绝经前子宫切除术后出现围绝经期症状患者激素替代治疗效果

王若茜 刘 莹 刘永奇

浙江省温州市龙湾区中西医结合医院(325000)

临床研究发现[1]，因绝经前子宫肌瘤、子宫腺肌症等子宫病变。子宫切除后保留卵巢的患者，由于手术切除阻断了50%来自子宫动脉上行支对卵巢的血供，易会出现雌激素分泌异常，导致卵巢功能早衰。卵巢功能下降会影响患者骨及血脂代谢，使患者出现骨质疏松症、肥胖、心血管疾病的风险增加[2]。雌激素替代疗法主要用于围绝经期综合征的治疗，具有促进雌激素分泌、降血脂、减少阴道出血的作用。研究表明，子宫切除术后引起的卵巢功能下降可采用激素替代疗法治疗[3]。本研究选取绝经前子宫切除且术后均出现不同程度雌激素下降、围绝经期症状的患者，实施激素替代治疗，观察治疗后雌激素、骨性碱性磷酸酶(BALP)水平及体质指数(BMI)变化情况。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2017年2月—2019年3月本院收治的绝经前子宫切除患者76例，均为术后6个月出现雌激素下降、不同程度围绝经期症状。纳入标准：①良性子宫病变行子宫切除术；②术前无雌激素异常，术后随访患者符合围绝经期症状诊断标准；③无长期吸烟、酗酒史；④无精神异常、认知功能障碍；⑤患者参与研究，依从性佳；⑥患者均知晓本研究自愿参与并签署知情同意书。排除标准：①合并甲状腺功能亢进或甲状腺瘤等影响骨代谢的内分泌疾病；②有乳腺癌、子宫内膜癌等激素替代治疗禁忌证；③治疗前6个月内使用激素药物。本研究经院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

采用随机数字表法将入组患者分为观察组与对照组，分别对照组给予替勃龙片(南京欧加农制药有限公司，2.5mg/片)口服，1.25mg/次，1次/d；观察组给予戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司广州分公司)，2mg/次，1次/d，每个月为1个周期，连续服药21d后停药7d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗前及治疗3个月后，对两组患者进行检查。①血清雌二醇(E2)、BALP水平，采集患者静脉血，化学发光免疫法检测血清E2、促卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平，酶联免疫吸附法检测血清BALP，试剂盒购自罗氏试剂有限公司。②卵巢功能：彩色多普勒超声诊断仪检测患者卵巢体积与窦状卵泡数(AFC)，探头频率7.5MHz，AFC<5个卵巢功能下降，>15个多囊卵巢， 5～15个卵巢功能正常。③BMI：计算患者治疗后3个月、6个月后BMI值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

观察组38例，年龄(41.5±3.3)岁(29～52岁)；子宫肌瘤16例，子宫腺肌症13例，功能失调性出血9例；保留单侧卵巢11例、双侧卵巢27例。对照组38例，年龄(42.2±3.4)岁(27～53岁)；子宫肌瘤18例，子宫腺肌症14例，功能失调性出血6例；保留单侧卵巢14例、双侧卵巢24例。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 卵巢功能指标

治疗前两组卵巢体积、AFC比较无差异(P>0.05)。治疗3个月后两组AFC均减少，但观察组多于对照组(P<0.05)，两组卵巢体积均较术前缩小(P<0.05)但组间无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后卵巢功能指标比较

2.3 血清性激素水平

治疗前两组血清E2、FSH、LH比较无差异(P>0.05)。治疗3个月后，观察组血清E2水平高于对照组、FSH水平低于对照组(P<0.05)，两组血清LH水平无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清性激素水平比较

2.4 血清BALP水平

治疗前血清BALP水平观察组(28.46±5.62μg/ml)与对照组(27.83±4.75μg/ml)无差异(t=0.528，P=0.599)。治疗后，两组血清BALP水平均较治疗前降低(t=11.158、5.179，P=0.000、0.000)，且观察组(15.64±4.31μg/ml)低于对照组(21.57±5.74μg/ml)(t=5.093，P=0.000)。

