大学生血尿酸与儿茶酚胺的相关性

李亚茹，赵海鹰，冀笑怡，王梦琳，王 浩，李 玲，蒋 玲，王新宇

(1.河南大学人民医院， 河南 郑州 450003；2.河南省人民医院高血压科， 河南 郑州 450003；3.河南省高血压研究医学重点实验室， 河南 郑州 450003)

高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是嘌呤代谢紊乱所致的慢性代谢性疾病。近年来，HUA的患病率明显上升并呈年轻化趋势。研究报道[1]，中国HUA的总体患病率为13.3%。HUA是高血压、糖尿病、心脑血管疾病、慢性肾脏病等疾病的独立危险因素[2]，控制血尿酸(serum uric acid, SUA)水平，有助于降低HUA相关疾病的发生风险。儿茶酚胺包括肾上腺素(epinephrine, E)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)和多巴胺(dopamine, DA)。动物实验表明[3-5]，儿茶酚胺可引起SUA升高。也有研究表明[6]，在慢性应激状况下，应激激素E水平上升，并伴有SUA的升高。高血压与HUA的研究也较多[7-9]。而SUA升高血压机制的研究较少，未见人体血儿茶酚胺与SUA的相关性报道。本研究旨在探讨大学生SUA水平与儿茶酚胺及其他因素的相关性，为大学生HUA和高血压的预防和治疗提供科学指导。

1 资料与方法

1.1研究对象 本研究从参与血压调查的5 185名大学生人群中用R语言分层随机抽样法抽取285人，根据其SUA水平分为两组(非高尿酸血症组177例，高尿酸血症组108例)，其中男性138人，女性147人，年龄18～26岁，平均年龄(20.35±1.98)岁。受试者均签署知情同意书。纳入标准：在校大学生。年龄18～30岁。排除标准：严重心脑血管疾病、严重肝肾功能不全、近期服用过影响尿酸水平的药物(如噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、阿司匹林等)、酒精依赖史。

1.2方法

1.2.1血压、身高、体重测量 血压计采用Omron HBP 1300(日本京都)，根据《中国血压测量指南》[10]测量血压。据《中国高血压防治指南2010》[11]，高血压定义为：未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。身高、体重采用折叠便携智能互联身高体重秤(SH-600G，中国郑州上河电子科技有限公司)测量；体质指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。

1.2.2血生化检测 所有研究对象采集血样本前3天均按照要求平衡膳食，避免饮酒、食用海鲜、动物内脏、豆类等含嘌呤高的食物，避免剧烈运动，保持心情愉悦，禁食12小时后，于次日09:00-10:00进行采样，采集坐位肘部静脉血，所有样本收集后统一送至检验科检测，血生化采用西门子临床化学系统(ADVIA2400)进行检测。包括空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、SUA、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。HUA定义为：男性SUA>420 μmol/L，女性SUA>360 μmol/L。

1.2.3儿茶酚胺检测 所有研究对象采集血样本的准备工作同血生化检测。采血管为EDTA抗凝管，样本采集后立即以3 000 r/min的速度离心10 min后取上清液保存于-80 ℃冰箱中。血E、NE、DA的测定应用Thermo全波长酶标仪检测，试剂由德国LDN(Labor Diagnostika Nord)公司提供，按照试剂盒说明书操作。

2 结 果

2.1一般资料比较 大学生总人群HUA的检出率为37.9%，男生检出率为47.1%，女生检出率为29.3%，男生高于女生(χ2=9.636，P=0.002)。在大学生总人群中，高尿酸血症组的SBP、DBP、BMI、SCr、SUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C与非高尿酸血症组比较差异有统计学意义(均P<0.05)；在男性中，高尿酸血症组的SBP、BMI、SCr、SUA、TC、HDL-C、LDL-C与非高尿酸血症组比较，差异有统计学意义(均P<0.05)；在女性中，高尿酸血症组的E、SBP、DBP、BMI、SCr、SUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C与非高尿酸血症组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2SUA水平与各指标的相关性 大学生总人群中，SUA与SBP、DBP、BMI、SCr、TG、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关(均P<0.05)。女生SUA除与以上大多因素相关外还与血浆E呈正相关(P<0.05)。见表2。

