MRI 对脑萎缩认知正常患者发生阿尔茨海默病的风险预测价值

彭小江 卢志伟 莫健超

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又叫老年性痴呆,是一种中枢神经系统变性病,起病隐袭,病程呈慢性进行性,是老年期痴呆最常见的一种类型。AD患者的海马区域和大脑皮质区域的神经元外细胞缓慢沉积大量B 淀粉样蛋白,在神经元细胞内形成一蛋白为主的神经原纤维缠结(NFT),导致胶质细胞产生炎症反应,进而导致大量神经细胞消失,大脑伴有显著萎缩；大脑皮层区域的内侧颞叶正常阶段的传播和认知是AD 神经元损失的气源,特别是额顶颞区和后扣带皮质［1,2］。MRI 可以将上述现象充分可视化。根据临床研究表明,MRI 在脑萎缩AD 发病的数年前就能够对其病情发展进行跟踪。为确认MRI 对脑萎缩AD 的检测效果,本院特地进行此次研究,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月～2019 年1 月本院收治的50 例NL 患者,根据MRI 成像检查结果将25 例脑萎缩NL 患者列为观察组,25 例NL 患者列为对照组。观察组男15 例,女10 例；年龄25～71 岁,平均年龄(45.32±9.32)岁；全脑体积(TIV)(28.10±0.27)cm3。对照组男15 例,女10 例；年龄28～71 岁,平均年龄(45.75±9.32)岁；TIV(28.10±0.44)cm3。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次临床研究经院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①受试者年龄25～71 岁；②均未接受过手术或非手术治疗；③开展研究前与患者及家属充分协商,患者及家属在知晓研究内容后自愿参与研究；④高中以上文凭,临床痴呆评定=0,总体衰退量表<2 分,建议职能状态检查28 分,汉密尔顿抑郁量表<16 分,改良的Hachinski 缺血量表<4 分。排除标准：①存在严重的心血管疾病；②患者伴有精神病和恶性肿瘤问题；③患者不同意参与本项研究；④患者参与本项研究中途退出者。

1.3 方法 所有患者均进行MRI 检查。MRI 图像获取：受试者采取1.5TGE 核共振扫描仪检查,采用持续3 mm 轴向T2 权重图像,临床扫描排除脑积水、颅内肿块和脑卒中。皮质厚度和体积测量：采用FreeSurer软件包实施体积分割、皮质表面重建、分割扫描的数据分析。采用自动化全大脑分割程序实施大脑结构体积测量［3］。实施测量时采用概率图谱和Bayesian 分类法,分配每个体素的解剖标签。重构皮质表面从而对每个表面位置或顶点的厚度进行测量,允许每个顶点可视化组间存在一定差异。可通过重建表示皮质表面和灰质/白质边界,计算这些表面穿过皮质的每一点距离；这种方式采用连续性信息和强度,能够分割和重建整个3DMR 体积,从而构建皮质厚度［4,5］。此过程在提供参与者的基础上大脑皮层能够匹配到相应的解剖学形态学位置,同时最小化指标失真,能够测量到每个人重建表面的每一点皮质厚度,并且表面会分配到不同的ROI。手动编辑和审查皮质表面模型,确保准确性。神经解剖医师必须有超过10 年以上的经验技术,采用背对背法编辑分析和实施图像定性审查。计算和测量5 个先验被选择的ROIs,显示AD 的PCC、中颞叶皮层(MTG)、顶下小叶眶额皮质(IPL)、OFC 和EC［6,7］。

1.4 观察指标 比较两组AD 发病率及ROI 厚度。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AD 发病率比较 观察组AD 发病率为40.00%,显著高于对照组的4.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组AD 发病率比较(%)

2.2 两组ROI 厚度比较 观察组左面EC、OFC、PCC 的ROI 厚度均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组ROI 厚度比较(,cm)

表5 两组ROI 厚度比较(,cm)

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

随着老龄化问题的不断严重化,AD 的发病率日渐上升,如今已成为全世界范围内严重的社会问题和公共卫生问题,根据世界卫生组织预测,在未来,AD 将成为中国主要的疾病负担排名前四的重大疾病。AD 作为一种慢性疾病严重影响着人们的生命质量,而在治疗上没有特殊且效果确切的方式,因此预防处理就成为了治疗AD 疾病首选的方式。有研究通过分析表明,认为导致AD 发生的最危险因素中依次排序为等位基因、痴呆家族史、抑郁、丧偶和脑外伤,这说明社会因素、精神心理因素和遗传因素是影响AD 发病率的重要影响因子［8］。根据各项研究报道表明,以上所述的影响因素对于AD 发生率具有重要影响,因此积极地采取针对性预防措施,能够极大的消除这些危险因素带来的隐患,是公共卫生事业和卫生保健的核心指标。在所有AD 患者中,老年人群无疑是重点的高危群体,所以应积极监测老年人的AD 发生率,并展开早期预防,尽可能的避免AD 发生［9］。

有调查研究［10］表明,大约有42%的在校医学生认为应从50 岁起积极预防AD,有35%的医学生认为可以从40 岁开始就积极进行预防措施。而针对AD 的临床治疗,56%的医学生认为AD 患者应该积极的主动寻求治疗,科学及时的治疗能够大大降低AD 的致死率。根据近年来的社会调查表明,AD 的患病年龄和发病年龄都在不断向前推进,这说明AD 已经呈现年轻化的趋势,40 岁左右的部分人群也陆续出现反应能力、思维能力和记忆能力下降的AD 早期症状［11］。而50 岁尤其应该注意,这个年龄阶段是人体正在迈向老年的一个过渡阶段,器官系统尤其衰老迅速,免疫功能下降,所以在此阶段应该特别注意AD 的发生,所以大部分的在校医学生都认为应该从50 岁开始积极预防AD［12,13］。因此,在早期诊断中,采用MRI 成像检查则能够很好的在早期判断AD 的存在风险,从而促使医师可以给出积极干预和防治的手段,避免病情恶化［14］。老年人群同时也应该多参加锻炼,应该多进行集体休闲娱乐活动,放松身心,做有氧运动,如打羽毛球、游泳、健身操、太极拳、健走等都可以一定程度上提高其精神水平,随时保持积极乐观的情绪,多进行活跃思维和手足能力的活动,能够很好的改善AD 的发生率［15］。

本次研究的研究对象中,在年轻至中年这个年龄阶段例,脑萎缩NL 患者的皮质变得更薄,因此脑萎缩更加明显,并且AD 关键区域与其他的脑区变化更加显著。而左半球的大脑区域主要局限了这些变化,并且在PCC、EC 和OFC 较为明显。MRI 生物标记往往在左大脑半球要显著明显于右大脑半球,并且PCC、EC和OFC 最为明显。通过MRI 研究可以发现,这些AD易损区域很容易发生萎缩性改变,特别是左半球,可增大痴呆和记忆障碍的进展。根据临床研究表明,AD 患者脑萎缩与其临床症状之间存在密切关联性,又有数据表明,AD 的病理过程中会导致损伤正常认知功能的神经元［14,15］。因此,根据本次研究表明,脑萎缩NL 患者发生AD 的风险更大,因此需要在早期进行积极监测检查,避免病情发展严重。

综上所述,脑萎缩NL 患者发生AD 的风险显著较高,左大脑半球明显高于右大脑半球,并且PCC、EC和OFC 等最为显著,随着对于AD 的不断深入研究,采取早期的积极干预措施具有重要作用,可从饮食干预、血管保护和其他方面联合早期检查,实施积极干预处理,避免这类高风险人群患得AD。