妊娠各期血清甲状腺激素及TPO-Ab水平变化及临床意义

吴 蓉 谢海林

青海省第五人民医院(西宁，810000)

妊娠期胎盘可大量分泌激素，导致体内激素水平提升，刺激下丘脑-垂体-甲状腺轴产生应激状态，影响甲状腺激素分泌、代谢。同时，机体免疫功能也可出现相应改变，对甲状腺激素产生影响增加孕妇甲状腺疾病发生风险[1]。大量研究证实，妊娠期甲状腺疾病会给母婴健康造成一定影响，且可损害胎儿神经系统发育、智力水平等[2-4]。因此，临床需密切关注女性妊娠期间甲状腺激素改变。临床实践表明，随着女性妊娠早期、中期、晚期的不同，其血清甲状腺激素指标也存在一定改变，这为临床评估增加一定难度[5]。本研究选取孕妇及健康非妊娠妇女，分析妊娠早、中、晚期血清甲状腺激素与甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平改变，探讨其在妊娠期甲状腺功能评估中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年1年—2019年1月本院产前检查孕妇临床资料。纳入标准：①超声显示宫内妊娠活胎，子宫大小与妊娠周数相符；②单胎妊娠；③无遗传性疾病家族史；④临床资料完整。排除标准：①异位妊娠、稽留流产；②明显甲状腺肿大；③先天性子宫畸形、子宫肌瘤等疾病。同期本院体检的健康非妊娠女性为对照组，体检均显示无异常，既往无甲状腺疾病史。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 激素检测

孕妇组产前检查时、对照组体检时分别取血清检测甲状腺激素、TPO-Ab，甲状腺激素采用罗氏COBAS 6000全自动化学发光分析仪及配套试剂盒检测，方法为电化学发光法，包括血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)。TPO-Ab采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由深圳信产集团有限公司生产。TSH、FT3、FT4参考值范围分别为0.1～3mIU/L、3.5～6.5pmol/L、11.5～22.7pmol/L，TPO-Ab阳性标准为>16IU/ml。

1.3 观察指标

比较两组血清甲状腺激素检测结果，包括TSH、FT3、FT4；TPO-Ab检测结果及阳性率；分析不同妊娠期血清甲状腺激素与TPO-Ab相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

孕妇组106例，年龄(29.0±3.6)岁(22～35岁)；妊娠早期(孕周≤12周)25例、中期(孕周13～28周)38例、晚期(孕周29～40周)43例。对照组106例，年龄(28.7±3.5)岁(21～36岁)。两组年龄等基线资料无差异(P>0.05)。

2.2 两组血清甲状腺激素比较

孕妇组妊娠早期、中期TSH水平低于对照组，且在妊娠早期、中期、晚期TSH水平呈逐渐增高趋势(均P<0.05)；妊娠早期、中期、晚期FT3、FT4水平低于对照组，且在妊娠早期、中期、晚期FT3、FT4水平呈逐渐下降趋势(均P<0.05)。见表1。

表1 两组TSH、FT3、FT4水平对比

2.3 两组TPO-Ab水平比较

孕妇组TPO-Ab在妊娠早期(17.52±5.21 IU/ml)、中期(16.88±5.85 IU/ml)、晚期(14.79±3.23 IU/ml)均高于对照组(13.15±5.95 IU/ml)，但TPO-Ab水平呈逐渐下降趋势(均P<0.05)。

2.4 不同妊娠时期孕妇TPO-Ab阳性率比较

孕妇组TPO-Ab阳性率，妊娠晚期(1例，2.3%)低于妊娠早期(8例，32.0%)(P<0.05)，但妊娠中期(5例，13.2%)与妊娠早期、晚期相比无差异(P>0.05)。

2.5 不同妊娠时期孕妇血清甲状腺激素与TPO-Ab阳性率相关性

经Spearman相关性分析显示，妊娠早期、中期孕妇血清TSH与TPO-Ab阳性率呈正相关(P<0.05)，但妊娠晚期血清TSH与TPO-Ab阳性率无相关性(P>0.05)；不同妊娠时期血清FT3、FT4与TPO-Ab阳性率均无相关性(P<0.05)。见表2。