3 讨 论

研究显示HUA会导致血压升高，心血管疾病发生风险增加[7-9, 12]。SUA升高如何导致血压升高，其发生机制目前文献报道的较少。有研究表明[13]，HUA可以刺激肾素-血管紧张素系统、抑制一氧化氮合酶生成，从而引起血压升高；也有研究表明[14-16]，HUA与胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗也可以激活肾素-血管紧张素系统，导致交感神经系统活性增强，从而引起血压升高。早有研究显示[17]，HUA与心理应激之间有相关性。有证据表明应激可以使SUA水平升高。产前地震暴露与成年人早期SUA水平升高和HUA发生概率增加有关[18]。凌喜凤等[19]的研究发现工作环境差，工作负荷加大，工作责任大，精神紧张，生活单调等会引起慢性应激，从而引起SUA升高。这些研究表明交感活性增加与HUA密切相关。交感激活增加是引起血压升高的传统机制，HUA是否是交感神经系统活性增加的刺激源，激活交感神经，血浆儿茶酚胺浓度增加进而引起血压的升高有待于研究。

表1 高尿酸与非高尿酸组一般资料比较

表2 不同性别SUA水平与各指标的相关性

本研究中显示与HUA相关的传统因素有BMI、血压、血脂、SCr等，肥胖、高血压、血脂异常、SCr升高均会引起SUA升高，与以往的研究结果一致[20-22]。谭嘉莉等[23]研究表明，肥胖引起HUA是因为体内脂肪蓄积，脂肪为人体供能的过程中会产生大量的酮体，抑制SUA的排泄，从而引起SUA升高；高血压患者通常有不同程度的肾小动脉硬化，使肾血流量减少，影响尿酸排泄，从而引起SUA升高。SCr升高可引起肾小球滤过率下降，导致尿酸通过肾脏排泄减少，从而引起SUA升高[22]。有研究表明[24]，HUA与高脂血症密切相关，原因可能是血脂升高引起脂质沉积，导致尿酸排泄受阻。除以上SUA升高的相关因素外，本研究发现在女性大学生人群中，高尿酸血症组的血浆E水平明显高于非高尿酸血症组(P<0.05)，而且相关性分析发现，SUA水平与血浆E呈正相关，表明SUA升高与血浆E的激活相关。本研究入组的对象均为在校大学生，未服用各种影响SUA水平的药物，所有入组者肾功能正常，HUA的检出率为37.9%，男生检出率为47.1%，女生检出率为29.3%，男生高于女生(P=0.002)。考虑SUA水平升高的原因可能与饮食结构不均衡、摄入过多的嘌呤类食物有关。本研究在大学生总人群、男生和女生中均显示高尿酸组血浆E高于非高尿酸组，女生中差异有统计学意义，相关性分析显示女性大学生SUA水平与血浆E呈正相关(P<0.05)。分析原因可能与男女生的生活习惯有差异有关，男生在生活方面更放纵自己，饮食结构更不合理，导致SUA升高的不良生活方式因素重于女生。

研究显示[4]儿茶酚胺引起HUA是通过β-肾上腺素受体介导的，普萘洛尔可以完全消除异丙肾上腺素和E的这些作用，酚妥拉明能稍微增强E的作用；但未阐明其引起HUA的具体机制。马伊雯[6]的研究显示，在慢性应激状态下，应激激素E水平升高，肝脏内的黄嘌呤氧化还原酶(XOR)被激活，SUA水平升高；在体外实验中也发现，E可激活肝细胞黄嘌呤氧化酶(XO)的表达，并且可以使尿酸水平升高。因此，儿茶酚胺在HUA中发挥着重要的作用。

综上所述，大学生不健康生活习惯是导致SUA升高的主要原因，交感激活参与了SUA的升高，SUA升高后可能会进一步激活交感活性。在女生中SUA与交感神经系统相关性更明显。除关注大学生人群血脂、血压、体重、SCr外，应重视交感活性的状态，降低交感活性有助于减缓HUA的发生。