急性脑梗死患者血清VEGF、PCT、hs-CRP表达与脑水肿严重程度的关系

陈广鹏， 苗国印， 杨艳琴

(漯河市第三人民医院 内一科， 河南 漯河 462000)

急性脑梗死(Acute cerebral infarction, ACI)初期病情隐匿，且起病急骤，病情十分凶险，具有高致残率和高死亡率[1]。脑水肿是ACI最为常见的并发症，是导致患者死亡的主因，因此早期评估脑水肿的严重程度并给予有效治疗，可降低致残率以及死亡率，改善预后[2]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth inhibitor, VEGF)可促进形成新生血管，并对血管通透性起到增强作用，在肿瘤疾病中有较高水平[3]。降钙素原(procalcitonin, PCT)的合成以及分泌组织均为甲状腺C细胞，在机体产生炎症反应时PCT水平呈高表达[4]。高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)能够反映全身性炎症(急性期)，与脑血管事件具有关联性[5]。但目前少有血清VEGF、PCT、hs-CRP与脑水肿严重程度关系的相关研究，基于此，本研究旨在探讨ACI患者血清VEGF、PCT、hs-CRP与脑水肿严重程度的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取2018年7月-2019年12月在我院诊治的ACI患者102例，其中男55例，女47例。纳入标准：①均为首次发病，且在发病24小时之内入院者；②住院时间超过7 d，且在住院期间内未发生感染者。排除标准：①脑出血、复发性脑梗死、出血性脑梗死者；②自身免疫疾病、肿瘤以及感染者；③心肝肾等功能发生严重异常者；④近期内采用过激素、免疫抑制剂等药物治疗者；⑤有创伤史、外科手术史者；⑥精神疾病者。按照美国国立卫生研究院卒中量表(the National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)将患者分为轻度组(NIHSS<4分)34例、中度组(NIHSS为4～15分)42例和重度组(NIHSS>15分)26例，各组性别、年龄、吸烟、饮酒等各项资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组一般资料比较

1.2方法 ①所有患者均于入院第2 d、3 d、5 d、7 d早晨空腹抽取静脉血5 ml，采用转速为3 000 r/min的离心机进行10 min的离心处理，取上清血液待测(-80 ℃)。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immubosorbant assay, ELISA)检测VEGF，试剂盒源自上海晶抗生物工程有限公司；采用电化学发光法检测PCT，试剂盒源自武汉艾迪抗生物科技有限公司；采用免疫比浊法检测hs-CRP，试剂盒源自江苏科晶生物科技有限公司。②所有患者均于入院第2 d、3 d、5 d、7 d采用重庆博恩富克医疗设备有限公司的BORN-BE无创脑水肿动态监护仪，每天早上9:00以及下午16:00在床旁测量患侧大脑半球脑电阻抗(CEI)扰动系数值，每次时间为25 min，取2次的平均值作为脑水肿指数。

2 结 果

2.13组血清VEGF、PCT、hs-CRP、患侧CEI扰动系数值比较 血清VEGF、PCT、hs-CRP、患侧CEI扰动系数在不同时点、组间、时点和组间交互作用比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组不同时点血清VEGF、PCT、hs-CRP、患侧CEI扰动系数值比较

2.2患侧CEI扰动系数值与血清VEGF、PCT、hs-CRP的相关性分析 在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患侧CEI扰动系数值与血清VEGF、PCT、hs-CRP均呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 患侧CEI扰动系数值与血清VEGF、PCT、hs-CRP的相关性分析

3 讨 论

ACI患者脑部血液供应出现障碍，局部脑组织因缺氧缺血而导致坏死，在缺氧状态下，脑细胞会引发水肿，形成脑水肿，若得不到及时有效的治疗，会使颅内压升高，形成脑疝，造成患者死亡[6-7]。无创脑水肿动态监护仪是临床用来观察脑水肿的仪器，其CEI扰动系数值和水肿呈正相关，能够反映脑水肿的严重程度。正常情况下，CEI扰动系数值在7.0左右，且左右半脑的数值基本相同，当其数值超过10时，会明显增加患者形成脑疝的危险性[8]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d患侧CEI扰动系数值比较：轻度组<中度组<重度组，可见ACI患者均存在脑水肿症状，且病情越严重，脑水肿程度越高。

VEGF是血管调节生长因子，在肿瘤、创伤修复、胚胎发育等病理以及生理中，能够和血管内皮细胞的特异受体进行相互作用，使内皮细胞得到增殖，从而促进形成血管，对机体的微环境起到改善效果。在缺血或者缺氧的状态下，机体会分泌大量的VEGF，给予神经营养支持，可对神经系统起到有效保护作用，延长细胞的存活时间[9-10]。在脑血管疾病中，VEGF能够诱导形成大量的新生血管，对受损的脑组织以及神经元起到修复作用，从而减轻脑水肿[11-12]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清VEGF比较：轻度组<中度组<重度组，可能是ACI程度越严重，患者脑组织缺氧以及缺血更为严重，为建立侧支循环会刺激产生大量的VEGF，从而能够减轻对脑组织的损伤程度。安宏娜等[13]对ACI患者的研究显示，血清VEGF与脑水肿密切相关，其水平越高则脑水肿程度越严重。本研究中，在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患侧CEI扰动系数值与血清VEGF均呈正相关，可见血清VEGF与脑水肿严重程度呈正相关，与有关研究相一致。

PCT是早期能够诊断机体炎症反应的特异性指标，ACI患者的特异性G蛋白会被激活，使血小板活化，并促进血小板聚集，从而形成血栓。有研究表明，PCT水平呈高表达是ACI患者卒中相关性肺炎、早发性卒中相关性肺炎的预测因子[14-15]。季丽平等[16]研究ACI患者脑水肿严重程度和PCT的相关性中发现，ACI程度越严重，其PCT水平越高，且PCT水平与脑水肿呈正相关。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清PCT比较：轻度组<中度组<重度组；在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患侧CEI扰动系数值与血清PCT、hs-CRP均呈正相关。研究结果表明，PCT水平可反映ACI患者的病情严重程度，且能够反映脑水肿严重程度，与季丽平等的研究相一致。

hs-CRP是组织损伤以及炎症的标记物，ACI患者血清hs-CRP呈高表达，而hs-CRP可激活大量的白细胞，从而产生许多组织因子，对脑血管造成损伤[17]。同时，hs-CRP还会激活补体，使之在血管内皮细胞上产生作用，导致血管内皮细胞的溃疡以及崩溃，使纤维蛋白以及血小板在血管内壁黏附，使凝血纤溶系统被激活，最终形成血栓[18]。研究表明，在急性心肌梗死、脑梗死复发等血管疾病中hs-CRP呈高表达[19-20]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清hs-CRP比较：轻度组<中度组<重度组，说明hs-CRP水平和ACI患者病情的严重程度呈正相关，可辅助判断ACI的病情严重程度。何聪[21]对ACI患者血清hs-CRP与脑水肿程度的关系的研究中发现，ACI患者的脑水肿程度和hs-CRP呈正相关。本研究中，在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患侧CEI扰动系数值与血清hs-CRP均呈正相关，与何聪的研究相一致。

综上所述，ACI患者病情越严重，其血清VEGF、PCT、hs-CRP水平越高，患侧CEI扰动系数值越高，血清VEGF、PCT、hs-CRP与脑水肿程度密切相关，可能参与ACI的脑水肿发生以及发展，能够对病情、以及脑水肿严重程度起到早期辅助评估作用。