齐拉西酮与奥氮平对女性精神分裂症患者阴性和阳性症状与内分泌代谢的影响研究

孔令超

SCZ 是临床上一种常见的精神类疾病,发病迟缓、病因复杂及病程漫长是本病的主要特征。患者预后较差,可能存有情感淡漠、幻觉、妄想等认知障碍表现,部分患者甚至有自杀倾向,降低自身生命质量的同时也给家庭、社会带来较沉重的负担。当下,治疗SCZ时可供选择的药物类型较多,比如舍曲林、奥氮平及齐拉西酮等［1］。为更好的指导SCZ 临床治疗,尽早改善患者症状体征、优化预后,本课题选择2018 年2 月～2019 年12 月在本院就诊的70 例女性SCZ 患者,分析其临床资料,分组比较齐拉西酮与奥氮平对患者阴性和阳性症状与内分泌代谢的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年2 月～2019 年12 月在本院就诊的70 例SCZ 患者,均为女性,按治疗方法不同分为甲组和乙组,各35 例。甲组患者年龄31～64 岁,平均年龄(51.7±7.5)岁；病程5～18 年,平均病程(7.6±4.3)岁。乙组患者年龄30～66岁,平均年龄(52.0±7.8)岁；病程3～19 年,平均病程(8.5±4.4)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①所有患者符合临床诊断标准［2］；②患者病情稳定且自愿配合完成本次研究；③本试验经医学伦理委员会批准后进行。排除标准：①严重过敏体质者；②肝、肾功能严重不全者；③有自杀倾向者；④临床资料不完整或中途退出者。

1.2 方法 甲组采用齐拉西酮治疗,初始剂量20 mg/次,2 次/d,餐后口服；病情严重者可酌情增加用药剂量,最大用药剂量为80 mg/次,2 次/d。乙组采用奥氮平治疗,初始剂量5 mg/次,2 次/d 口服；随后1 周将药量增加到15～20 mg/次,2 次/d。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床症状：利用阳性和阴性症状量表(PANSS)［3］分别测评两组患者治疗前及治疗3 个月后阴性、阳性症状,以上症状均包括7 项,结合症状严重程度将其细分为1～7 级测评等级,对应评分为1～7 分,症状轻重程度与得分高低间存在正相关性。②内分泌代谢指标检测情况,治疗前后采用全自动生化分析仪检测两组患者FBG、TC、HDL-C、HDH-C 及空腹胰岛素,并据此测算出HOMA-IR。③记录比较两组不良反应发生情况,不良反应包括胃肠道反应、嗜睡、头痛、体质量增加。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后阴性、阳性症状评分比较 治疗前,甲组阴性、阳性症状评分分别为(22.4±5.0)、(16.8±3.5)分,乙组阴性、阳性症状评分分别为(21.9±4.7)、(16.6±3.6)分；治疗3 个月后,甲组阴性、阳性症状评分分别为(18.5±4.0)、(13.4±2.8)分,乙组阴性、阳性症状评分分别为(17.9±4.2)分、(13.2±2.9)分；治疗后,两组阴性、阳性症状评分均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前及治疗后,两组阴性、阳性症状评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患者治疗前后内分泌代谢指标检测情况比较甲组治疗前后FBG、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；乙组治疗前后HDL-C 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；乙组治疗后FBG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平均高于本组治疗前及甲组,差异有统计学意义(P<0.05)；乙组治疗后HDL-C 水平与甲组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后内分泌代谢指标检测情况比较()

表1 两组患者治疗前后内分泌代谢指标检测情况比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与甲组治疗后比较,bP<0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 甲组胃肠道反应、嗜睡、头痛、体质量增加发生率分别为5.7%(2/35)、5.7%(2/35)、2.9%(1/35)、5.7%(2/35),乙组胃肠道反应、嗜睡、头痛、体质量增加发生率分别为22.9%(8/35)、8.6%(3/35)、2.9%(1/35)、25.7%(9/35)。甲组胃肠道反应、体质量增加发生率均低于乙组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组嗜睡、头痛发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

SCZ 作为一种精神障碍性疾病,很容易引起患者情绪、行为以及认知等方面的症状,通常会在青壮年缓慢或者亚急性起病。病程一般会迁延,病情呈屡次发作、加重或者恶化,一些患者最后出现了衰退与精神残疾,对日常生活及工作、学习活动形成极大影响。针对SCZ 的致病因素当下国内外临床上主要从以下两方面阐述：一是因患者存在繁重压力引起的,二是处于低SCZ 的恐惧感与强烈性排斥［4］。从生物学角度分析,SCZ 的发生通常与大脑内多巴胺受体、5-羟色胺(5-HT)等之间存在密切关系。曾有研究发现［5］,SCZ患者伴有显著的多巴胺系统紊乱症状,中脑-边缘通路的D2受体功能异常亢奋,强化了SCZ 患者的阳性症状,而中脑皮质通路D1受体功能减退是其阴性症状增强的主要病因。

当下,临床多提倡使用非典型抗精神病药物治疗SCZ,齐拉西酮与奥氮平均为非典型抗精神病药,奥氮平是二氮类药物,当下在治疗精神障碍性疾病方面取得的疗效已得到医患的认可。本药物对肾上腺受体形成的影响较轻微,故而很少引起心血管相关不良反应,但其对5-羟色胺受体形成了极为严重的非选择性阻断作用,对患者胃肠道功能会形成较明显的不良影响,情节严重时可能造成体内血脂紊乱,若SCZ 患者伴有冠心病、糖尿病等,可能对其生命安全构成威胁。在本次研究中,乙组患者胃肠道反应发生率为22.9%,高于甲组的5.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示齐拉西酮对SCZ 患者胃肠道形成的刺激性更小。

齐拉西酮是近些年研发出的一种新型治疗精神类疾病的药物,药物作用机制主要是与有关受体相结合,进而发挥药效,达到治疗目的。既往有研究发现,齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺2C 受体(5-HT2C)表现出较高的亲和力,对组胺H1受体形成的亲和力处于中等水平,通过对多巴胺D2、D3、5-HT2C等受体形成拮抗作用,进而实现治疗精神疾病。邓旭瑶等［6］在报道中指出,齐拉西酮与奥氮平治疗SCZ 均能取得较良好的疗效,两者不会形成明显差异。在本次研究中,治疗后,甲组与乙组患者阴性、阳性症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。由此提示两种药物疗效相当,与邓旭瑶等作出的研究结论基本一致。

伴随抗精神病药物应用范围的拓展,很多研究中发现尽管其有助于减轻SCZ 患者疾病症状,但可能会提高机体糖脂代谢紊乱状况发生的风险,其中血糖、血脂异常是奥氮平的主要不良反应,可能会引发SCZ患者出现糖尿病、高血脂症等病症,甚至会引起心血管事件［7］。故而,本次研究比较了两组患者内分泌代谢情况,结果显示,治疗后,甲组FBG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平均低于乙组,差异有统计学意义(P<0.05)。其中的原因可能是齐拉西酮尽管能拮抗5-HT受体,但其对5-HT 能起到一定会吸收作用,故而对SCZ 患者血脂代谢形成的影响更轻微［8］。

综上所述,齐拉西酮与奥氮平治疗女性SCZ 均能较好的改善患者的临床症状,但齐拉西酮对机体内分泌代谢指标的影响更小,用药安全性较高,更具有推广价值。