阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者VEGF、CTRP5和NLR的检测及临床意义*

赵洪焕，韩素桂△，陈艳梅，李 颖，徐 康，郑 璇，田立斌

河北省唐山市人民医院：1.核医学检验科；2.病理科，河北唐山 063000

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指患者在睡眠过程中反复出现呼吸暂停，发病与血管内皮功能障碍、炎性反应等密切相关[1-2]。血管内皮生长因子(VEGF)是作用于血管内皮细胞的生长因子[3-4]。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5(CTRP5)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)均与炎性反应性疾病的发生有关[5-6]，CTRP5水平还与患者肺功能呈负相关[7]。本研究主要探讨OSAHS患者VEGF、CTRP5和NLR的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年11月至2020年3月在本院接受住院治疗的OSAHS患者84例作为研究对象。纳入标准：(1)符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[8]中OSAHS诊断标准者；(2)年龄30～80岁；(3)能配合完成各项实验室生化指标检查者。排除标准：(1)慢性失眠、混合型睡眠呼吸暂停或中枢性睡眠呼吸暂停者；(2)入组前2周内有安眠药服用史者；(3)伴有其他肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺动脉高压等者；(4)精神病或家族有精神病遗传史者；(4)恶性肿瘤者；(5)肝、肾功能障碍或不全者；(6)合并有自身免疫性疾病或糖尿病者。依据低通气指数(AHI)将患者分为轻度OSAHS组(AHI 5～14次/小时，n=33)、中重度OSAHS组(AHI≥15次/小时，n=51)。另选取在本院体检的健康者35例作为对照组。3组研究对象性别、年龄、体质量指数(BMI)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经唐山市人民医院伦理委员会审核批准实施。

表1 3组研究对象一般资料

1.2方法

1.2.1实验室指标检测 抽取受试者静脉血约5 mL(OSAHS患者于住院次日采集，对照组于体检当日采集)，其中2 mL置于EDTA-K2抗凝管(购于厦门海菲生物技术有限公司)中，采用美国Beckman Coulter公司LH 750全自动血液分析仪检测血常规，计算NLR。另外3 mL置于普通EP管(购于海门市康泰实验器材厂)中，凝固后以3 000 r/min离心10 min，分离血清。采用全自动生化分析仪(购于济南童鑫生物科技有限公司，型号BK-1200，原产地中国)检测血清空腹血糖(FBG)水平；采用血脂检测仪(购于武汉先得健康科技有限公司，型号TJXY，原产地韩国)检测血清总胆固醇、三酰甘油水平；采用酶联免疫检测仪(购于广州创仑生物制品有限公司，型号VIRCELL，原产地西班牙)以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清C反应蛋白(CRP，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司)、肿瘤坏死因子α(TNF-α，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司)、VEGF(试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司)、CTRP5(试剂盒购于美国BioVision公司)水平。每次测试前先对仪器进行校准，计算10次加样量的准确度和变异系数，仪器校准后测定室内质控品，采用弱阳性质控品的S/Co值做质控图，符合要求后在测定待测样品，每个样品重复测量3次取其平均值，以尽量减少系统误差和人为误差。

1.2.2OSAHS患者治疗方法 所有OSAHS患者均给予经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗，中重度OSAHS组连续治疗7 d，轻度OSAHS组治疗5 d。治疗结束后检测所有OSAHS患者VEGF、CTRP5水平及NLR，比较2组治疗前后的VEGF、CTRP5水平及NLR。

2 结 果

2.13组实验室检查指标水平比较 3组研究对象FBG、总胆固醇、三酰甘油水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；轻度OSAHS组CRP、TNF-α水平低于中重度OSAHS组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组研究对象实验室指标水平比较

2.23组研究对象血清VEGF、CTRP5水平及NLR比较 3组研究对象血清VEGF、CTRP5水平及NLR比较，差异有统计学意义(P<0.05)；轻度OSAHS组、中重度OSAHS组血清VEGF、CTRP5水平及NLR高于对照组，且中重度OSAHS组高于轻度OSAHS组(均P<0.05)，见表3。

表3 3组研究对象血清VEGF、CTRP5水平及NLR比较

2.3中重度OSAHS组患者治疗前后血清VEGF、CTRP5水平及NLR比较 中重度OSAHS组患者治疗后血清VEGF、CTRP5水平及NLR均低于治疗前(P<0.05)，见表4。

表4 中重度OSAHS组患者治疗前后血清VEGF、CTRP5水平及NLR比较

2.4轻度OSAHS组患者治疗前后血清VEGF、CTRP5水平及NLR比较 轻度OSAHS组患者治疗后血清VEGF、CTRP5水平及NLR均低于治疗前(P<0.05)，见表5。

2.5NLR与血清VEGF、CTRP5的相关性 采用Pearson相关分析NLR与血清VEGF、CTRP5的相关性结果显示，OSAHS患者的NLR与血清VEGF、CTRP5呈正相关(P<0.05)，见表6。

