坎地沙坦酯联合中药对脾肾亏虚型糖尿病肾病的临床疗效及血液流变学的影响

陈 扬 钟 超 王贺勇

1 四川省中西医结合医院,四川省成都市 610000； 2 自贡市中医院

糖尿病肾病是一种糖尿病微血管并发症，也是糖尿病微血管并发症中后果最为严重的并发症之一。目前糖尿病肾病的发病机制尚未完全明确，但学界普遍认为糖尿病肾病的进展与血管内皮细胞损伤以及血流动力学的异常有关[1]。坎地沙坦酯是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可扩张肾小球出入球小动脉，降低肾小球血压，改善肾小球滤过膜的通透性，蛋白尿减少，使糖尿病肾病病情得到缓解。中药治疗糖尿病肾病可有效减轻患者肾组织损伤，改善糖尿病肾病患者的预后[2]。本文观察坎地沙坦酯联合中药治疗糖尿病肾病的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年4月于我院就诊的90例脾肾亏虚型糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组，每组45例，其中观察组男27例，女18例，年龄35～57岁，平均年龄(42.57±7.34)岁，病程3～8年，平均病程(5.61±2.03)年。对照组男25例，女20例，年龄32～58岁，平均年龄(43.41±6.93)岁，病程2～10年，平均病程(6.07±2.14)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及选取标准 诊断标准：(1)糖尿病病史5年以上；(2)尿白蛋白排泄率(UAER)6个月内连续2次>20μg/min(或>30mg/24h)；(3)或有肾活检支持糖尿病肾病诊断者。纳入标准：(1)符合糖尿病与糖尿病肾病的诊断标准，中医辨证属于脾肾亏虚证；(2)年龄18～75岁；(3)已进行饮食控制、运动疗法，空腹血糖可控制在正常水平且HbA1c≤7.5%；(4)患者肾功能正常、血肌酐与尿素氮均在正常范围。排除标准：(1)近2个月内发生心、脑血管事件者；(2)既往3个月内使用皮质激素、噻嗪类利尿剂；(3)妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 基础治疗：(1)使用口服降糖药物或胰岛素严格控制血糖；(2)糖尿病教育。观察组在基础治疗基础上加用坎地沙坦酯联合中药治疗。坎地沙坦酯片口服，起始剂量4mg，治疗1周后加至8mg(疗程中所有患者均能耐受此剂量)，1次/d，特殊情况下可酌情将剂量升至12mg/次。中药处方：黄芪20g、炒白术20g、茯苓15g、天花粉10g、蒲公英15g、覆盆子15g、女贞子10g、墨旱莲10g、白果10g、神曲10g、炒麦芽10g。中药由四川省中西医结合医院中药房统一煎煮并送至病房，150ml/次，2次/d。对照组在基础治疗上加用中药治疗，中药处方及使用方法与观察组相同。两组患者治疗周期均为4周。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗前与治疗后分别留取患者24h尿液用于评估患者尿蛋白水平。抽取患者2ml空腹静脉血离心测定，比较两组患者治疗前后BUN、Scr等肾功能指标变化情况，以评估肾功能。

1.4.2 采集患者晨起空腹静脉血行血液流变学检测，检测红细胞聚集指数、全血黏度、血细胞比容与纤维蛋白原等血液流变学指标。

1.4.3 疗效评判：显效：临床症状基本消失，肾功能基本恢复正常，24h尿蛋白定量降低>50%；有效：临床症状及肾功能有所好转，30%<24h尿蛋白定量降低<50%；无效：临床症状及肾功能无明显变化，24h尿蛋白定量降低<30%。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组患者24h蛋白尿及肾功能指标比较 两组患者治疗后BUN、Scr、24h尿蛋白水平均下降，治疗后观察组BUN、Scr、24h尿蛋白水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者24h蛋白尿及肾功能指标比较

2.2 两组患者血液流变学结果比较 两组患者治疗后全血黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容、纤维蛋白原均降低，观察组治疗后全血黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容、纤维蛋白原低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血液流变学结果比较

2.3 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=12.251 4，P=0.000<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨论

糖尿病肾病发病率高、病程较为隐匿，是严重影响患者预后的一种糖尿病并发症[3]。近年来，我国糖尿病肾病的发病率逐渐升高，成为继原发性肾小球疾病之后最主要的原发病。糖尿病肾病早期表现为微量白蛋白尿，随着病情进展逐渐发展为大量白蛋白尿[4]。肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)在糖尿病肾病的发生发展过程中具有非常重要的作用。高血糖环境能够激活RAS，而RAS激活后人体血流动力学发生改变，诱发糖尿病肾病发生。血管紧张素Ⅱ可促进肾小球系膜细胞增生，肾小球成纤维细胞增生及胶原蛋白大量合成、硬化，引发肾病综合征等[5]。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可通过延缓间质纤维化达到保护肾脏功能的作用[6]。坎地沙坦酯是血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂，可扩张肾小球出入球小动脉，降低肾小球血压，从而改善肾小球滤过膜的通透性，蛋白尿减少，使糖尿病肾病病情得到缓解[7]，但单一用药尚不能达到满意的疗效。研究表明，中西医结合治疗方案可有效控制患者血糖波动，抑制患者体内异常活化的氧化应激反应、炎症反应，有助于维持人体血流动力稳定，保护血管内皮细胞，减轻靶器官的损伤[8]。

本文使用坎地沙坦酯联合中药治疗糖尿病肾病取得满意的效果。糖尿病肾病患者机体长期处于高血糖环境中，脾失健运，气血生化无源，脏腑失养，当肾脏气化功能失司，水湿泛于肌肤出现水肿。若患者情志郁结、饮食失宜加之久病久服温燥之品，燥热内生，阴津不足，可进一步损伤脾肾功能。本文使用的中药处方为我科经验方，该方中黄芪补益患者脾肾之虚，加强脾气运化、肾脏气化功能，使水液气化、转运畅通。炒白术、茯苓、天花粉助黄芪补益之力。饶雅雯等发现[9]黄芪可通过抑制促纤维因子的释放,抑制炎症因子分泌,改善糖尿病肾病的肾功能。蒲公英清泄浊邪，防燥热之邪煎熬津液，损伤脾肾。焦山楂、神曲、炒麦芽以助运药，一助脾健运，化生气血，滋养肾脏，二防滋腻碍胃，湿邪停运。女贞子、墨旱莲、芡实、白果以增强补益涩精之力，以防精微外泄。本文发现坎地沙坦酯联合中药的联合治疗方案较单纯应用坎地沙坦酯，可以更进一步改善患者肾脏功能指标，降低红细胞聚集指数、全血黏度等，这说明坎地沙坦酯联合中药可有效促进肾小管细胞修复和增殖，延缓糖尿病肾病的进展，保护患者的肾功能，对糖尿病肾病发挥更佳的临床疗效。

综上所述，坎地沙坦酯联合中药治疗可以有效改善糖尿病肾病患者肾功能及血液流变学指标，延缓病情进展，提高疗效，适合临床推广。