2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病和死亡分析及变化趋势

李秋林 曹骥 容敏华 周子寒 余红平 葛莲英 余家华

肝癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织国际癌症中心估计，2018年全球肝癌新发病例约为84.1万例，其中约一半的病例发生在中国［1］。肝癌在2015年中国癌症发病顺位中为第4位，死亡顺位为第2位［2］，且发病和死亡水平居高不下［3］，对居民生命健康危害极大。本研究基于2010—2016年广西肿瘤登记地区肿瘤登记报告数据，分析广西肝癌发病和死亡分布特征及时间变化趋势，为肝癌防治提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据为广西壮族自治区肿瘤防治研究工作领导小组办公室在2013—2019年期间所收集的各肿瘤登记地区上报的2010—2016年肿瘤登记资料，资料主要包含登记地区所有恶性肿瘤新发病例、死亡病例以及对应的户籍人口数据。依据《国际疾病分类》第10版（ICD⁃10），从中选取了ICD⁃10编码为C22的肝癌登记数据进行分析。经审核与评价，2010年和2011年、2012年和2013年、2014年、2015年、2016年分别有4、6、9、15、19个登记地区质控合格，其中城市地区：南宁市（兴宁区、青秀区、江南区、西乡塘区），柳州市（城中区、柳北区、柳南区、鱼峰区、柳江区），桂林市（秀峰区、叠彩区、象山区、七星区、雁山区），梧州市（万秀区、长洲区、龙圩区），北海市（海城区、银海区、铁山港区），贵港市港南区和百色市右江区；农村地区：宾阳县、苍梧县、岑溪市、合浦县、贵港市覃塘区、凌云县、罗城县、合山市、扶绥。汇总各年度数据，总人年数为46 119 671人年，其中男性为24 518 087人年，女性为21 601 584人年。

1.2 质量控制

根据《中国肿瘤登记工作指导手册（2016）》［4］和国际癌症研究机构（IARC）/国际癌症登记协会（IACR）［5⁃7］对登记质量的有关要求，采用数据库软件MS⁃Excel、SAS以及ICRC/IACR 的IARCcrgTools软件，对数据进行审核与评价。审核与评价的主要指标为病理学诊断比例（MV%，在55%～95%之间），仅有死亡医学证明书比例（DCO%，＜15%），死亡/发病比（M/I，在0.55～0.85之间）。2010—2016年广西肿瘤登记地区合计MV%为55.4%，DCO%为1.9%，M/I为0.60，其中肝癌MV%为23.57%，DCO%为2.79%，M/I为0.83，与全国肝癌数据质量（36.74%、3.59%和0.88）［4］相一致。

1.3 统计学方法

采用Excel 2003录入数据，并使用SAS以及ICRC/IACR的IARCcrgTools软件对数据进行统计分析，分别计算城乡、性别、年龄别发病与死亡的粗率、标化率、0～74岁累积率、35～64岁截缩率、构成比等。统计分类采用国际上常用的恶性肿瘤ICD⁃10分类统计表（大类）。中国人口标化率（简称中标率）采用2000年全国普查标准人口年龄构成计算，世界人口标化率（简称世标率）采用Segi's世界标准人口年龄构成计算。采用美国国家癌症研究所（NCI）编制的Joinpoint 4.8.0.1软件对广西肿瘤登记地区肝癌数据进行趋势分析［8］，计算年度发病/死亡变化百分比（APC）。

2 结果

2.1 肝癌发病和死亡情况

2010—2016年广西肿瘤登记地区共报告肝癌新发病例19 275例，发病率为41.79/10万，占广西全部恶性肿瘤新发病例的18.16%。中标率和世标率分别为34.86/10万和33.45/10万，0～74岁累积发病率为3.79%，35～64岁截缩率为68.60/10万。男性和女性发病率分别为63.49/10万和17.17/10万，男女中标率比为4.06。城市地区肝癌发病率为50.55/10万，中标率为26.69/10万，世标率为25.85/10万；农村地区肝癌发病率为50.55/10万，中标率为44.41/10万，世标率为42.36/10万，城乡中标率比为0.60。见表1。

