孟鲁司特钠联合布地奈德治疗哮喘的疗效研究

柳杨 赵红喜

哮喘是临床上最常见的呼吸系统疾病之一。目前,还没有针对哮喘的特效药。布地奈德是治疗哮喘的主要药物,其是一种吸入性糖皮质激素,可以抑制多种细胞和介质的形成和释放,减轻气道炎症和高反应性,改善患者的气道功能。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂,可与半胱氨酰白三烯受体结合,减轻呼吸道炎症,促进患者康复。有研究指出,布地奈德与孟鲁司特钠联合治疗哮喘更有效［1］。由此,本文选取本院2017 年10 月～2019 年10 月收治的哮喘患者作为研究对象,探讨孟鲁司特钠联合布地奈德治疗哮喘的临床疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年10 月～2019 年10 月收治的100 例哮喘患者,随机分为对照组和观察组,各50 例。对照组男女比例为7∶11；患病时间2～5 d,平均患病时间(3.67±1.51)d；年龄32～78 岁,平均年龄(46.21±11.04)岁。观察组男女比例为29∶21；患病时间2～5 d,平均患病时间(3.67±1.51)d；年龄33～76 岁,平均年龄(46.26±10.02)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：患者均符合哮喘诊断标准。排除标准：药物过敏、先天性心脏病、严重脏器功能障碍、4 周内激素用药、入院前2 周内呼吸道感染患者。

1.2 方法 所有患者均给予吸氧、抗感染、祛痰、止咳及维持酸碱平衡、纠正水电解质紊乱等对症处理。对照组患者给予布地奈德(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20030987)治疗,布地奈德雾化吸入,0.2 mg/次,2 次/d,1 个疗程7 d,连续治疗2 个疗程。观察组在对照组基础上增加孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20120072)治疗,孟鲁司特钠口服,10 mg/次,1 次/d,1 个疗程7 d,连续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原样蛋白、补体C3 水平。

1.4 疗效判定标准 显效：喘息、气急等症状体征消失,呼气流量峰值提高>50%；有效：喘息、气急等症状体征好转,呼气流量峰值提高25%～50%；无效：病情无好转甚至恶化［2］。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原样蛋白及补体C3 水平比较 治疗前,两组血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原样蛋白及补体C3 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组血清抗凝血酶Ⅲ和补体C3 水平均显著低于对照组,CD5 抗原样蛋白水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原样蛋白及补体C3 水平比较()

表1 两组治疗前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原样蛋白及补体C3 水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

表2 两组临床疗效比较［n,n(%)］

2.3 两组不良反应发生情况 两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

哮喘是一种慢性气道持续性炎症性疾病,主要由吸入过敏原引起。哮喘发病的主要原因是细菌侵入细支气管,导致机体免疫反应失衡,炎症因子增多,促进气道炎症反应。有广泛的炎性浸润,减少纤毛清除,阻塞气道。哮喘的病因、遗传和气道炎症与过敏原密切相关。多种细胞因子渗入患者气道黏膜,成为炎症介质,可诱导甚至加重气道炎症,导致气道充血、肿胀,导致一系列临床症状,甚至加重患者的临床症状。患病后患者身体处于应激状态,免疫力下降,但体内免疫球蛋白E(IgE)水平升高,导致免疫功能障碍,无法抑制体内炎症。因此,哮喘的临床治疗一般从控制炎症和调节免疫功能两个方面入手。

布地奈德具有较强的局部抗炎作用,其作为一种常用的吸入型糖皮质激素,可抑制参与炎症反应的嗜酸性粒细胞的活性和数量。布地奈德的抗炎机制包括遗传途径和非遗传途径,非遗传途径是经典途径,可长期维持。非遗传途径是激素与细胞膜受体结合,抑制钙通道,收缩气道血管,减轻气道黏膜水肿,能迅速起到平喘作用。布地奈德治疗可增强抗炎作用,降低毛细血管通透性和炎性细胞浸润,减少呼吸道花生四烯酸、细胞因子、组胺、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等细胞的形成和释放,减轻呼吸道炎症,降低呼吸高反应性,改善支气管痉挛和黏膜水肿,有效缓解儿童临床症状［3］。但有研究表明,白三烯是一种炎症介质,在哮喘的发生发展过程中起重要作用,可引起淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的活化和聚集,导致气道高反应性和气道重塑,导致支气管阻塞加重,但单用糖皮质激素治疗不能有效阻止白三烯的产生和释放,作用有限［1］。孟鲁司特钠是一种强有力的白三烯受体拮抗剂,能选择性阻断白三烯受体的合成和释放,抑制和预防白三烯引起的支气管痉挛和气道嗜酸性粒细胞浸润［4］。

本次研究结果显示,治疗前,两组血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原样蛋白及补体C3 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组血清抗凝血酶Ⅲ和补体C3 水平均显著低于对照组,CD5 抗原样蛋白水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为96.00%,高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现严重不良反应。分析原因是孟鲁司特钠是能抑制气道嗜酸性粒细胞,抑制炎症细胞因子的释放,及时阻断炎症传递系统的扩散。在孟鲁司特钠治疗哮喘患者中,其受体结合和白三烯抑制可改善支气管纤毛功能的清除,加速排痰,减轻支气管黏膜水肿,能有效降低中性粒细胞的炎症活性,有效控制咳嗽、哮喘等呼吸道症状,提高患者的治疗效果。布地奈德通过抑制花生四烯酸及其代谢物,抑制支气管收缩物质的合成,降低平滑肌收缩反应,使细胞因子难以合成,改善支气管通畅和微血管渗漏,促进细胞膜合成,有效减轻患者咳嗽症状［5］。同时,布地奈德还能抑制细胞粘附分子,抑制分子趋化性和内皮细胞活化物质的产生和释放,改善呼吸道症状［6］。此外,布地奈德由患者以雾化形式吸入,可提高布地奈德的局部抗炎和抗免疫效果,进一步增强布地奈德在人体的吸收,且药物在患者血液中的浓度较低。基于此,上述两种药物联合治疗咳嗽哮喘能有效改善肺通气功能且临床效果优于单用布地奈德［7］。由于时间和样本数量的限制,两组的护理干预措施和不良反应有待进一步研究。其中,血清抗凝血酶Ⅲ是一种糖蛋白,在体内作为重要的抗凝血因子参与抗凝和凝血过程。哮喘患者血管内皮细胞受损、紊乱时,会释放大量炎性介质,导致凝血系统激活,从而导致哮喘。这是一种可逆性支气管收缩,由局部气道炎症的高反应性引起。疾病的严重程度与炎症程度密切相关［9-12］。补体C3 是补体系统免疫功能的中枢,参与炎症反应,导致免疫系统损伤。研究证实,补体C3 可以激活肥大细胞和嗜酸性粒细胞,释放大量细胞炎症因子,进而导致支气管平滑肌痉挛,导致哮喘发作。CD5 抗原样蛋白参与体内免疫反应,维持组织动态平衡,参与防御细胞外病原体入侵。

综上所述,布地奈德联合孟鲁司特钠治疗哮喘的效果确切,可有效改善血清学指标、提高免疫功能,且安全性高,无严重不良反应,值得推广和应用。