沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

张 丽 王广东

（甘肃省天水市第一人民医院，甘肃 天水741000）

慢性充血性心力衰竭（CHF）多发于中老年人，属于一种心肌损伤性病变。临床典型症状是呼吸困难、乏力、体液潴留等[1]。本病是大部分器质性心脏病发展的终末阶段，也是导致患者死亡的主要原因之一。传统治疗慢性充血性心力衰竭的方法为使用药物强心、利尿、扩充血管等，但是效果并不理想[2]。沙库巴曲缬沙坦钠为近年来新上市药物，本研究对我科室使用沙库巴曲缬沙坦钠和曲美他嗪治疗慢性充血性心力衰竭的情况进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年4 月至2019 年4 月期间我院心血管内科收治的134 例慢性充血性心力衰竭患者，都符合《心力衰竭诊断与治疗指南2014》相关标准，NYHA 心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级。排除精神障碍、药物过敏、恶性肿瘤、急性心肌梗死、心力衰竭晚期患者。按照随机平行对照方法分为对照组和研究组，各67例。对照组男35 例，女32 例；年龄48-73 岁，平均（58.27±5.41）岁。研究组男36 例，女31 例；年龄49-74 岁，平均（58.31±5.42）岁。两组患者的性别、年龄等基线资料接近，差异无统计学意义（P＞0.05），并无统计学差异。本研究经院伦理委员会审批，患者及家人已签署知情同意书。

1.2 方法

对照组使用依那普利联合曲美他嗪治疗，依那普利（商品名依苏，扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，国药准字H32026567，规格10mg×16片）剂量为5mg/次，2 次/d；曲美他嗪（商品名根克通，瑞阳制药有限公司生产，国药准字H20066534，规格20mg×30 片）剂量为20mg/次，3 次/d，进餐时服用[3]。

研究组使用沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪治疗，沙库巴曲缬沙坦钠（商品名诺欣妥，北京诺华制药有限公司生产，国药准字J20190001，规格50mg/片）起始剂量为50mg/次，耐受后逐渐增加药量至100mg/次，2 次/d[4]；曲美他嗪用法同对照组。

两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标

3 个月后对比两组患者的治疗总有效率、6min步行距离、左心室射血分数（LVEF）、心率（HR）、N端B 型脑钠肽（NT-proBNP）。（1）治疗总有效率=显效率+有效率，判断标准为：心功能分级提高Ⅱ级以上，临床症状明显好转，为显效；心功能分级提高Ⅰ级，临床症状基本受到控制，为有效；心功能分级无提高，临床症状无变化或者加重，为无效[5]。（2）采用Bittner 方案开展6min 行走试验，记录患者的最大步行距离；使用心率表测试心率。（3）使用超声心动仪检测患者的LVEF，采用酶联免疫吸附法检测NTproBNP。

1.4 统计学方法

使用SPSS23.0 软件对比两组数据，计数资料以n（%）表示,行卡方检验，计量资料以表示，行t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对比两组患者的治疗总有效率

研究组患者的治疗总有效率为92.54%（62/67），显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 对比两组患者的6min 步行距离、HR

治疗前两组患者的两项指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，研究组患者的6min 步行距离为（357.18±20.37）m、HR 为（82.59±5.80）次/min，显著优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 对比两组患者的LVEF、NT-proBNP

治疗前两组患者的两项指标差异有统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，研究组患者的LVEF为（56.27±4.76）%、NT-proBNP 为（452.83±41.08）pg/mL，显著优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 比较两组患者的治疗总有效率[n（%）]

表2 比较两组患者的6min 步行距离、HR

表2 比较两组患者的6min 步行距离、HR

组别例数（n）6min 步行距离（m） HR（次/min）对照组研究组t 值P 值67 67治疗前234.71±11.58 234.68±11.54 0.978＞0.05治疗后292.84±17.09 357.18±20.37 4.826＜0.05治疗前114.82±7.25 114.87±7.28 0.982＞0.05治疗后94.86±6.35 82.59±5.80 5.074＜0.05

表3 比较两组患者的LVEF、NT-proBNP

表3 比较两组患者的LVEF、NT-proBNP

组别例数（n）LVEF（%） NT-proBNP（pg/mL）对照组研究组t 值P 值67 67治疗前33.82±2.94 33.79±2.91 0.974＞0.05治疗后42.61±3.85 56.27±4.76 6.825＜0.05治疗前1736.25±169.14 1745.83±169.21 0.981＞0.05治疗后537.61±49.57 452.83±41.08 5.108＜0.05

3 讨 论

慢性充血性心力衰竭是心脏泵血功能严重不足的一种慢性疾病，多由冠心病、高血压、心肌病等引发，为各种心脏疾病的严重终末阶段。由于心脏结构和功能异常，患者心室泵血或充盈功能受损，导致心脏的血液输出量偏少，无法满足机体代谢和生长发育的需要，进而出现一系列症状和体征，并且会发生肺循环或体循环淤血，因此名为充血性心力衰竭[6]。临床研究发现，神经激素系统激活、心室重构为导致慢性充血性心力衰竭发生和发展的关键机制。

曲美他嗪是硫酸镁抑制剂，可抑制游离脂肪酸代谢，改善心肌氧的供需平衡，缓解心肌缺血症状，并且保护代谢性心肌细胞，促进心肌代谢，缓解心脏负荷[7]。依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），可阻止血管紧张素Ⅱ的生成，减轻心脏前后负荷，增强心肌的收缩力，抑制心室重构，增加心排血量，而且不良反应较轻，作用时间较长[8]。

沙库巴曲缬沙坦钠是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），由沙库巴曲、缬沙坦结合而成，可代替ACEI 或ARB，其中沙库巴曲为脑啡肽酶抑制剂，可调节利钠肽系统，扩张血管，排钠利尿，从而减缓左心室重构，有效保护心脏；缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，可抑制RAAS 的作用，从而舒张血管、改善水钠潴留，减轻心脏负荷。传统“金三角方案”治疗心衰主要用于调节SNS-RAAS 体系，可是效果并不理想，5 年治疗的死亡率高达50%，而沙库巴曲缬沙坦钠逆转心脏重构，打破心衰治疗现有格局，发挥了独特的双重调节作用[9]。PARADIGM-HF临床研究两大阳性终点表明，相比于依那普利，沙库巴曲缬沙坦钠能降低慢性心衰患者心血管死亡风险20%，因心衰住院风险21%，明显改善心衰患者的临床症状与生活质量[10]。近几年世界各国纷纷修改指南，推荐把沙库巴曲缬沙坦钠作为治疗射血分数降低的心衰的ACEI 替代用药，与利尿剂、β 受体阻断剂、盐皮质激素拮抗剂等其他心力衰竭治疗药物合用，以进一步减少心衰的发病率及死亡率。

从治疗结果来看，研究组患者的治疗总有效率更高，6min 步行距离更远，左心室射血分数、心率、N端B 型脑钠肽指标恢复情况较好，均显著优于对照组（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦钠联合曲美他嗪治疗慢性充血性心力衰竭，可以更好地改善患者的心功能，特别是沙库巴曲缬沙坦钠具有独特的作用机制，彰显了广阔的应用前景。