患者肾损伤的诊断结果显示，当血清Cys C≥0.76mg/L、β2-MG≥1.54mg/L及尿KIM-1≥7.41ng/L时患者出现肾损伤，单独诊断肾损伤均具有较高临床价值，三者联合诊断时其AUC达到最大，其敏感度、特异度和准确度分别为93.55%、88.17%和89.59%，诊断HDCP患者肾损伤具有较高的诊断效能。

综上所述，血清Cys C、β2-MG及尿KIM-1能在一定程度上反映HDCP患者病情进展，联合检测能有效提高诊断效能，对HDCP患者肾损伤具有较高的评估价值。