醋酸艾司利卡西平联合左乙拉西坦对癫痫患者S-100β、BDNF水平的影响

张柏扬

(黑龙江省佳木斯市中心医院二部神经内科，黑龙江 佳木斯 154002)

癫痫是神经系统的常见病，主要由脑神经元过度放电所致，但是癫痫发作可导致暂时性脑功能障碍，随着发作次数增多，对中枢系统的损害逐渐增大，可引起认知功能下降、精神障碍等并发症，严重者可引发死亡，因而需尽早实施规范的抗癫痫治疗[1-3]。左乙拉西坦为一线抗癫痫药物，但是其单独用药的效果控制效果有限，因而有必要联合其他药物治疗。醋酸艾司利卡西平为抗癫痫新药，与左乙拉西坦联用的临床应用逐渐增多，但是文献报道现较少[4-5]。为进一步探明两者联合治疗的效果，本次研究选取2018年5月～2019年11月期间在本院治疗的88例癫痫患者，对联合治疗后患者S-100β、BDNF水平变化和疗效进行了分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年5月～2019年11月期间在本院治疗的88例癫痫患者，根据治疗方式分为左乙拉西坦组(44例)和联合组(46例)。两组患者均行颅脑CT检查、脑电图检查等确诊为癫痫。联合组中，男26例，女20例，年龄27～65岁，平均(46.12±19.05)岁，病程0.6～3年，平均(2.11±0.96)年。左乙拉西坦组中，男24例，女20例，年龄28～66岁，平均(47.02±19.02)岁，病程0.8～3年，平均(2.13±0.89)年。两组在一般资料方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

纳入标准：近12周内未经抗癫痫药物治疗者；临床资料完整者；成年人；自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：脑卒中后并发癫痫者；精神异常者；合并恶性肿瘤者；合并其他颅内病变者；沟通障碍或认知障碍者；用药依从性不佳者等。

1.2方法:左乙拉西坦组采用左乙拉西坦片治疗：左乙拉西坦片(佐依坦，重庆圣华曦药业股份有限公司，0.5 g×30片，国药准字H20143179)，初始剂量5 mg/(kg·次)，2次/d，随后逐渐增加10～25 mg/(kg·次)，并维持剂量，持续治疗16周为1个疗程。

联合组在上述基础上增加醋酸艾司利卡西平治疗：(APTIOM,BIAL-Portela & C,S.A公司，BIA-2-093,CAS.NO：236395-14-5)初始剂量400 mg/次，静脉滴注，1次/d，持续治疗7 d，随后改为800 mg/次，1次/d，持续治疗12周后，进入为期2周的消退期。以16周为1个疗程。

1.3观察指标

1.3.1疗效判定：两组患者治疗前后均密切监测癫痫发作情况，并定时复查脑电图，评估临床疗效：控制：治疗后癫痫状态停止，发作次数较治疗前减少≥75%，或未再出现发作情况；显效：治疗后癫痫状态停止，发作次数较治疗前减少>50%，但<75%；有效：治疗后癫痫状态停止，发作次数较治疗前减少25%～50%；无效：未达到上述指标者，或癫痫发作次数增加者等。总有效率=(控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%[5]。

1.3.2S-100β、BDNF水平：治疗前后分别抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测联免疫吸附法(ELISA)检测;脑源性神经营养因子(BDNF)和S 100p蛋白(5100p)水平，对比两组治疗前后S-100β、BDNF水平差异。

1.3.3不良反应监测：治疗后，密切监测两组是否出现皮疹、恶心呕吐、腹痛、嗜睡等不良反应情况，对比两组发生率。

2 结果

2.1两组疗效比较：联合组总有效率(95.65%，44/46)显著高于左乙拉西坦组(79.55%，35/44)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

2.2两组治疗前后S-100β、BDNF水平比较：联合组治疗后S-100β和BDNF指标水平显著低于左乙拉西坦组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组癫痫发作频率比较

2.3不良反应比较：治疗后左乙拉西坦组出现皮疹1例，腹痛腹泻1例，一过性肝功能损害1例，嗜睡1例，不良反应发生率为9.09%(4/44)；联合组出现皮疹1例，腹痛腹泻2例，恶心1例，嗜睡1例，不良反应发生率为11.36%(5/46)；联合组不良反应发生率略高于左乙拉西坦组，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

抗癫痫药物是癫痫治疗的主要手段，但是部分患者存在药物敏感性差等问题，临床疗效不佳，有待改进治疗方案。左乙拉西坦片为癫痫部分性发作的常用药物，其抗癫痫作用区别于丙戊酸钠等抗癫痫药物，尚未完全探明，但是其抗癫痫相对不足，因而多作为加用治疗，与其他药物联合治疗，在实际临床治疗中多需要与卡马西平、丙戊酸钠等药物联用，但是仍有部分患者效果不佳，或易出现耐药问题[6-7]。

醋酸艾司利卡西平是新型的抗癫痫药物，其属于卡马西平衍生物，但是其抗癫痫效果则优于卡马西平，其可抑制癫痫患者失活状态的钠通道转化为静息状态，从而直接抑制神经元异常放电，减少和控制癫痫发作[8-9]。醋酸艾司利卡西平的临床应用时间较短，其文献报道较少，目前已知其抗癫痫作用显著，较单纯左乙拉西坦治疗，控制癫痫发作的效果更好，可提升总有效率10%～40%[10-12]。本次研究也发现，联合组总有效率(95.65%，44/46)显著高于左乙拉西坦组(79.55%，35/44)，可知联用醋酸艾司利卡西平可大幅度提升抗癫痫效果。此外，本次研究还发现，联合组治疗后S-100β(0.45±0.13μg/L)和BDNF(143.06±15.27pg/L)指标水平显著低于左乙拉西坦组(0.76±0.21 μg/L、685.52±53.69pg/L)，而S-100β和BDNF均为脑神经元损伤相关的血清因子，两者水平的下降，提示患者脑损伤得到了有效改善，可知醋酸艾司利卡西平不仅具有抗癫痫效果，而且可改善患者脑损伤，临床应用价值较高。

综上所述，醋酸艾司利卡西平联合左乙拉西坦治疗可更好的降低S-100β、BDNF水平，改善患者神经损伤，提升疗效，有助于改善患者预后。