妊娠中晚期TORCH感染与出生缺陷发生关系分析

孙 霞 董春忠 陈玉香 马小玲 刘芳辉

1.山东省滨州市妇幼保健院(256600)；2.山东省滨州市人民医院

TORCH指可引起先天性宫内感染及围产期感染致围产儿畸形的病原体[1]。可引起流产、死胎、早产或宫内生长迟缓、畸形[2-4]。出生缺陷诱因较多且复杂，妊娠中晚期下生殖道TORCH感染与妊娠结局密切相关[5-6]，但感染与出生缺陷发生的相关性尚无定论。本研究通过分析妊娠中晚期TORCH感染与出生缺陷关系，以期为临床预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年2月-2019年1月本院接受产前检查的孕妇。纳入标准:①妊娠≥14周，年龄≥18岁；②单胎妊娠；③神志清醒，智力正常，可与医护人员正常交流；④知情同意并签署知情同意书。排除标准：①读写功能异常，无法独立完成问卷者；②不愿意配合调查；③孕前糖尿病；④妊娠高血压、心脏病等其他妊娠并发症。根据TORCH检查结果将孕妇分为感染组与非感染组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

①TORCH检查：取孕妇入组后空腹静脉血，以美国CanAG公司生产的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测，采用酶标仪读数，读取150nm各孔显示的吸光度(A)值，out-off值=阴性值+0.25。以A值/out-off值对结果进行评估,<1.0阴性，1.0～1.2可疑，>1.2阳性。②出生缺陷：随访孕妇至分娩，参照《中国出生缺陷人群监测方案》[7]标准诊断。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0数据分析。计数资料采用卡方检验，计量资料行t检验，相关性采用Pearson相关系数法，均以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

共纳入孕妇3954例，年龄(28.2±4.0)岁(21～38岁)，孕周(32.1±4.2)周(23～36周)，孕次(2.1±0.5)次(1～4次)。感染组254例，非感染组3340例。

2.2 TORCH感染情况

3594例孕妇中发现TORCH感染254例，感染率7.1%。其中CMV感染率最高(127例，3.53%)，其次为TOX(55例，1.53%)，RV(34例，0.95%)，HSV(26例，0.72%)，其他(12例，0.33%)，发生率有差异(P<0.05)。

2.3 出生缺陷发生情况

3954例孕妇，49例新生儿伴有出生缺陷，其中单发畸形44例，多发畸形5例，总发生率为13.63‰。先天性心脏病发生率(20例，5.56%)最高，其次为唇腭裂(14例，3.90%)，指/趾畸形(6例，1.67%)、脊柱裂(5例，1.39%)及外耳畸形(4例，1.11)发生率有差异(P<0.05)。TORCH感染组254例，发生出生缺陷38例(14.96%)；非感染组3340例，发生出生缺陷11例(0.33%)；感染组出生缺陷发生率高于非感染组(χ2=375.760，P=0.000)。

2.4 TORCH感染与出生缺陷发生相关性

先天性心脏病发生与CMV、TOX、RV及HSV感染呈正相关(r>0，P<0.05),与其他感染不具有相关性(P>0.05)。唇腭裂发生与CMV感染呈显著正相关(r>0，P<0.05)，与TOX、RV、HSV及其他感染不具有相关性(P>0.05)。指/趾畸形、脊柱裂、外耳畸形与TORCH感染不具有相关性(P>0.05)。见表1。

表1 TORCH感染与出生缺陷发生相关性分析

3 讨论

出生缺陷对于出生人口素质具有重大的影响，科学、有效地降低发生风险疾病负担具有重要社会意义[8]。出生缺陷种类繁多且病因复杂，研究证实是遗传与环境因素共同作用的结果[9-10]。研究证实胎膜早破、早产、宫内生长受限、流产、异位妊娠、新生儿肺炎、脓毒症、脑膜炎、脑炎等与生殖道感染有关[11]。有研究发现孕早期宫内单纯疱疹病毒感染者小头畸形、小脑发育不全、肢体发育不全等出生缺陷发生率较高[12]，而对于TORCH感染与出生缺陷研究较少，本研究结果显示，先天性心脏病发生与CMV、TOX、RV及HSV感染呈正相关,与其他感染不具有相关性。唇腭裂发生与CMV感染呈显著正相关，与TOX、RV、HSV及其他感染不具有相关性。指/趾畸形、脊柱裂及外耳畸形与TORCH感染不具有相关性。

TORCH为引发胎儿宫内感染并致胎儿发育异常、畸型的一组病原体,是造成出生缺陷的重要发病因素，为孕前、孕中期重要筛查指标[13]。TORCH感染多为潜伏、急性感染，受感染者孕后因免疫状态和内分泌变化,造成潜在病原体活化复制,引发活动感染病毒微生物,损伤内皮细胞；通过血液进入胎盘,进而侵入胎儿体内,可导致胎儿宫内发育迟缓、智低儿、无脑儿、早产、流产及死胎等。因此，除孕前、孕期采取有效预防措施外，还应积极加强TORCH筛查[14]。

孕妇发生TORCH感染后可垂直传播而感染胚胎及胎儿，同时还可经产道、母乳或唾液感染新生儿。CMV在人群中普遍易感，免疫力正常者多为隐性感染，可终生携带病毒。病毒可激活免疫系统而产生病毒清除作用，而CMV可经逃逸反应而对抗免疫清除，CMV除宫内感染而发生的先天性CMV感染外，产道及哺乳过程所引起的后天感染发生率也较高，胎儿感染CMV后可导致多脏器受损，且有研究发现CMV感染科增加其他病原体致畸的发生[15]，本研究发现CMV感染与先心病及唇腭裂均具显著相关性。目前关于母体生殖道感染导致胎儿出生缺陷的机制尚不明确，但可能与炎症有关。感染在宿主体内引起免疫反应，并导致炎症介质变化。肿瘤坏死因子基因中的常见变体已被证实与出生缺陷有关；与GG纯合子相比，-376 g>A变异体的杂合性与出生缺陷的几率增加了两倍。另有研究认为[16]，TORCH感染孕妇出生缺陷发生较高可能与治疗时选择药物不当有关，但仍有待进一步大样本研究证实。

综上所述，CMV、TOX、RV及HSV感染与先天性心脏病有关，腭裂发生与CMV感染有关，提示临床应重视孕期TORCH检查，加强预防与治疗以降低出生缺陷发生。