健脾益肾生髓方对白血病患儿化疗后生化指标的影响

何亚莉,强依凡

陕西省宝鸡市中心医院：1.药剂科；2.药品供应科，陕西宝鸡 721008

白血病是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，在儿童中主要是急性淋巴细胞白血病，该型白血病白细胞自我更新快，存在白细胞增殖失控、分化障碍及凋亡抑制等生物学特点。目前，现代医学在治疗上以化疗为主，但化疗药物缺乏特异性，在杀灭肿瘤细胞的同时也对人体正常组织造成了损伤，导致患儿免疫功能降低，且化疗后往往出现较多并发症，如骨髓抑制、凝血功能障碍、白细胞减少等。这不仅影响疗效，还会因凝血功能障碍诱发出血或高凝状态，增加病死率[1]。单纯化疗的干预效果不甚理想。近年来，临床报道证实，中医药在抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫功能，逆转耐药，诱导分化等方面具有较好的效果[2]。相关药理研究发现，部分中药含多种活性成分，且具有抗癌作用，作用靶点多，可协同化疗药物杀灭肿瘤细胞[3]。临床上针对化疗后患儿多见“脾肾亏虚”的表现，提倡重在健脾益肾、益气养血生髓。本研究结合多年临床实践经验，着重观察本院经验方——健脾益肾生髓方对白血病患儿化疗后的效果，旨在为白血病患儿化疗后并发症的防治提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年5月至2019年5月本院收治的126例白血病患儿，按照随机数字表法分为单纯化疗组、综合治疗组，每组63例。单纯化疗组中男28例，女35例；平均年龄(10.4±1.2)岁；发病至入院治疗时间为(5.1±1.1)周；疾病类型：急性淋巴细胞白血病49例，急性非淋巴细胞白血病14例。综合治疗组中男30例，女33例；平均年龄(10.6±1.1)岁；发病至入院治疗时间为(5.3±1.3)周；疾病类型：急性淋巴细胞白血病51例，急性非淋巴细胞白血病12例。两组患儿在性别、年龄、疾病类型等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。白血病的诊断标准：符合《血液病诊断及疗效标准》[2]中的相关诊断标准，结合外周血象、骨髓涂片细胞形态学、细胞遗传学染色体核型检测明确诊断。患儿可见发热、乏力、面色苍白、出血，以及脾、肝、淋巴结等浸润表现，白细胞计数(WBC)增高、减少或正常，血小板计数(PLT)减少，红细胞计数、血红蛋白水平(Hb)降低，骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生。纳入标准：首次确诊患儿；符合以上诊断标准；年龄在16岁以下；均不存在化疗禁忌证；未伴发其他恶性肿瘤。排除标准：不符合以上诊断标准者；对本次试验药物过敏或不耐受者；合并严重全身感染者；合并肝肾功能不全等器质性病症者；合并其他恶性肿瘤者。所有患儿家长均签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法 单纯化疗组根据疾病类型选择化疗方案：急性非淋巴细胞白血病采用DA方案，即柔红霉素和阿糖胞苷；急性淋巴细胞白血病则采用长春新碱+左旋门冬酰胺酶+强的松+柔红霉素治疗。另外根据患儿病情对症处理：应用碳酸氢钠清洁口腔，定期监测血象；对WBC过低者采用人类白细胞刺激因子治疗；对贫血患儿根据贫血程度选择口服药物或输血处理。另行护胃、护肝等治疗，连续治疗2周。

综合治疗组在对照组基础上加用健脾益肾生髓方治疗。药物组成：黄芪30 g、党参20 g、白术10 g、茯苓10 g、当归10 g、牛骨髓20 g、补骨脂10 g、杜仲10 g、仙灵脾10 g、枸杞15 g、龟板胶15 g、菟丝子10 g、黄精10 g、陈皮10 g、山楂10 g、神曲10 g、炒麦芽10 g、鸡内金10 g、甘草6 g。以上取汁200 mL分早、晚2次服完，每日1剂，连续服用2周。所有药物均来源于本院中药房，由煎煮室同一专业人员进行统一代煎。

