戊酸雌二醇与地屈孕酮在稽留流产中的应用

唐红霞

稽留流产是育龄女性中的常见病,该病的致病因素十分复杂,临床普遍认为与遗传、环境、精神压力、母体自身等因素有关［1］。目前,稽留流产后主要采用清宫术处理,但其作为有创性操作,极易损伤宫颈黏膜与子宫内膜,继而延长康复时间,导致经量减少与宫腔粘连等并发症,给患者的身心健康带来一定的影响［2］。因此,探寻一种可靠且安全的方案加快清宫术后稽留流产患者的康复速度,保障其预后效果十分必要［3,4］。地屈孕酮与戊酸雌二醇属于雌孕激素,可以促使子宫内膜周期性增生及脱落。本研究对2017 年6 月～2020 年5 月本院收治的47 例稽留流产患者,在术后对其应用地屈孕酮与戊酸雌二醇治疗,临床取得了满意的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年6 月～2020 年5 月本院收治的94 例稽留流产患者作为研究对象。纳入标准：符合《妇产科学》9 版中的诊断标准,且经超声检查证实；妊娠时间<12 周；本次研究内容已告知患者知情同意；研究方案取得了医院伦理委员会批准。排除标准：严重肝肾功能障碍；严重心脑血管疾病；妇科恶性肿瘤；免疫系统与血液系统疾病；子宫腺肌病、子宫肌瘤、子宫畸形；凝血功能障碍；严重盆腔感染。以随机数字表法将94 例患者分为对照组及研究组,每组47 例。对照组患者年龄21～38 岁,平均年龄(28.6±4.3)岁；孕周70～83 d,平均孕周(76.6±4.3)d；既往流产次数1～5 次,平均流产次数(2.5±0.9)次。研究组患者年龄21～39 岁,平均年龄(28.4±4.2)岁；孕周70～83 d,平均孕周(76.3±4.5)d；既往流产次数1～5 次,平均流产次数(2.6±0.8)次。两组患者年龄、孕周、既往流产次数等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均完善相关检查,之后行清宫术治疗,方法为：在200～300 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)低负压状态下吸宫,或使用刮匙对宫腔进行搔刮处理,待组织刮除后完成手术,术后均使用抗生素预防感染。对照组在术前1～2 d 口服米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司,国药准字H20033551)50 mg,12 h 口服1 次,持续治疗3 次；第3 天空腹状态下口服米索前列醇(华润紫竹药业有限公司,国药准字H20000668)400 μg,1 h 后行清宫术。研究组在对照组基础上术后应用戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司,国药准字J20130009)与地屈孕酮(Solvay Pharmaceuticals B.V.,国药准字H20090470)治疗,其中戊酸雌二醇2 mg,口服,1 次/d,持续应用21 d；地屈孕酮10 mg,2 次/d,后10 d 与戊酸雌二醇同时进行人工周期治疗。

1.3 观察指标 ①对比两组患者的恢复情况,包括：出血时间、出血量、月经复潮时间、子宫内膜厚度。②对比两组并发症发生情况,包括：宫腔残留、盆腔感染、经量减少、宫腔粘连。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的恢复情况对比 研究组出血时间、月经复潮时间短于对照组,出血量少于对照组,子宫内膜厚度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的恢复情况对比()

表1 两组患者的恢复情况对比()

注：与对照组对比,aP<0.05

2.2 两组并发症发生情况对比 研究组术后出现宫腔残留5 例(10.64%),盆腔感染1 例(2.13%),经量减少3 例(6.38%),宫腔粘连3 例(6.38%)；对照组术后出现宫腔残留3 例(6.38%),盆腔感染3 例(6.38%),经量减少10 例(21.28%),宫腔粘连12 例(25.53%)。研究组经量减少与宫腔粘连发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.374,6.425,P<0.05)；两组宫腔残留、盆腔感染的发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.547、1.044,P>0.05)。

