地佐辛复合罗哌卡因在胃癌根治术中的效果及对患者E、NE、Cor及认知功能的影响

刘婷婷,国 擎

辽宁省健康产业集团铁煤总医院:1.药学部；2.普外二科，辽宁铁岭 112700

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，多发生在50岁以上人群，且男性多于女性。近年来，随着人们饮食结构的改变及工作压力的增加，胃癌的发生呈年轻化趋势，严重影响患者的生活质量[1]。胃癌根治术是目前治疗胃癌的常用方法，术中可将肿瘤及转移的淋巴结等组织一并切除，然而手术仍可能造成术中血流动力学指标波动过大，并诱发术后认知功能障碍，使得患者术后认知能力减退[2]。术后的有效镇痛对患者康复具有重要意义，罗哌卡因可阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内，阻滞神经纤维的传导，具有麻醉和镇痛双重效应[3]。地佐辛是一种新型的作用于阿片受体的镇痛药，具有激动和拮抗的作用，其优点为镇痛作用强、不良反应少，被广泛运用于各科的手术麻醉中。但是关于地佐辛复合罗哌卡因对胃癌根治术患者应激指标水平、认知功能影响的相关报道较少。因此，本文进行了这方面的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2015年9月至2018年9月于本院行胃癌根治术的患者97例纳入研究，根据麻醉方式分为观察组和对照组。观察组49例，其中男25例，女24例；年龄35～75岁，平均(48.59±7.35)岁；根据文献[4]将患者分为Ⅰ期26例，Ⅱ期23例；美国麻醉师协会(ASA)分级：Ⅰ级29例，Ⅱ级20例；胃窦部20例，胃体部19例，胃角部5例，胃底贲门5例；术前疼痛评分(0.89±0.21)分。对照组48例，其中男25例，女23例，年龄36～75岁，平均(48.51±7.42)岁；Ⅰ期23例，Ⅱ期25例；ASA分级：Ⅰ级24例，Ⅱ级24例；胃窦部16例，胃体部20例，胃角部7例，胃底贲门5例；术前疼痛评分(0.92±0.23)分。两组患者性别、年龄、肿瘤分期、ASA分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合《胃癌病理分型和诊断标准的建议》[5]中的诊断标准；(2)肿瘤未累及临近脏器；(3)预计生存期≥3个月；(4)胃癌根治术耐受者。排除标准：(1)合并严重脏器功能受损者；(2)凝血功能异常，长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂者；(3)严重血流动力学不稳定者；(4)精神状态不佳，沟通异常者。

1.2方法 两组患者均给予静脉全身麻醉复合硬膜外麻醉，对照组患者静脉输注芬太尼(2 mL/0.1 mg；生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司；国药准字H20003688)1 μg/kg，采用罗哌卡因(10 mL∶89.4 mg；生产厂家：海南斯达制药有限公司；国药准字H20051073)40 mL进行切口浸润。观察组患者在对照组的基础上给予地佐辛(1 mL∶5 mg；生产厂家：扬子江药业集团有限公司；国药准字H20080329)10 mg静脉注射。采集两组患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，提取上层血清后，置于-20 ℃的冰箱内备测。血清肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)及皮质醇(Cor)水平的测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法。

1.3观察指标 (1)比较两组的麻醉优良率，评价标准：优为术中安静，无肢体活动；良为面部有痛苦表情，小幅度肢体活动；差为面部表情痛苦，肢体活动多。优良率=(优的例数+良的例数)/总例数×100%。(2)比较两组术前和术后72 h血清E、NE及Cor水平。(3)比较两组手术前后精神状态，采用简易精神状态量表(MMSE)进行评定：最高30分；正常：27～30分；认知功能障碍：<27分。MMSE评分<21分为术后认知功能障碍。(4)比较两组术后疼痛评分，采用视觉模拟评分法进行评估：0分表示无痛；分值越高，疼痛感越强。(5)记录不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组麻醉优良率比较 两组麻醉优良率分别为95.92%(47/49)、81.25%(39/48)，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.189,P<0.05)。

