不同Hp感染状态及胃黏膜病变对血清胃蛋白酶原、胃泌素水平的影响*

陈嘉琳 曾庆新 邱 锋

福建省老年医院，福建省福州市 350009

胃蛋白酶原和胃泌素是胃、十二指肠等处细胞分泌的重要胃肠激素，它们作为胃黏膜组织分泌的特殊分子, 在血清中的浓度能够随着胃黏膜组织的变化发生相应的改变。有研究[1]通过探究170例患者胃黏膜组织学与血清胃蛋白酶原Ⅰ(Pepsinogen,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(Pepsinogen, PGⅡ)、胃泌素-17(Gastrin-17,G-17)水平的关系，发现检测其血清水平能够对胃部疾病的性质有初步的判断，因此提出将它们作为一种潜在的胃黏膜“血清学活检”。而基于目前作为诊断“金标准”的胃镜和组织学活检是一种侵入性诊断方法，很难在大规模人群筛查中应用，“血清学活检”作为一项简单、无创评估胃黏膜状态的方法受到关注。然而，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平受性别、吸烟、饮酒习惯和幽门螺旋杆菌(Heliobacter pylori,Hp)等因素的影响[2]，目前报道的众多研究中，通过血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平判断胃黏膜状态的研究结果差异较大，有研究者推测Hp感染在其中起重要作用[1]。本研究基于Hp对胃黏膜功能和形态的影响，从而探讨血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平在胃部不同疾病中表达水平的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2020年3月于我院行胃镜检查的患者。纳入标准：(1)符合《中国慢性胃炎共识意见精简版》[3]的诊断标准，经胃镜联合组织病理学确诊为慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃癌；(2)完善13C-呼气试验，根据结果分为Hp阴性组和阳性组，并抽血完善血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平测定；(3)自愿参加研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)胃镜检查前已使用胃黏膜保护剂、抑酸药或抗生素；(2)存在高胃泌素血症等其他疾病导致胃泌素分泌异常；(3)少数民族、长期吸烟及近期有酗酒史；(4)既往有上消化道手术史。总共纳入746例，慢性非萎缩性胃炎389例(Hp阳性159例，阴性230例)，男156例，女233例；慢性萎缩性胃炎173例(Hp阳性85例，阴性88例)，男70例，女103例；胃溃疡123例(Hp阳性64例，阴性59例)，男60例，女63例；胃癌61例(Hp阳性33例，阴性28例)，男25例，女36例。各组性别比例差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法 血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17检测均为空腹状态下采集患者静脉血，离心留取血清样本，采用荧光免疫层析法检测其浓度。所用试剂盒为PG Ⅰ检测试剂盒、PG Ⅱ检测试剂盒、G-17检测试剂盒，购自必欧瀚生物技术(合肥)有限公司。

13C-呼气试验于患者空腹状态时进行。患者服用尿素[13C]颗粒前用呼气样品管收集正常呼气时的气体，并记为0min呼气；接着用100ml凉饮用水送服尿素[13C]颗粒，30min后用呼气样品管收集正常呼气时的气体，并记为30min呼气；将收集的0min、30min呼气样品管，在仪器上进行13C检测；结果=30min样品检测值-0min样品检测值，结果≥4.0±0.4即为Hp阳性。尿素[13C]呼气试验诊断试剂盒购于北京华亘安邦科技有限公司。

2 结果

2.1 不同胃黏膜病变患者血清PG、G-17水平比较 PGⅠ水平在胃癌、萎缩性胃炎、非萎缩性胃炎、胃溃疡组呈依次升高，差异有统计学意义(P<0.05)；而PGⅡ水平在萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎组中并没有明显差别(P>0.05)，仅在胃溃疡组明显升高(P<0.05)，在胃癌组明显降低(P<0.05)。G-17水平在萎缩性胃炎、非萎缩性胃炎、胃溃疡、胃癌组呈依次升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 不同胃黏膜病变组血清PG、G-17水平比较

2.2 不同Hp感染状态下血清PG、G-17水平比较 不同胃黏膜病变组中Hp阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均高于Hp阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同胃黏膜病变组Hp阴性与Hp阳性患者血清PG、G-17水平比较

3 讨论

胃蛋白酶原是由胃和十二指肠上段腺体分泌的胃蛋白酶前体，包括PGⅠ和PGⅡ，在血清中水平较稳定，可反映不同胃黏膜状态[4]。本研究中，胃溃疡组血清PGⅠ、PGⅡ明显升高，其原因一方面可能与炎症改变胃黏膜功能状态有关；另一方面则可能由于机体的代偿调节，在炎症及溃疡刺激下，主细胞和壁细胞数量增加，促使PG大量分泌；此外，胃溃疡削弱了黏膜屏障作用，使胃蛋白酶原更易进入血液循环，因此血清中PGⅠ和PGⅡ水平会显著增加，这与文献报道相似[5]。在萎缩性胃炎及胃癌组血清PGⅠ水平明显降低，可能是胃癌及萎缩性胃炎患者胃黏膜腺体萎缩、数量减少，部分正常腺体被幽门腺或肠上皮化生代替，甚至被肿瘤细胞取代，分泌PGⅠ减少，而分泌PGⅡ的腺体分布广泛，其血清水平相对恒定，导致PGR降低[5]。

G-17主要由胃窦部的G细胞合成和分泌后直接进入血液循环，血清浓度取决于胃内酸度和G细胞数量，能够间接反映胃黏膜腺体分泌功能和组织状态。本研究中，萎缩性胃炎组G-17明显低于非萎缩性胃炎组，与文献报道一致[6]，因为胃窦发生萎缩时，血清G-17水平会随着G细胞数量减少而下降，提示其水平与胃黏膜萎缩程度相关。而胃癌组G-17水平最高，可能是由于癌组织大量破坏泌酸腺体和迷走神经末梢，使胃酸分泌缺失，血清胃泌素水平反馈性升高；另外，有研究证实胃泌素对癌细胞的生长及恶性转化有一定意义，其与上消化道黏膜的CCK-2受体具有高度亲和力，结合后能够激活细胞增殖、抗凋亡、炎症反应等多种信号通路,诱导胃酸分泌以及促进肿瘤生长[7]。研究还发现，胃溃疡组血清G-17水平也较非萎缩性胃炎组升高，可能与胃黏膜存在炎症反应以及胃糜烂、溃疡患者多伴有Hp感染相关[7]。

本研究进一步对比还发现各胃黏膜病变组中Hp感染患者血清PG、G-17水平均明显升高，与报道一致[6,8]。这可能与Hp感染时胃窦中性粒细胞和单核细胞浸润胃黏膜，使胃黏膜分泌PGⅠ、PGⅡ增多有关[8]。而目前认为Hp感染导致血清G-17水平升高的机制主要为：Hp尿素酶分解尿素产生氨引起胃黏膜局部pH值改变，反馈刺激胃泌素分泌; Hp抑制生长抑素释放，减弱生长抑素对胃泌素分泌的抑制作用，同时Hp刺激胃黏膜分泌炎性介质，引起胃窦G细胞增殖[6]。

综上所述，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平能够反映胃炎至胃癌各阶段胃病发展过程中胃黏膜功能变化，因此可以通过联合检测血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平评估胃黏膜状态，尤其可作为胃癌的初筛手段。