八珍益母胶囊联合曼月乐治疗子宫腺肌病的疗效和相关指标观察

蔡慧丽

复旦大学附属妇产科医院产科，上海 200090

子宫腺肌病是女性的常见病和多发病，是子宫内膜侵入肌层引起子宫肌纤维增生、肥大，导致子宫体积增大的一种疾病。子宫腺肌病的发病机制至今仍不清楚，但其生物学行为具有黏附、侵袭和转移等特性，与恶性肿瘤的性质相似[1]。细胞发生侵袭必须降解细胞外基质，金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)在维持细胞外基质平衡方面具有重要作用，并且人们发现其失衡与子宫腺肌病具有密切的关系[2]。该病常发生于中年女性，主要的临床表现为月经量增多、痛经和经期延长等，发病率呈逐年升高的趋势。治疗方面主要以孕激素制剂为主，效果虽然较好，但长期使用易发生较多的不良反应。中西医结合治疗已经成为治疗该病的研究热点[3]，八珍益母胶囊对月经失调性疾病具有较好的疗效[4]，而对子宫腺肌病是否具有同样的效果，仍不清楚。本研究采用八珍益母胶囊联合西药治疗子宫腺肌病，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2020年1月在本院就诊的子宫腺肌病患者96例，均符合子宫腺肌病的诊断标准，经B超和病理学确诊。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组48例。对照组病程2～8年，平均(3.15±1.27)年；年龄23～52岁，平均(36.75±7.68)岁；月经周期24～41 d，平均(33.46±6.18)d；子宫体积117～198 cm3，平均(168.82±52.64)cm3。观察组病程2～7年，平均(3.02±1.34)年；年龄22～49岁，平均(36.07±6.75)岁；月经周期23～40 d，平均(33.72±7.15)d；子宫体积114～207 cm3，平均(167.38±48.76)cm3。两组的年龄、病程、子宫体积和月经周期比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意，并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会审核通过。排除标准：血液性疾病和免疫系统疾病患者；恶性肿瘤患者；使用激素治疗者；智力障碍和精神性疾病患者；心、肝、肾等重要脏器功能不全患者；盆腔严重炎症患者；药物过敏患者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组予以曼月乐治疗，由专业人员将曼月乐放置在子宫腔内，在月经结束后3～7 d放置。观察组在对照组的基础上予以八珍益母胶囊治疗，每次3粒，每天3次，于每次月经结束时开始服药，下次月经开始时停药。两组均治疗6个月。

1.2.2子宫体积、子宫动脉血流参数指标和月经量测定 子宫体积测定：采用B超经腹或者经阴道测量子宫的前后径(a)、横径(b)和纵径(c)，并根据公式0.523 6×a×b×c，计算子宫体积。采用阴道彩超测定子宫动脉舒张末期流速(Vmin)、收缩期峰值流速(Vmax)和阻力指数(RI)。月经量：所有患者采用月经失血图法记录月经量。

1.2.3血液标本留取和检测 在治疗前和治疗后，采集各组患者空腹血约5 mL，静置约30 min后离心，离心速度3 000 r/min，离心半径为15 cm，离心15 min，留取上清液。采用放射免疫法测定糖类抗原(CA)125和穆勒氏管抑制性物质(MIS)水平。采用化学发光法检测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和孕激素(P)水平。采用酶联免疫吸附试验法检测血清磷酸化应激诱导蛋白-1(STIP-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。所有试剂盒购于上海酶联生物有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3观察指标 观察两组治疗后的疗效，治疗前后子宫体积、月经量，以及治疗前后血清CA125、MIS、E2、FSH、LH、P、Vmax、Vmin、RI、STIP-1、TIMP-1和MMP-9水平的变化。

1.4疗效评价 在两组治疗6个月后进行疗效评价，患者痛经消失，子宫体积恢复正常为痊愈；痛经积分下降超过50%，子宫体积减小为显效；痛经积分下降25%～50%，子宫体积无明显变化为有效；痛经积分下降<25%或者增加，子宫体积无变化或者增加为无效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1治疗后两组疗效的比较 观察组的有效率为91.67%(44/48)，与对照组(72.92%,35/48)比较，疗效明显提高(χ2=4.575，P<0.05)。

2.2两组治疗前后血清CA125、MIS、子宫体积和月经量比较 两组治疗前血清CA125、MIS、子宫体积和月经量差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的CA125水平较治疗前明显降低(P<0.05)、子宫体积和月经量较治疗前明显减少(P<0.05)，而血清MIS水平较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组与对照组比较，降低(减少)或者升高得更为明显(P<0.05)。见表1。

2.3两组治疗前后女性激素水平的变化 从表2可知，两组治疗前血清E2、FSH、LH和P水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组E2、FSH、LH和P水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组与对照组比较，降低得更为明显(P<0.05)。

