免疫性不孕症患者自身抗体水平与性激素的相关性研究*

安利峰，慈彩虹，尚立娜，胜 利△

1.西北民族大学医学部，甘肃兰州 730030;2.兰州大学第一医院生殖医学专科医院，甘肃兰州 730000

不孕症是一种生殖健康缺陷,也是影响人类健康的一个医学难题。不孕症的病因包括器质性病变、内分泌因素、免疫因素等，其中10%～20%由免疫因素引起，称为免疫性不孕症。研究表明，免疫性不孕症患者机体免疫功能紊乱，体内会出现各种自身抗体，如抗子宫内膜抗体(AEmAb)、抗精子抗体(AsAb)、抗卵巢抗体(AoAb)、抗人绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb)、抗透明带抗体(AZPAb)、抗促卵泡刺激素抗体(AFSHAb)等[1]。机体的免疫功能受神经、内分泌、细胞因子、微量元素等多种因素调节[2]，而妊娠同样也受神经、内分泌因素的调节，内分泌系统分泌的激素具有重要作用[3]。机体的免疫应答过程和妊娠过程均涉及内分泌系统，内分泌激素水平必然会影响这两个过程。因此，在探讨不孕症患者自身抗体产生的原因时，应该考虑性激素水平的影响。本文通过检测不孕症患者血清性激素水平及相关自身抗体水平，探讨两者之间的相关性，以期为不孕症的诊治提供新思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年11月至2018年3月于兰州大学第一医院生殖医学专科医院就诊的30例免疫性不孕症患者纳入试验组。按世界卫生组织(WHO)不孕症诊断标准选择研究对象，同时排除由器质性原因造成的不孕症患者。患者年龄29～41岁,平均(35.10±2.31)岁。同时选择20例年龄相仿、月经周期正常的健康女性作为对照组。试验组及对照组女性在3个月内均未服用性激素类药物,且无炎症性疾病和肿瘤,无其他自身免疫性疾病。

1.2方法

1.2.1标本采集 采集所有研究对象肘静脉血5 mL，室温静置30 min后,3 000 r/min离心20 min,取血清于-20 ℃冰箱内冻存待测。

1.2.2检测方法 (1)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平，使用伊利康公司的激素定量检测试剂盒检测,实验操作均严格按说明书进行。(2)采用ELISA检测各组血清AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb水平。试剂盒为伊利康公司的抗体定性检测试剂盒(非定量),实验操作均严格按说明书进行。

1.3判断标准 性激素水平检测选择酶标仪对试验孔吸光度(A值)进行测定，对照标准曲线进行计算。抗体定性检测选择酶标仪对试验孔A值进行测定，对阳性对照标本值进行计算。标本A值≥阳性对照标本值表示阳性，标本A值<阳性对照标本值表示阴性。

2 结 果

2.1两组血清性激素检测结果比较 与对照组比较，试验组FSH、LH和E2水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，而PRL水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组血清抗体检测阳性结果比较 试验组AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb的阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组血清性激素检测结果比较

表2 两组血清抗体检测阳性结果比较[n(%)]

2.3性激素水平与抗体的相关性 FSH、LH水平与AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相关(P<0.05)，而E2、PRL水平与AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb无相关性(P>0.05)。见表3。

表3 性激素水平与抗体的相关性

3 讨 论

人体自身免疫功能紊乱是引起免疫性不孕症的重要因素，研究表明，免疫性不孕症患者体内会出现各种自身抗体，抗体的产生与细胞因子水平的改变有关[4]。这些抗体的产生还受机体内分泌系统的调节，因此研究性激素水平与自身抗体之间的关系具有非常重要的意义。

FSH能促进卵泡中颗粒层细胞的增殖与分化，使卵巢成熟。对男性而言，FSH促进男性精子形成[5-6]。而LH不但能刺激卵泡成熟还能促进排卵并使卵泡转变为黄体。FSH和LH的共同作用能促进雌激素的产生[7-8]。E2是成熟卵泡在LH刺激下分泌的激素，其水平可以反映卵巢功能，卵巢功能不足将导致其水平降低。有研究称，E2水平与FSH和LH呈负相关[9]。PRL促进乳腺发育并促进乳汁分泌，还能维持黄体细胞膜的完整性，维持黄体细胞膜内LH受体数量等。不论什么原因引起的PRL水平升高都会引起不孕。

本研究表明，与对照组比较，试验组患者血清PRL水平差异无统计学意义(P>0.05)，而FSH、LH和E2水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；E2、PRL水平与AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb无相关性(P>0.05)，而FSH、LH水平与AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相关(P<0.05)。

研究表明，FSH的主要作用是促进卵泡成熟，促进卵泡颗粒层细胞增殖、分化，促进卵巢生长，但会抑制卵巢排卵，当机体FSH水平升高时，自发性排卵会减少。因此，在人工辅助生殖技术中，应用促性腺激素释放激素促进排卵，可提高卵巢的反应性，最大限度地使卵泡发育同步化，从而使卵泡输出率明显提升[10-11]。不孕症患者经常有LH高峰出现，较高水平的LH能够使女性过早地排卵，同时使卵泡黄素化，导致正常卵子数量减少，卵子受精率降低和受精卵质量下降等情况发生。人工辅助生殖技术中，常应用促性腺激素释放激素拮抗剂来控制LH的分泌。FSH和LH水平升高均可导致不孕，AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb阳性率的增加也可导致不孕，且FSH、LH水平与AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相关。但是笔者团队还没有研究清楚两者之间的关系，到底哪个是因、哪个是果，或两者互为因果，这需要后续进一步研究。

综上所述，本研究检测的4种性激素中，FSH、LH会影响免疫性不孕症患者体内自身抗体的产生。因此，对性激素及自身抗体进行联合检测可辅助诊断免疫性不孕症。进一步探讨FSH、LH水平与自身抗体的相关性，阐明其中的确切机制，可为研究免疫性不孕症的发生机制、诊断、治疗提供理论基础。