冠心病患者CRP、SAA、PCT、IL-6水平与冠状动脉粥样硬化的相关性研究

伍慧妍,沈昱民

广州医科大学附属第五医院，广东广州 510000

目前，冠心病患病率及病死率在世界范围内均呈上升趋势，心血管疾病的发生与动脉粥样硬化进程息息相关[1]。近年，我国冠心病的患病率及病死率也有所提高，冠心病已成为中老年人群主要死亡原因之一[2]。研究发现，冠心病患者冠状动脉粥样硬化的形成及发展与高血压、糖尿病、低密度脂蛋白、高血脂、吸烟、载脂蛋白等密切相关[3]。有研究证实，血清学指标，如血清C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)等也可能是冠心病患者发生冠状动脉粥样硬化的危险因素[4]。CRP、SAA均属于急性时相反应蛋白，被认为参与了冠状动脉粥样硬化的发生，且可能与疾病严重程度息息相关[5]。PCT是公认的全身感染性疾病的血清标志物，也可能与冠心病患者全身炎性反应导致的冠状动脉粥样硬化有关[6]。IL-6是重要的促炎因子。因炎性反应在冠状动脉粥样硬化发生、发展中的作用已被证实[7]，故人们普遍认为IL-6可能也参与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展进程。本研究主要分析了冠心病患者CRP、SAA、PCT、IL-6水平与冠状动脉粥样硬化的相关性，评价各炎症因子用于诊断冠状动脉粥样硬化的价值，旨在为冠状动脉粥样硬化的治疗找到新靶点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 在获得本院医学伦理委员会批准后，选择本院2017年3月至2019年3月收治的冠心病患者60例作为研究组，另选择同期在本院接受健康体检的健康者30例作为健康对照组。研究对象纳入标准：(1)全部冠心病患者入院后均接受冠状动脉造影检查证实诊断，并符合《2015年急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[8]中相关诊断标准；(2)健康对照组研究对象均接受全身体检，结果显示未合并其他疾病，且无冠心病史，身体无异常。排除标准：(1)合并恶性肿瘤者；(2)妊娠期、哺乳期女性；(3)合并血液系统疾病者；(4)近期接受手术治疗者；(5)严重创伤者；(6)合并急性感染或慢性感染性疾病者；(7)心、肝、肾等重要脏器功能异常者；(8)合并心肌病、心脏瓣膜病、自身免疫病、结核者；(9)合并心理疾病、精神障碍等无法很好配合研究者。全部研究对象均对本次研究实施的内容知情，并签署知情同意书。研究组中男40例，女20例；年龄37～80岁，平均(65.24±10.25)岁；体质量45～81 kg，平均(60.24±8.97)kg；受教育程度：初中及以下19例，中专或高中24例，大专及以上17例。对照组中男21例，女9例；年龄35～80岁，平均(65.97±11.12)岁；体质量46～82 kg，平均(61.17±9.24)kg；受教育程度：初中及以下9例，中专或高中12例，大专及以上9例。两组研究对象的性别、年龄、体质量、受教育程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1冠状动脉粥样硬化评定与分级 在研究组患者入院时，采用Gensini积分评价冠状动脉狭窄程度[9]。测量每支血管的病变程度，并根据狭窄程度计分：狭窄程度<25%计1分，狭窄程度为25%～50%计2分，狭窄程度>50%～75%计4分，狭窄程度>75%～90%计8分，狭窄程度>90%～<100%计16分，狭窄程度为100%计32分。同时将不同冠状动脉节段分别计分并与权重系数相乘：左主干病变计分与5相乘，前降支近段计分与2.5相乘，前降支远段计分与1相乘，第1对角支计分与1相乘，第2对角支计分与0.5相乘，回旋支开口计分与3.5相乘，回旋支近段计分与2.5相乘，回旋支远段计分与1相乘，钝缘支计分与1相乘，左室后侧支计分与0.5相乘，右冠状动脉近、中、远段及后降支计分与1相乘。上述计分之和即为Gensini积分。Gensini积分在3.0～26.0分为轻度动脉粥样硬化，>26.0～41.0分为中度动脉粥样硬化，>41.0分为重度动脉粥样硬化。根据该积分将研究组患者分为3个亚组，即轻度硬化组、中度硬化组及重度硬化组。

1.2.2血清生化指标水平检测 研究组与健康对照组研究对象均接受血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平检测。研究组在入院接受治疗前、健康对照组在体检当天均于空腹状态下采集外周静脉血送检，在实验室经3 500 r/min离心10 min后，将血清收集至EP管内分装保存。采用罗氏Cobas e601全自动生化分析仪(电化学发光法)测定各组血清PCT、IL-6水平；采用罗氏Cobas c701全自动生化分析仪(免疫比浊法)检测各组血清CRP水平；采用速率散射比浊法测定各组SAA水平。

2 结 果

2.1冠心病患者冠状动脉粥样硬化发生情况 60例冠心病患者均存在不同程度的冠状动脉粥样硬化，轻度硬化、中度硬化、重度硬化患者分别为21、19、20例，占比分别为35.00%、31.67%、33.34%。