2010—2016年广西肿瘤登记地区共报告肝癌死亡病例15 940例，死亡率为34.56/10万，占广西恶性肿瘤死亡病例的24.35%。中标率和世标率分别为28.63/10万和27.63/10万，0～74岁累积死亡率为3.12%，35～64岁截缩率为54.48/10万。男性死亡率为52.91/10万，中标率为45.22/10万，世标率为43.48/10万，男女中标率比为4.29。农村地区肝癌死亡率为42.45/10万，中标率为36.90/10万，世标率为35.47/10万，城乡中标率比为0.58。见表1。

表1 2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病和死亡情况Tab.1 The incidence and mortality of liver cancer in registration areas of Guangxi,2010—2016

2.2 肝癌年龄别发病率和死亡率

2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌无论发病率还是死亡率，随着年龄的增长均呈上升趋势，在40岁组之前均处于较低水平，40岁以后随年龄增长迅速上升，80～岁组处于最高水平，85+岁组略有所下降。城市男性的死亡趋势与发病趋势一致，发病高峰在80岁左右，随后略有下降。农村地区不论男女，肝癌死亡率均随年龄增长而增加，且无下降趋势。大多数肝癌病例发病集中在35组至80岁之间，占全部肝癌发病病例的93.2%；死亡集中在40岁组至80岁组之间，占全部肝癌死亡病例的93.0%。见图1～3。

图1 2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌年龄别发病率和死亡率Fig.1 Age‐specific incidence and mortality of liver cancer in registration areas of Guangxi,2010—2016

图2 2010—2016年广西肿瘤登记地区城乡肝癌年龄别发病率Fig.2 Age‐specific incidence of liver cancer in urban and rural areas in registration areas of Guangxi,2010—2016

图3 2010—2016年广西肿瘤登记地区城乡肝癌年龄别死亡率Fig.3 Age‐specific mortality of liver cancer in urban and rural areas in registration areas of Guangxi,2010—2016

2.3 肝癌流行趋势分析

广西肿瘤登记地区肝癌发病率从2010年到2016年上升了45.42%，APC为5.38%（95%CI：2.56%～8.29%，P＜0.05）；男性肝癌发病率上升了 59.78%，APC 为7.35%（95%CI：4.66%～10.11%，P＜0.05），女性肝癌发病率上升了31.38%，APC为3.49%（95%CI：−1.25%～8.46%，P＞0.05）。2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病呈现明显上升趋势，男性肝癌发病率上升幅度高于女性。见表2、图4。

图4 2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病率的时间变化趋势Fig.4 Time trend incidence rate of liver cancer in registration areas of Guangxi,2010—2016

广西肿瘤登记地区肝癌死亡率从2010年到2016年上升了 61.31% ，APC 为 9.23%（95% CI：3.83%～14.92%，P＜0.05）；男性肝癌死亡率上升了83.80%，APC 为 12.36%（95%CI：5.23%～19.97%，P＜0.05）；女性上 升 了 24.89% ，APC 为 3.92%（95%CI：0.33%～7.64%，P＜0.05）。2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌死亡率上升趋势明显，男性肝癌死亡上升趋势高于女性。见表2、图5。

表2 2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病率和死亡率变化趋势（1/105）Tab.2 Annual change trend of incidence and mortality of liver cancer in registration areas of Guangxi,2010—2016(1/105)

图5 2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌死亡率的时间变化趋势Fig.5 Time trend mortality rate of liver cancer in registration areas of Guangxi,2010—2016

