绝经后女性骨转换生化标志物水平与骨密度的相关性分析

董 飞,王 玲

辽宁省健康产业集团抚矿总医院内分泌科，辽宁抚顺 113008

骨质疏松症是一组全身性的骨骼疾病，多发生在50岁以上的中年女性，容易导致骨折的发生[1]。相关研究表明，绝经后女性体内雌激素水平下降，打破了骨吸收和骨形成之间的平衡，加快骨小梁吸收进程，导致骨形成速度减慢、不可逆的骨丢失[2]。因此，绝经会导致女性大量的骨质流失。骨质疏松症的特征是骨密度降低，测量骨密度对早期预测该病具有重要意义。X线骨密度测定是目前诊断骨质疏松症的金标准，能真实反映骨状态，但变化周期较长，通常需要1～2年[3]。有研究显示，骨转换生化标志物能预测髋关节骨折风险[4]，本研究分析了骨转换生化标志物在绝经后女性中的变化及与骨密度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年5月至2019年5月本院接诊的104例绝经后女性为研究对象，其中53例骨质疏松症女性设为观察组，51例无骨质疏松症女性设为对照组。观察组年龄(58.56±3.23)岁，体质量指数(28.97±4.79)kg/m2；对照组年龄(58.51±3.18)岁，体质量指数(28.88±4.83)kg/m2。两组年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)未服用过影响骨代谢的药物；(2)无全身性疾病。排除标准：(1)近6个月内骨折者；(2)沟通不佳者；(3)合并免疫缺陷者；(4)近期降脂药物、维生素补充剂治疗者；(5)糖尿病、肝脏疾病患者；(6)不能配合研究者；(7)继发性骨质疏松症患者。所有研究对象均知情同意，本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2方法 采集研究对象空腹静脉血5 mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定组织蛋白酶K(CatheK)、Ⅱ型前胶原氨基端前肽(PINP)、β胶原降解产物(β-crosslaps)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平。采用放射免疫法测定骨钙素，试剂盒购于英国Abcam公司；采用双能X线骨密度仪测定股骨颈及腰椎的骨密度，计算腰椎和髋部的总T值(简称T值)。

2 结 果

2.1各组骨转换生化标志物、骨钙素水平比较 观察组患者血清CatheK、PINP、β-crosslaps、骨钙素及TRAP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2各组不同部位骨密度及T值比较 观察组患者股骨颈、腰椎骨密度及T值小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 各组骨转换生化标志物、骨钙素水平比较

表2 绝经后不同部位骨密度及T值比较

2.3骨转换生化标志物和骨密度的相关性分析 相关性分析结果显示，股骨颈骨密度与CatheK、PINP、β-crosslaps、骨钙素、TRAP呈负相关(r=-0.245、-0.660、-0.469、-0.533、-0.274，P<0.05)，腰椎骨密度与CatheK、PINP、β-crosslaps、骨钙素、TRAP呈负相关(r=-0.479、-0.798、-0.466、-0.432、-0.214，P<0.05),T值与CatheK、PINP、β-crosslaps、骨钙素、TRAP呈负相关(r=-0.484、-0.856、-0.510、-0.551、-0.217，P<0.05)。

3 讨 论

骨质疏松症一直被认为是绝经后女性的主要公共卫生问题，病程较长，发病机制较为复杂。了解女性绝经后骨形成对于绝经后骨质疏松症的防治有重要意义。

近年的研究表明，骨转换生化标志物的检测可用于确定骨代谢类型，评估骨丢失率和疾病进展，以便及时选择适当的干预措施[5]。骨转换生化标志物指骨转换过程中释放入血的相关分子及其调控激素，代表成骨细胞活性，反映骨形成或骨吸收的速率，能从机制上反映骨重建的过程[6]。研究证明，较高的骨周转率与骨质疏松性骨折有密切联系[7]。CatheK是在各种动物组织的细胞内发现的一类蛋白酶，与肿瘤、骨质疏松症等疾病密切相关；PINP是反映骨形成特异和敏感的指标，在绝经后女性中呈高表达[8]。β-crosslaps是评价破骨细胞活性和骨吸收最有价值的指标之一，王剑敏等[9]认为在绝经后女性其水平升高，且随着年龄增长而升高。骨钙素是影响骨周转率的主要指标。绝经后骨质疏松症属于高转化型，导致骨钙素水平增高。TRAP是酸性磷酸酶的同工酶，主要存在于成熟的破骨细胞和活跃的巨噬细胞中[10]。

本研究结果显示，绝经后发生骨质疏松症患者血清CatheK、PINP、β-crosslaps、骨钙素及TRAP水平明显高于未发生骨质疏松症的研究对象。股骨颈骨密度、腰椎骨密度、T值与CatheK、PINP、β-crosslaps、骨钙素及TRAP均呈负相关。谢作棒等[11]研究也显示，绝经后骨代谢中破骨细胞活性增强，绝经后骨质疏松症是一种高周转率的骨质疏松症，可导致不可逆的骨丢失。这说明骨转换生化标志物在绝经后女性中呈高表达，且随着骨密度的降低而升高，可作为预测疾病的标志物。分析原因：女性绝经后雌激素分泌减少，骨吸收大于骨形成，从而导致血清CatheK、PINP、β-crosslaps、骨钙素及TRAP水平升高。但由于本研究观察时间较短，未对绝经前女性和绝经后女性按年龄分组，这可能有一定的局限性，后期应扩大样本量，对患者年龄进行分层研究。

综上所述，绝经后女性血清骨转换生化标志物的表达和骨密度之间存在着密切关系。