2.4两组治疗前后Vmax、Vmin和RI水平比较 从表3可知，两组治疗前Vmax、Vmin和RI水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组的Vmax和Vmin水平较治疗前明显降低(P<0.05)，而RI较治疗前明显升高(P<0.05)，观察组与对照组比较，降低或者升高得更为明显(P<0.05)。

2.5两组治疗前后血清STIP-1、TIMP-1和MMP-9水平的变化 从表4可知，两组治疗前血清STIP-1、TIMP-1和MMP-9水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清STIP-1和MMP-9水平较治疗前明显降低(P<0.05)，而TIMP-1水平较治疗前明显升高(P<0.05)，观察组与对照组比较，降低或者升高得更为明显(P<0.05)。

表1 两组治疗前后血清CA125、MIS、子宫体积和月经量比较

表2 两组治疗前后女性激素水平比较

表3 两组治疗前后Vmax、Vmin和RI水平比较

表4 两组治疗前后血清STIP-1、TIMP-1和MMP-9水平比较

3 讨 论

曼月乐通用名为左炔诺孕酮宫内节育系统，其主要作用是促使子宫内膜局部出现高剂量的孕酮，引起内膜蜕膜样改变，导致月经量减少和闭经。同时药物直接作用于子宫腺肌病的病灶，可促进病灶萎缩，使痛经明显减轻。中医药治疗子宫腺肌病同样取得了较好的疗效，并且得到学者们的认同。八珍益母胶囊具有气血双补，养血益气，调经活血等功效。本院采用八珍益母胶囊联合曼月乐治疗子宫腺肌病的疗效明显优于单独使用曼月乐，与文献[5]报道的结果接近，并且发现，治疗后与对照组比较，观察组的血清CA125水平、子宫体积和月经量减少得更为明显，并且血清MIS水平较对照组明显升高。现已知CA125在子宫内膜广泛分布，其水平的高低能够评价子宫腺肌病的治疗效果[6]。子宫腺肌病的异位内膜来源于穆勒氏管，MIS与受体结合后能够促进穆勒氏管的凋亡，从而达到抑制异位黏膜增生的目的[7]。结合本研究中观察组治疗后血清CA125水平降低，子宫体积和月经量减少，说明八珍益母胶囊能够提高治疗子宫腺肌病的疗效，可能与提高机体的MIS水平有关。本研究还显示，治疗后观察组血清E2、FSH、LH和P水平低于对照组，子宫动脉Vmax和Vmin水平低于对照组和RI水平高于对照组，说明八珍益母胶囊能够明显降低女性激素水平，同时能够减少子宫动脉血液供应，从而达到提高疗效的目的。

八珍益母胶囊能够提高子宫腺肌病的疗效可能与八珍益母胶囊的主要成分(益母草、四君子和四物)有关[8-9]。四君子由茯苓、甘草、丹参和白术组成，具有益气健脾的功效。当归、熟地、川芎和白芍组成四物，具有活血调经的功效。单用四君子则孤阳不生，单用四物则独阴不长，两者合用有气血调和的功效，再加上益母草具有活血、补气、补阴的功效，诸药合用具有调经活血、气血双补和益气养血的功效。

本研究发现，与治疗后对照组比较，观察组血清STIP-1和MMP-9水平明显降低，说明八珍益母胶囊能够降低子宫腺肌病患者的STIP-1和MMP-9水平。STIP-1是一种辅助伴侣蛋白，对于蛋白质的折叠、转录和信号转导具有重要的意义，参与了肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭和转移等过程[10]。一项研究发现，STIP-1能够促进肿瘤细胞表达MMP-9，对肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移具有促进作用[11]，而STIP-1在子宫腺肌病方面的研究较少见报道。本研究证实八珍益母胶囊能够降低机体的STIP-1和MMP-9水平，从而达到提升疗效的目的。本研究显示，与治疗后对照组比较，观察组TIMP-1水平明显升高，说明八珍益母胶囊提高疗效可能与提高机体血清TIMP-1水平有关。一项对子宫腺肌病的研究发现，子宫内膜异位症细胞含有丰富的MMP-9，其水平的升高可能与子宫肌层细胞外基质的破坏具有相关性[12]。现已知子宫腺肌病患者异位内膜中的MMP-9水平明显增高，破坏了MMP-9与TIMP-1之间的平衡，导致TIMP-1对MMP-9的抑制作用减弱，而相关性分析显示，MMP-9水平与TIMP-1呈负相关，活化的MMP-9通过水解破坏基底膜，导致细胞内膜侵入细胞间质，最终通过形成新生血管，促进异位内膜在肌层增殖和生长[13]。结合本研究结果，笔者认为八珍益母胶囊可能通过降低血清STIP-1和MMP-9水平，提升血清TIMP-1水平，缓解MMP-9与TIMP-1之间的失衡，从而改善子宫腺肌病症状。

综上所述，八珍益母胶囊联合曼月乐治疗子宫腺肌病疗效显著，可能与子宫动脉血流参数和血清学指标水平改善有关。