2.2各组Gensini积分、血清生化指标水平比较 4组中重度硬化组Gensini积分最高，各血清生化指标(CRP、SAA、PCT、IL-6)水平最高。Gensini积分与各血清生化指标水平由高至低依次为重度硬化组、中度硬化组、轻度硬化组、健康对照组。方差分析结果显示，上述指标在4组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3冠心病患者各血清生化指标水平与冠状动脉粥样硬化的相关性分析 Pearson相关分析结果显示，冠心病患者Gensini积分与血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平均呈正相关(r=0.905、0.857、0.828、0.827，P<0.05)，即随着冠心病患者血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平升高，患者冠状动脉粥样硬化程度加重。

表1 各组Gensini积分、血清生化指标水平比较

3 讨 论

目前，动脉粥样硬化的发生涉及慢性炎症已被证实。顾燕妮等[10]研究发现，炎性反应不仅参与了动脉粥样硬化的病理进程，同时还可能是导致动脉粥样硬化斑块形成的关键因素。CRP作为急性期炎性反应产物，被认为在短时间内水平持续升高且保持高水平可能与动脉粥样硬化直接相关，CRP水平的显著增加是冠心病发生、发展的高危因素[11]。本研究中健康对照组血清CRP水平最低，而后由低至高依次为轻度硬化组、中度硬化组、重度硬化组。在分析该指标与冠心病患者冠状动脉粥样硬化的相关性发现，二者呈正相关，提示CRP参与并推动了冠心病患者动脉粥样硬化进程，可考虑将其作为冠状动脉粥样硬化斑块形成的预测指标。

SAA是同一簇基因编码的多形性蛋白，主要由肝细胞分泌，在健康人体内该指标呈低水平，一旦机体发生炎性反应，该指标水平将迅速升高，并在4 h内到达峰值。SAA是一种急性期反应蛋白，灵敏度高，可以使胆固醇脂的逆转运受到抑制，促进脂质大量沉积，加重机体炎性反应。此外，SAA与高密度脂蛋白胆固醇的复合物对巨噬细胞亲和力极强，能够快速转运胆固醇脂至巨噬细胞内，使胆固醇脂流出减少，斑块脂质池内的游离胆固醇及胆固醇脂表达激增，这将增加易损斑块体积。其次，SAA会刺激平滑肌细胞胶原酶与巨噬细胞的基质金属蛋白酶大量分泌，加速基质与基质蛋白的降解，使得斑块纤维帽变薄，进一步加速粥样硬化的发生[12]。本研究结果显示，随着冠状动脉粥样硬化程度增加，冠心病患者SAA水平逐渐升高，二者间呈正相关，提示SAA参与了冠心病患者冠状动脉粥样斑块的发生、发展，可考虑将其用于该病的诊断及预后评估。

机体正常代谢时，甲状腺C细胞将分泌并释放PCT。PCT具有激素活性，在健康人群血清中水平极低，一旦机体被真菌、细菌等入侵感染后其水平将升高，并与感染程度呈正相关，现已成为临床上主要的炎性疾病检测指标之一[13]。目前，将PCT用于冠状动脉疾病病情评估的研究报道并不多见。因冠心病冠状动脉粥样硬化与机体炎性反应有关，PCT作为一种炎性反应预测因子，本研究将其纳入研究，发现随着冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度加重，患者PCT水平呈明显升高趋势，且二者之间呈正相关。这提示PCT可能参与了冠心病患者冠状动脉粥样硬化的发生、发展，在未来可考虑将其用于冠心病早期的病情评估。

有研究报道，在动脉粥样硬化组织内IL-6呈高表达，特别是在部分吞噬细胞将胆固醇颗粒吞噬后转变成的泡沫细胞内，IL-6表达水平极高，并且IL-6是冠状动脉疾病的危险因素之一，随着IL-6水平的升高，将增加心肌梗死的概率[14]。IL-6作为一种动脉粥样硬化标志物或致病因素，在冠心病发生、发展中的作用机制尚未完全明确，但IL-6水平与颈动脉中膜厚度的相关性已被相关研究证实[15]。本研究结果显示，随着冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度加重，其血清IL-6水平增加，且与粥样硬化程度呈正相关，提示IL-6可用于冠心病患者冠状动脉粥样硬化的评估及粥样硬化程度的评价，这对指导冠心病的合理治疗有积极意义。因受研究条件的限制，本研究纳入样本量相对较少，且各指标检测时间仅为入院时，并未对治疗期间各指标水平的变化进行动态观察，得到的结果可能存在偏倚，还应在未来展开大样本、长时间、全面的研究继续验证。

综上所述，冠心病患者血清CRP、SAA、PCT、IL-6水平随着冠状动脉粥样硬化程度的加重而升高，以上指标可能参与了冠心病患者冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程，可考虑将其用于冠心病患者早期冠状动脉粥样硬化的评估，指导疾病早期防控与治疗。