表5 轻度OSAHS组患者治疗前后血清VEGF、CTRP5水平及NLR比较

表6 OSAHS患者NLR与血清VEGF、CTRP5的相关性

3 讨 论

VEGF是具有促进血管内皮细胞分裂增殖的细胞因子，还可增加血管通透性，是唯一的具有特异性的血管内皮细胞有丝分裂原，其合成和分泌受正、负向调节信号的平衡制约。当机体缺氧时，VEGF转录基因可被活化，VEGF mRNA稳定性增加，进而上调VEGF的水平，促进血管新生，以此来增加氧的输送能力[3,9-11]。刘远灵等[12]研究证实，OSAHS患者反复发作的缺氧可激活促炎细胞因子，而后者可上调VEGF的水平，促进内皮细胞增殖。曹悦鞍等[13]研究也证实OSAHS患者血循环系统中VEGF水平异常增高，且VEGF水平与缺氧严重程度呈正相关。本研究结果发现，中重度OSAHS组患者血清VEGF水平高于轻度OSAHS组，2组OSAHS患者血清VEGF水平均高于对照组(均P<0.05)，提示OSAHS患者VEGF水平升高，且VEGF水平或许与OSAHS患者病情有一定关系，病情越严重，VEGF水平越高。本研究发现，经过nCPAP治疗后，2组OSAHS患者血清VEGF水平均明显降低(P<0.05)，提示VEGF水平与OSAHS病情有密切关联，其水平随着OSAHS病情的缓解而降低，临床可能通过VEGF水平预测OSAHS患者病情严重程度，评估患者预后。

CTRP5属于脂肪细胞因子的一种，化学结构与脂联素极为接近，CTRP5可通过多重信号途径促进炎症细胞浸润、平滑肌细胞增生，还可调节糖脂代谢，预防、治疗胰岛素抵抗[14]，其在肺部疾病中的研究多集中在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中，LI等[15]报道COPD患者血清CTRP5水平明显升高，且与患者肺功能各项指标呈负相关，而与炎症细胞因子如CRP水平则呈正相关；REMELS等[16]研究了COPD患者肌肉活检数据，发现COPD患者线粒体氧化代谢能力明显下降，并认为此种变化是由于炎症细胞因子如TNF-α等激活了核转录因子κB所引起的。故而CTRP5被认为可作为COPD的潜在炎症生物标志物，但其在OSAHS中的研究却并不多见。本研究发现，中重度OSAHS组患者血清CTRP5水平高于轻度OSAHS组，2组OSAHS患者血清CTRP5水平均高于对照组(均P<0.05)，提示OSAHS患者CTRP5水平增加，且CTRP5水平可能与OSAHS病情有一定关系，病情越严重，CTRP5水平越高；经nCPAP治疗后，OSAHS患者血清CTRP5水平均明显降低(P<0.05)，提示脂肪细胞因子CTRP5可能参与OSAHS的发生、发展，临床可能通过CTRP5水平预测OSAHS患者病情严重程度，评估患者预后，但具体机制仍需进一步研究。

NLR作为炎症指标反映炎性反应性疾病的发生、发展已经得到证实，近些年，其在非小细胞肺癌、胰腺癌等多种实体肿瘤及早期动脉粥样硬化、缺血性心肌病等的诊断及预后中显示出重要的临床意义[17-20]。SAKURAI等[21]认为NLR对上呼吸道阻塞性疾病的严重程度有很好的预测价值，指出NLR随着COPD患者血氧饱和度降低而升高。BOZKUS等[22]也认为OSAHS病情的严重程度与NLR有明确的正相关性。本研究中，中重度OSAHS组患者NLR高于轻度OSAHS组，2组OSAHS患者的NLR均高于对照组(均P<0.05)，提示OSAHS患者NLR升高，且NLR升高程度或许与OSAHS病情有关，病情越严重，NLR越高；本研究还发现经过nCPAP治疗后，2组OSAHS患者NLR均明显下降(P<0.05)，也说明NLR随着OSAHS病情的缓解而下降。本研究采用Pearson相关分析了2组OSAHS患者NLR与血清VEGF、CTRP5水平的相关性，结果显示，NLR与血清VEGF、CTRP5水平呈正相关(r=0.373、0.409，P<0.05)，这也提示OSAHS患者机体炎症状态或许与VEGF、CTRP5的水平有关，但具体机制仍需进一步研究证明。此外，由于NLR检测采血少，操作简单易行，且NLR与血清VEGF、CTRP5水平均存在一定的正相关性，故而临床可将NLR作为首选检测指标用于评估OSAHS病情的严重程度，预测治疗效果。

综上所述，OSAHS患者血清VEGF、CTRP5水平及NLR均呈升高，可通过血清VEGF、CTRP5水平及NLR高低评估OSAHS病情的严重程度和预测治疗效果，为OSAHS临床治疗提供参考。