表柔比星注射液联合甲地孕酮片对子宫内膜癌肿瘤标志物及相关蛋白的影响

李银河 赵燕平 刘妮英

湖北省中西医结合医院(武汉，430015)

子宫内膜癌临床上又称为子宫体癌，是影响女性生殖系统的恶性肿瘤之一[1]。保守治疗是目前基础策略，虽然在一定程度上能提高患者生存质量，但机体免疫功能会受到严重损害，且易产生抗药性和复发[2]。因此，如何有效提高子宫内膜癌治疗效果是亟待攻克的难题。表柔比星是一种抗生素类抗肿瘤药，具有较强的广谱抗癌作用；甲地孕酮是一种半合成孕激素衍生物，对肿瘤细胞的生长和扩散有抑制作用[3-4]。本研究对子宫内膜癌患者，分别采用表柔比星注射液联合甲地孕酮片或单独甲地孕酮片治疗，比较不同治疗方案对患者性激素水平、肿瘤标志物及相关蛋白等影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年2月-2016年2月在本院妇科收治的90例子宫内膜癌患者为研究对象，根据患者对治疗方案的选择分为观察组和对照组。纳入标准：①具有不同程度阴道不规则出血、腹痛、月经失调及宫腔积脓等症状；②子宫内膜癌的诊断采用相关标准[5]，均行宫腔镜、分段诊刮等检查，且为首次确诊为子宫内膜癌；③入组前3个月内未接受相关系统化治疗且拒绝手术治疗；④预估生存期≥6个月。排除标准：①严重身体疾病和药物、酒精滥用；②严重心、肝、肾、脑血管、神经系统等疾病；③肿瘤发生远处转移；④对所用药物过敏。本研究得到本院伦理委员会审查批准，纳入研究患者以及家属知晓各治疗方案优缺点，并自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均采用常规化疗治疗。观察组再按照160mg/次的剂量口服甲地孕酮片(青岛国海生物制药有限公司)，同时静脉滴注表柔比星(浙江海正药业股份有限公司)，40mg/次，均1次/d；对照组口服甲地孕酮片治疗。两组均4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

分别与治疗前和治疗结束后次日清晨取患者静脉血。①性激素水平：放射免疫法检测卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)水平，试剂盒均购自美国DPC公司；②肿瘤标志物水平：酶联免疫吸附法检测人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、CEA、糖类抗原125(CA125)，试剂盒均购自美国R&D Systems公司；③蛋白水平：酶联免疫吸附法检测PCNA、Bcl-2、Bax蛋白的表达，试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司。疗效评定：以RECIST为标准[6]：分为完全缓解，治疗后病灶全部消失，患者临床症状亦全部消失，盆腹腔出现的巨大包块亦全部消失；部分缓解，治疗后病灶最大直径之和减少≥50%且维持4周，盆腹腔巨大包块明显减小，患者临床症状全部得到明显改善；稳定，病灶最大直径之和减少30%～50%且维持4周，盆腹腔巨大包块稍微减小，患者临床症状有改善：疾病进展，患者临床症状及体征没有缓解甚至出现恶化。总有效=完全缓解+部分缓解+稳定。不良反应：按照美国国立癌症研究所(NCI)制定的不良事件常用术语进行不良反应评定[7](CTCAEv4.0)，包括恶心、呕吐等胃肠道反应、肝肾功能异常、骨髓抑制、血小板以及白细胞计数下降等。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 一般情况

观察组50例，年龄(37.5±10.1)岁(25～60岁)；肿瘤分型为鳞癌26例，腺癌20例；透明细胞癌4例。对照组40例，年龄(38.1±11.3)岁(24～62岁)；肿瘤分型为鳞癌21例，腺癌17例；透明细胞癌2例。两组年龄、肿瘤分型无差异(P>0.05)。

2.2 性激素水平

治疗前两组性激素水平无差异(P>0.05)；治疗后两组T水平无变化(P>0.05)，FSH、P、E2、LH水平均明显降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.3 肿瘤标志物水平

治疗前两组HE4、CEA、CA125水平未见差异(P>0.05)；治疗后两组HE4、CEA、CA125水平均降低，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.4 肿瘤相关蛋白水平

治疗前两组PCNA、Bcl-2、Bax蛋白水平未见差异(P>0.05)；治疗后两组PCNA、Bcl-2蛋白水平均降低，Bax蛋白水平增高，观察组变化幅度大于对照组(均P<0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后性激素水平比较

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.5 治疗疗效

用药治疗结束后，两组患者均有病情进展情况发生，但观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.6 不良反应发生

治疗后，两组患者均有不良反应出现，观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表3 两组治疗前后肿瘤相关蛋白水平比较

表4 两组疗效比较[例(%)]

表5 两组治疗后不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

子宫内膜癌是临床上较多见的妇科恶性肿瘤，以绝经期前后以及已绝经女性多发[8]。目前基本原则是根据患者的差异性和疾病分期实施个性化综合治疗，手术和放疗是主流手段，但存在患者不耐受情况[9]。多数患者需要行化疗。机体在化疗过程中正常细胞会受到损害，出现免疫功能降低、造血系统毒性反应，对患者治疗疗效和生活质量造成不利影响，寻找提升临床疗效、降低毒副反应治疗方法成为化疗中亟待解决的难题[10]。

近年来，中医药及激素在恶性肿瘤铺助治疗中发挥了重要作用。表柔比星(表阿霉素，EPI)是一种蒽环类抗肿瘤药，能够直接嵌至DNA核碱对间，干扰机体转录过程，阻碍mRNA形成和产生，从而有效抑制肿瘤细胞增殖。已有文献报道表柔比星对一些肿瘤疾病如胃癌、乳腺癌等有一定治疗效果[11-12]。甲地孕酮是一种天然孕激素合成的衍生物，在正常生理情况下具有调节垂体促性腺激素分泌功能、调控卵巢滤泡发育，促进卵巢滤泡成熟、降低雌激素分泌；在雌激素受体和雌激素结合过程中可起到阻断作用，干扰子宫内膜癌细胞的生长增殖以及扩散、转移；还能够使蛋白与类固醇激素受体间发挥相互调节功能；增强蛋白同化功能，导致患者对能量、脂肪以及蛋白质的摄入量增大，由此发挥增强患者体质作用[13-14]。

本研究结果发现，治疗结束后两组患者性激素指标中T水平变化不明显，FSH、P、E2、LH水平显著降低；肿瘤标志物HE4、CEA、CA125水平均显著降低，疾病相关蛋白PCNA、Bcl-2水平显著降低，Bax水平显著升高，且观察组变化幅度大于对照组。说明表柔比星注射液联合甲地孕酮片治疗子宫内膜癌能更加有效抑制性激素分泌，促进癌细胞死亡，降低肿瘤标志物及相关蛋白水平，从而控制病情进展和复发。用药治疗结束后，观察组总体有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，治疗子宫内膜癌具有显著效果，减少了不良反应。

综上所述，表柔比星注射液联合甲地孕酮片具有较好的子宫内膜癌临床治疗疗效，能有效调节患者肿瘤标志物及相关蛋白水平，抑制肿瘤细胞增殖，减少不良反应发生，有较好的临床应用价值。