2.5 BMI值变化

BMI值治疗前两组无差异，治疗3个月、6个月后两组比较仍无差异(均P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后BMI值比较

3 讨论

子宫切除手术会影响卵巢血供。数据显示[4]，子宫切除患者，卵巢衰竭的年龄比自然绝经者早4年。子宫切除术可导致子宫动脉上行支对卵巢血供受阻，影响卵巢内分泌功能，易导致卵巢早衰。子宫切除时需要结扎周围血管，也会间接影响卵巢功能，使血清E2水平下降。临床研究发现[5-6]，子宫切除患者术后出现卵巢激素分泌异常，主要表现为FSH、LH水平升高，E2水平下降。雌激素水平对心血管系统具有保护作用，雌激素水平下降会使得胆固醇水平升高，血脂代谢异常[7]。此外，雌激素对骨代谢具有重要影响，能通过调节成骨细胞活性与破骨细胞活性而影响骨代谢[8]。子宫切除后患者出现雌激素水平下降还可导致骨量加速丢失，引发骨质疏松症。因此针对子宫切除术患者，术后应随访其雌激素水平，及时评价卵巢功能变化；对出现卵巢功能下降，雌激素异常患者，应及时补充雌、孕激素。

激素替代治疗可为患者补充性激素维持周期性月经，帮助患者处于相对健康的生理状态。卵巢功能衰退主要表现为雌激素水平下降，卵巢体积缩小，表面渐皱，AFC减少[9]。本研究子宫切除术后6个月出现围绝经期症状的患者采用激素替代治疗，治疗3个月后观察组血清E2水平高于对照组、FSH水平低于对照组。提示激素替代治疗能够帮助子宫切除术患者稳定雌激素水平，提高卵巢激素水平功能。李方凤研究指出[10]，低剂量雌激素替代疗法具有调节激素分泌的作用。激素替代治疗通过维持正常的生理功能，刺激子宫、生殖器等器官发育，从而增强子宫与输卵管平滑肌收缩，改善阴道酸碱环境，有助于改善患者术后生活质量。但激素治疗具有增加子宫内膜癌、乳腺癌的发生率，因此激素替代治疗的剂量与疗程应严格把握[11]。

临床学者对子宫切除保留卵巢患者与剔除肌瘤患者的治疗效果进行比较发现，子宫切除患者雌激素水平比仅剔除肿瘤患者明显下降，且腰椎骨密度减少更加明显[12]。BALP由成骨细胞合成与释放，其分泌水平下降表明骨中钙盐沉积增多[8,13]。具有提高局部磷酸含量，促进骨基质矿化的作用，是评价骨代谢常用指标，可反映成骨细胞活性与骨骼状态。本研究中治疗3个月后观察组血清BALP水平高于对照组，提示激素替代治疗可提高血清BALP水平。原因可能在于术后使用激素替代治疗能够加快骨形成、抑制骨吸收，从而预防骨质疏松症。研究发现[14]，雌激素替代治疗能够缓解围绝经期女性潮热、出汗等症状，在预防骨质疏松、骨折方面也具有显著疗效。

卵巢功能与体内激素水平下降，可导致机体能量过剩，易出现肥胖。雌激素替代治疗能够稳定激素分泌状态，促进卵巢功能恢复，因此补充激素可在一定程度上保持生理平衡，减少肥胖发生[15]。但也有学者指出[16]，长期进行激素替代治疗会增加肥胖发生率。本研究中观察组治疗3个月、6个月患者的BMI无明显变化，提示雌激素替代治疗不会导致患者肥胖。与上述研究结论出现的不一致，可能与两项研究样本量选择、随访观察时间等有关。

综上所述，激素替代治疗可有效改善绝经前子宫切除且术后出后出现围绝经期症状患者术后雌激素水平与卵巢功能，且不会增加肥胖发生率。但本研究未分析保留双侧卵巢与保留单侧卵巢患者激素水平的差异，且本研究纳入样本量少，随访观察时间短，结果可能存在一定偏倚，仍需后续进一步研究。