1.3观察指标 治疗2周后结束本次试验。分别在治疗前和治疗后(治疗2周结束后次日)空腹抽取两组患儿肘前静脉血，采用全自动生化仪(德国Siemens公司ADVIA2400型)及配套试剂测定肝肾功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)]水平。观察两组治疗前后凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]及外周血象(Hb、PLT、WBC)变化情况。采用流式细胞分析仪检测两组治疗前后T淋巴细胞亚群(包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和自然杀伤细胞(NK细胞)水平。

2 结 果

2.1两组治疗前后肝肾功能指标比较 两组治疗后的ALT、AST、BUN、Scr水平明显低于治疗前，且治疗后综合治疗组ALT、AST、BUN、Scr水平低于单纯化疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血象和凝血功能指标比较 两组治疗后的WBC、APTT、PT、TT、FIB水平比较治疗前明显下降，而Hb、PLT水平较治疗前明显升高(P<0.05)，且治疗后综合治疗组以上指标明显优于单纯化疗组(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞水平比较 单纯化疗组治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，综合治疗组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平较治疗前明显升高，CD8+水平较治疗前明显下降(P<0.05)，且以上指标水平明显优于治疗后的单纯化疗组(P<0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后肝肾功能指标比较

表2 两组治疗前后血象和凝血功能指标比较

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞水平比较

3 讨 论

中医学将白血病患者化疗后的身体状态归属于“虚劳”“血虚”，认为化疗为火热毒邪，易耗气伤津，化疗日久则伤阴耗气，以致肺、脾、肾气阴两虚，其中以脾、肾两脏为主。肾为先天之本，脾胃为后天之本，脾气虚弱则气血生化乏源[4]。健脾益肾对白血病患者化疗后的身体恢复意义重大。

本方中，以黄芪、牛骨髓为君药，其中黄芪补中益气活血，牛骨髓补中益气、补肾填髓。本方以党参、白术、茯苓、当归、补骨脂、杜仲、仙灵脾、枸杞、龟板胶、菟丝子、黄精为臣药。其中党参补中益气健脾；白术、茯苓健脾益气；当归补血活血；余药均为补肾健脾常用药物，且枸杞补虚益肾，龟板胶滋阴潜阳，菟丝子养肝明目益精[5]。本方以陈皮、山楂、神曲、炒麦芽、鸡内金为佐药，这些药物均是临床上健脾开胃的药物。陈皮燥湿理气，山楂、神曲行气健脾养胃，炒麦芽补而不滞且能消食健脾。以甘草为使药，兼有补气、调和诸药的作用。现代药理学认为：黄芪能促进红细胞生成，且能增强机体免疫力，有抗衰老、抗应激反应等作用[6]；当归能促进骨髓和脾脏的造血功能，有抗肿瘤和促进免疫功能的作用；杜仲、菟丝子等补肾药物的有效成分具有抗肿瘤、抗衰老及清除氧自由基等作用[7]；而龟板胶则有造血、增强机体免疫力等作用。多项研究指出，补血活血药物能促进骨髓造血，促进血小板和中性粒细胞生成，可纠正出血和贫血，预防感染发生[8]。而从现代医学出发，肝和脾脏是生成凝血因子的重要场所，而肿瘤细胞浸润内脏后则会促使凝血因子合成减少，加重血小板破坏，而补肾中药能促进骨髓红系造血祖细胞增殖、分化，从而改善凝血功能。

本研究结果显示，治疗后综合治疗组肝肾功能损害更小，且能纠正贫血，机体凝血功能在一定程度上得以恢复。其原因是健脾益肾方能促进骨髓红系造血祖细胞增殖、分化，增加血小板数量，抑制炎症细胞浸润血管壁，且能增强机体的免疫功能，一定程度上发挥保护肝肾的作用[9]。文献[10]指出，T淋巴细胞亚群和NK细胞在肿瘤发生、发展和治疗过程中起关键作用，CD4+可特异性抗细胞毒作用，而CD4+/CD8+则是维持机体免疫环境稳定的重要指标，NK细胞作为起免疫监视作用的主要细胞，其活化水平体现出了机体杀伤肿瘤细胞的能力。本研究结果发现，治疗后综合治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平较治疗前明显升高，CD8+水平较治疗前明显下降。这说明该方能增强机体免疫力，从而发挥抗肿瘤作用。

综上所述，健脾益肾生髓方辅助白血病化疗，能减轻肝肾功能损伤，纠正凝血功能障碍，且能提高机体免疫力，故可作为临床上小儿白细胞化疗后的常规治疗方案之一。