3 讨论

稽留流产是指胎儿或胚胎已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出,临床表现为早孕反应消失,无任何症状或有先兆流产症状,子宫不再增大反而缩小［5］。由于稽留流产患者性激素水平相对较低,加之胚胎组织无法自行排出,滞留于宫腔内的胚胎在机化影响下与宫壁粘连,增加了处理难度,甚至胚胎组织向母体内释放出大量凝血活酶,继而诱发弥散性血管内凝血、凝血功能障碍等严重后果,给患者的生殖健康带来巨大的影响［6］。目前,清宫术是治疗<12 周以下稽留流产患者的主要方式,其通过清除停留于宫腔内的组织,帮助子宫修复,减少出血或感染的可能。近年来,随着临床对于稽留流产研究的不断深入,清宫术后子宫内膜损伤问题也得到了临床的广泛关注。稽留流产患者因胚胎长时间残留在宫腔内,进一步增加了清宫术的难度,且该术式作为有创性操作可以导致宫颈黏膜与子宫内膜损伤,不仅延长了患者的康复时间,且易诱发宫腔粘连、月经紊乱等不良问题。有调查显示,稽留流产患者清宫术后发生经量减少、宫腔残留、不孕症、宫腔粘连等并发症的风险高于常规人工流产患者［7］。因此,探寻一种安全且可靠的方案缩短行清宫术稽留流产患者的康复进程,保障其预后效果,已成为妇产科学者亟需解决的问题。

米非司酮属于孕酮受体拮抗剂,该药通过竞争性结合于内源性孕酮受体,可以导致绒毛与蜕膜变性、退化与剥落,兴奋子宫,促进宫缩,缩小胚胎组织体积并促使其排出体外。同时,米非司酮对于雌孕激素受体具有调控作用,有效抑制了雌孕激素分泌,保证月经恢复。有研究发现,小剂量的米非司酮能够促进残留妊娠物与子宫壁剥离,使绒毛变性坏死,且对肝肾功能与消化道影响轻微,利于患者接受［8］。米索前列醇属于前列腺素衍化物,能够兴奋子宫肌,对于子宫颈胶原合成进行抑制,继而软化与扩张宫颈。虽然米索前列醇与米非司酮联合应用可以促宫颈软化,促使子宫肌收缩,胚胎脱落与排出,但其对于减少清宫术后宫腔粘连、宫腔残留等相关并发症的预防效果有限［9］。

戊酸雌二醇是来自于天然植物的雌激素,可以提高子宫内雌激素与孕激素受体的水平,强化子宫平滑肌对于缩宫素的敏感度,继而刺激子宫内膜增生,对子宫内膜缺损处进行修复,减少宫腔粘连的出现。戊酸雌二醇还能够调整宫颈黏液性状,减少宫颈黏液的分泌量,抑制细菌侵入,继而预防盆腔感染,减少宫腔粘连风险。此外,戊酸雌二醇刺激了子宫内膜生长,促使其覆盖在已发生粘连的纤维瘢痕处。有学者研究认为,戊酸雌二醇可以促进血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶9 的形成,利于子宫内膜上皮化［10］。地屈孕酮属于黄体酮异构体,具有内源性孕酮生物学活性,以及较高的亲和力,该药能够阻滞垂体促性腺激素分泌,以及内膜组织的蜕膜化与萎缩,继而抑制子宫出血,缩短阴道流血时间。地屈孕酮可以将增生期的子宫内膜向分泌期转化,进一步加快月经复潮速度,并维持常规月经量。本文研究结果显示,研究组出血时间、月经复潮时间短于对照组,子宫内膜厚度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。可见,清宫术后应用戊酸雌二醇与地屈孕酮联合治疗,可以有效促进子宫内膜修复,缩短康复时间,确保整体治疗效果。研究组经量减少与宫腔粘连发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组宫腔残留、盆腔感染的发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。说明,戊酸雌二醇与地屈孕酮有效减少了清宫术对于机体的损伤,不仅解决了经量减少问题,同时也是术后宫腔粘连的有效预防方式。

总之,戊酸雌二醇联合地屈孕酮应用于行清宫术的稽留流产患者中,可以有效缩短其恢复速度,促进子宫内膜修复,减少经量减少与宫腔粘连等并发症风险,适于临床应用。