3 讨论

2010—2016年广西19个肿瘤登记点肝癌发病与死亡数据分析结果显示，肝癌发病率为41.79/10万，中标率为34.86/10万，世标率为33.45/10万，居恶性肿瘤发病顺位第2位；死亡15 940例，死亡率为34.56/10万，中标率为28.63/10万，世标率为27.63/10万，居恶性肿瘤死亡顺位第2位；估计广西每年新发病例23 063例，死亡19 625例。与国家癌症中心2015年发布的全国368个肿瘤登记处平均水平（肝癌发病死亡世标率分别为17.35/10万和15.09/10万）［2］相比，广西肝癌发病率与死亡率远高于全国水平，也高于我国西部地区水平。与邻近省份比较，广西肝癌发病和死亡水平高于湖南［9］、云南［10］等地区。2006年起，在国家癌症基金会和中央财政资金支持下，广西在扶绥登记建立了肝癌早诊早治示范基地，在肝癌高发地区开展血清HBsAg初筛，建立高危人群队列。高危人群队列复查血清甲胎蛋白（AFP）和肝脏B超，随后筛查范围扩大至岑溪市、南宁市武鸣区和隆安县等地区，共随访肝癌高危人群35 947人次，发现肝癌病例143例，早诊率为51.1%，治疗率为91.6%［11］。2012—2015年实施“广西健康惠民工程”鼻咽癌肝癌防治项目，分别在崇左市、南宁市、贵港市、梧州市、玉林市、百色市和北海市等7个地级市22个县区实施肿瘤登记、健康宣教、肝癌鼻咽癌联合筛查等综合防控措施区，共完成了119万人的筛查，筛查出肝癌高危人群13.8万人，共筛出肝癌病例465例，肝癌早诊率为58.5%，治疗率达88.5%［11］。2014年广西城市癌症早诊早治项目启动，通过在城市40～74岁居民中开展高发5大癌种（肺癌、上消化道癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌）危险因素问卷调查和筛查，至今共完成18万人的问卷评估和近5万人次的高危人群筛查，筛出肝占位性病变217例［11］。目前，开展肝癌筛查和早诊早治是较有效的防控手段。

在性别分布上，广西肿瘤登记地区肝癌发病与死亡存在性别差异，男性肝癌发病和死亡世标率分别是女性的3.96倍和4.19倍。目前研究表明吸烟、过量饮酒与肝癌有密切关系，这些行为以及代谢综合征、肥胖症、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等代谢危险因素在男性中可能较女性更普遍［12⁃13］，这也可能是男性肝癌发病率高于女性的原因。

城乡比较发现，广西农村地区肝癌发病率和死亡率远高于城市地区，且均表现为男性高于女性，发病集中在35岁组至84岁组之间，与全国流行特征一致［14］。分析原因可能是乙型肝炎病毒（HBV）、黄曲霉毒素及丙型肝炎病毒（HCV）等因素在农村居民中的暴露相对严重，因此农村地区的肝癌高发病（死亡）率较为突出。此外，农村地区较高的肝癌发病率和死亡率也与患者的经济状况、卫生资源分配、慢性传染性疾病以及生活方式有关。

发病死亡变化趋势分析显示，2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌不论发病还是死亡均呈上升趋势，并且男性发病和死亡上升趋势较女性更明显。与广西3次死因回顾调查资料和2014—2015年居民死因监测资料统计分析结果一致［15］。

综上所述，2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病率和死亡率呈现上升趋势，35岁及以上男性（尤其农村）是开展早期筛查和干预的重点人群。肝癌发病与多种因素综合作用有关，改善环境卫生，培养居民健康的饮食习惯，加强新生儿乙肝疫苗接种，减少肝癌危险因素暴露，积极防治肝炎，开展肝癌筛查工作，加强对民众的防癌科普宣传，提倡健康的生活方式等，是预防肝癌和降低肝癌发病（死亡）率的重要措施，同时还应加强慢性病监测、环境综合治理、职业防护、进一步推广癌症筛查和肿瘤规范化诊疗等一系列综合防控措施，以降低肝癌发病率和死亡率，减轻肝癌疾病负担。