表2 不同妊娠期孕妇血清甲状腺激素与TPO-Ab阳性率相关性分析

3 讨论

妊娠期是女性人生中一个特殊阶段，该时期体内人绒毛膜促性腺激素、雌激素分泌量增加，可引发甲状腺功能改变[6]。妊娠期间甲状腺功能异常不仅会给孕妇自身健康造成不利影响，诱发子痫、高血压等疾病，还可增加胎儿智力障碍、发育异常等不良事件发生风险[7]。因此，临床加强妊娠期孕妇血清甲状腺激素监测，尽早发现并干预甲状腺功能异常，以改善妊娠结局。

妊娠期女性体内血容量增加，在雌激素作用下，血清内甲状腺激素结合球蛋白水平可高出非妊娠女性1.5倍，这也是导致妊娠早期孕妇出现低甲状腺素血症的主要原因[8-9]。既往认为，妊娠期孕妇体内甲状腺激素结合球蛋白含量提升，故在判断甲状腺疾病时需优先选择血清总甲状腺素(TT4)。但近年来，国内外相关研究也发现，检测TT4存在一定不足之处，如干扰因素多、不稳定、血液中含量低等[10-11]。本研究选择的血清甲状腺激素包括TSH、FT3、FT4，其中TSH是反映甲状腺功能最敏感的指标之一[12-13]。本研究孕妇组在妊娠早期、中期TSH均低于对照组，妊娠晚期达到对照组水平，且随妊娠时期增加TSH水平呈增高趋势。考虑是妊娠女性体内血清人绒毛膜促性腺激素水平改变所致，不仅会影响甲状腺激素合成，还会对TSH合成产生一定作用，妊娠10～12周(早期)达到峰值，故随着妊娠时间增加TSH水平逐渐提升。FT3、FT4水平不受甲状腺激素结合球蛋白影响，在评估甲状腺功能状态中具有一定特异性[14-15]。本研究孕妇组妊娠早、中、晚期FT3、FT4水平均低于对照组，说明相较于非妊娠女性，孕妇随着孕周增加存在FT3、FT4水平下降现象。分析认为：因妊娠期孕妇体内雌激素增高，影响甲状腺功能，引发了FT3、FT4水平改变。

TPO-Ab是一种甲状腺抑制性抗体，其水平变化与甲状腺素分泌量呈负相关。研究发现，孕妇甲状腺激素水平改变与TPO-Ab阳性有一定相关性，且TPO-Ab改变对甲状腺功能异常有一定判断作用[16]。本研究孕妇组妊娠早、中、晚期孕妇TPO-Ab水平均较对照组高，说明妊娠期孕妇存在明显TPO-Ab水平升高现象。分析认为：妊娠期胎儿细胞进入母体循环系统后，可促使母体免疫系统激活，甲状腺受免疫细胞浸润影响，可破坏甲状腺滤泡结构产生特异性TPO-Ab，使甲状腺出现一定免疫损伤；同时，TPO-Ab可直接结合甲状腺过氧化物酶抑制其活性。此外，本研究孕妇组TPO-Ab水平随孕期增加而持续下降，且妊娠晚期TPO-Ab阳性率低于妊娠早期，这一改变考虑与孕妇体内免疫抑制状态有关。为保护胎儿，妊娠期间母体免疫系统可出现一定免疫抑制状态，促使妊娠晚期TPO-Ab水平及阳性率降低。此外，孕妇组妊娠早、中期血清TSH与TPO-Ab阳性率呈正相关，但妊娠晚期血清TSH与TPO-Ab阳性率无相关性，且不同妊娠时期血清FT3、FT4与TPO-Ab阳性率均无相关性。与温建姿[17]、朱小秀[18]等结果相符。说明妊娠时期TPO-Ab变化与甲状腺功能有一定相关性。因此，提示临床对TPO-Ab阳性孕妇需引起足够重视，警惕甲状腺功能异常。

综上所述，妊娠早、中、晚期孕妇血清TSH、FT3、FT4及TPO-Ab水平有一定差异，临床应加强上述指标检测，为孕期女性甲状腺疾病诊疗提供一定参考。