2.2两组手术前后应激指标水平比较 术后72 h，两组E、NE及Cor水平均有所升高，但观察组E、NE及Cor水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组手术前后应激指标水平比较

2.3两组手术前后MMSE评分比较 两组患者术前MMSE评分差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者术后6 h、1 d及3 d的MMSE评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后MMSE评分比较分)

2.4两组术后疼痛评分比较 观察组患者术后2 h、4 h、8 h及24 h的疼痛评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组术后疼痛评分比较分)

2.5两组不良反应发生情况比较 观察组、对照组患者不良反应总发生率分别为10.20%、39.58%，差异有统计学意义(χ2=11.239，P<0.05)。见表4。

3 讨 论

麻醉是围术期中的一项重要操作，有效的麻醉可为手术顺利进行及患者预后提供重要保障。罗哌卡因是临床常用的麻醉药物，但是此类药物用量较大，对患者心血管系统影响较大，同时还降低了患者的免疫功能[6]。相关研究表明，阿片类镇痛药仍是术后镇痛的常用药物，镇痛效果显著，且具有起效速度快，安全性高的特点[7]。地佐辛可发挥激动效应，有效拮抗μ受体，可通过激动K受体而发挥强大的中枢性镇痛、镇静效果。本研究结果显示，使用地佐辛复合罗哌卡因的患者麻醉优良率为95.92%，明显优于单独使用罗哌卡因的患者，且不良反应总发生率为10.20%，也低于单独使用罗哌卡因的患者。这提示地佐辛复合罗哌卡因在胃癌根治术中有较好的麻醉效果，安全性较高，能降低不良反应发生率。分析原因：罗哌卡因作为一种长效的酰胺类局部麻醉药物，能抑制神经细胞的钠离子通道，影响神经兴奋的传导；地佐辛起效快，所需剂量小，患者能够迅速苏醒，使用安全，两者产生协同作用。

手术是一种创伤性操作，可刺激机体产生应激反应，使儿茶酚胺大量释放。E是人体分泌出的一种激素，当人受到某种刺激后其能使人呼吸加快；NE是在交感神经系统活性增强的状态下分泌的应激激素；Cor是应激反应的重要指标，在疼痛的刺激下能使下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋从而分泌大量Cor[8]。本研究结果显示，地佐辛复合罗哌卡因麻醉的患者E、NE及Cor水平均明显低于单独使用罗哌卡因的患者，这提示地佐辛复合罗哌卡因可明显改善患者的应激反应水平。刘晶宇等[9]也指出，地佐辛复合罗哌卡因进行麻醉，能发挥协同效果，有助于患者的术后恢复。可能是因为地佐辛能有效抑制患者插管后的应激反应，且麻醉过程较平稳。

术后认知功能障碍是术后常见并发症之一，主要表现为记忆力衰退、社会适应能力下降、语言理解能力迟钝等，进一步发展则会影响患者预后，围术期应激反应是引起认知功能障碍的主要原因。国外研究显示，胃癌根治术后患者常发生认知功能障碍，严重影响患者的生活质量[10]。本研究结果显示，地佐辛复合罗哌卡因麻醉的患者术后6 h、1 d及3 d的MMSE评分明显高于单独使用罗哌卡因的患者。周洁等[11]研究也认为，地佐辛能明显改善术后患者的认知功能障碍。另外，地佐辛复合罗哌卡因的患者术后2 h、4 h、8 h及24 h的疼痛评分均明显低于单独使用罗哌卡因的患者，这提示地佐辛复合罗哌卡因可明显降低患者的疼痛感。

综上所述，胃癌根治术患者应用地佐辛复合罗哌卡因的效果显著，可有效改善患者应激指标水平、认知功能，安全有效，值得推广与运用。