2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌流行特征及变化趋势分析

张洁 黄瑜 丁高恒 陈莉莉 吴建军 刘玉琴

肝癌是一种发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，严重危害居民生命健康，2018年全球肝癌新发病例数为841 080例，粗发病率为11.0/10万，世标率为9.3/10万；死亡781 631例，粗死亡率为10.2/10万，世标率为8.5/10万［1］。我国癌症中心发布的最新数据显示，2015年中国肝癌发病率为26.92/10万，居恶性肿瘤发病顺位的第四位，居男性恶性肿瘤发病顺位的第三位，居女性恶性肿瘤发病顺位的第七位；2015年中国肝癌死亡率为23.72/10万，居恶性肿瘤死亡顺位的第二位，居男性恶性肿瘤死亡顺位的第二位，居女性恶性肿瘤死亡顺位的第三位［2］。由此可见，我国的肝癌疾病负担较重。本文对2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌发病与死亡的流行病学特征进行分析，以期为甘肃省制定肝癌防治策略提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

肝癌发病和死亡数据来源于甘肃省10个肿瘤登记点上报的肿瘤登记资料，其中兰州市、武威市凉州区、张掖市甘州区、景泰县、临潭县提供2009—2015年资料，天水市麦积区、敦煌市提供2010—2015年资料，庆城县提供2012—2015年资料，靖远县提供2013—2015年资料，静宁县和临洮县提供2014—2015年资料。人口资料来源于各肿瘤登记地区公安局和统计部门提供的人口数据，共覆盖人年数为37 869 879人年（男性19 448 144人年，女性18 421 735人年），其中城市地区人口29 734 070人年，占总覆盖人口的78.52%；农村地区人口8 135 809人年，占21.48%。采用《国际疾病分类》第10版（ICD⁃10）和《国际疾病分类肿瘤学专辑》第3版（ICD⁃O⁃3）对肿瘤分类进行编码，本研究所指的肝癌为《国际疾病分类》（第10版）的C22。

1.2 质量控制

根据《中国肿瘤登记工作指导手册》［3］和国际癌症研究机构（IARC）/国际癌症登记协会（IACR）［4⁃5］对登记质量的有关要求，对各肿瘤登记点上报的登记数据进行审核，通过病理诊断比例（MV%）、只有死亡医学证明书比例（DCO%）和死亡/发病比（M/I）指标对登记数据的可靠性、完整性、有效性和实效性进行评价。本研究肝癌数据MV%为39.39%，M/I为0.7，DCO%为1.89%。

1.3 统计学方法

采用SAS 9.0、Excel软件进行统计分析，计算肝癌粗发病率（死亡率）、构成比、标化率、累积率、年龄别发病率（死亡率）等。其中中国人口标化率（简称中标率）采用2000年全国第五次人口普查的人口构成，世界人口标化率（简称世标率）采用2000年世界人口构成。采用Joinpoint Regression Program 4.7.0.0软件对肝癌发病数据进行趋势分析，计算年度变化百分比（APC）。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 肝癌发病情况

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区共报告肝癌新发病例数7 457例，占本省所有新发恶性肿瘤总数的8.39%，居全部恶性肿瘤发病顺位第3位，肝癌粗发病率为19.63/10万，中标率为17.36/10万，世标率为19.56/10万，0～74岁累积率为1.89%。男性肝癌发病5 217例，粗发病率为26.78/10万，占男性恶性肿瘤新发病例的10.01%；女性肝癌发病2 240例，粗发病率为12.09/10万，占女性恶性肿瘤新发病例的6.11%。肝癌发病率男女性别比为2.23∶1，城市地区肝癌发病率为19.46/10万（男性26.65/10万，女性11.89/10万），农村地区肝癌发病率为22.23/10万（男性29.89/10万，女性14.17/10万）。调整年龄结构后，城乡差距并未缩小，城市地区中标率（16.98/10万）仍然低于农村地区（21.17/10万），见表1。

表1 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌发病情况Tab.1Incidence of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

2.2 肝癌年龄别发病率

2009—2015年肝癌发病率随年龄增长呈上升趋势，在35岁以前发病率水平较低，35岁开始逐渐上升，70岁以后上升幅度明显，在85+年龄组达到高峰（209.89/10万）。男性、女性年龄别发病率趋势与合计发病趋势基本一致，男性在80～岁年龄组达到高峰（286.93/10万），女性在85+年龄组达到高峰（145.56/10万）；各年龄组肝癌发病率男性均高于女性，大部分年龄组男性、女性发病率比值均在2倍以上，见图1。

图1 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌年龄别发病率Fig.1 Age‐specific incidence of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

2.3 肝癌发病率变化趋势

2009—2015年间肝癌总体发病率，男性、女性以及城市地区发病率均呈上升趋势，农村地区呈下降趋势，但年度变化趋势差异均无统计学意义。其中肝癌发病率APC为2.5%（t=1.0，P=0.4）；男性肝癌发病率APC为2.4%（t=0.9，P=0.4），女性肝癌发病率APC为2.9%（t=1.2，P=0.3）；城市地区肝癌发病率APC为4.0%（t=1.2，P=0.3），农村地区肝癌发病率从2009年的22.49/10万下降到2015年的19.89/10万，APC为−4.6%（t=−1.7，P=0.1），见图2、表2。

图2 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌发病率变化趋势Fig.2 Incidence trend of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

表2 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌发病率变化趋势（1/105）Tab.2 Incidence trend of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015(1/105)

2.4 肝癌死亡率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区共报告肝癌死亡病例3 279例，居全部恶性肿瘤死亡顺位第4位，肝癌粗死亡率为16.48/10万（男性22.41/10万，女性10.13/10万）、中标率为15.04/10万、世标率为17.36/10，男女性别比为2.21∶1；城市地区为15.93/10万，农村地区为19.41/10万，调整年龄结构后，城乡差距并未缩小。见表3。

表3 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌死亡情况Tab.3 Mortality of liver cancer in Gansu cancer registration areas，2009—2015

2.5 肝癌年龄别死亡率

2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌死亡率随年龄增长呈上升趋势，在35岁以前死亡率水平较低，35岁开始逐渐上升，尤其70岁以后上升幅度明显，在85+年龄组达到高峰。按性别统计，男性35岁以前死亡率较低，35岁开始逐渐上升，在85+年龄组达到高峰；女性从40岁开始逐渐上升，在85+年龄组达到高峰；除15～年龄组外，其余各年龄组肝癌死亡率男性均高于女性。见图3。

图3 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌年龄别死亡率Fig.3 Age‐specific mortality of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

2.6 肝癌死亡率变化趋势

2009—2015年间肝癌死亡率总体呈下降趋势，死亡率从2009年的23.59/10万下降到2015年的15.55/10万，APC为−3.7%；男性肝癌死亡率由31.96/10万下降到19.9/10万，APC为−4.6%（t=−1.4，P=0.2），女性肝癌死亡率从14.51/10万下降到11.00/10万，APC为−1.5%（t=−0.4，P=0.7）；城市地区肝癌发病率从24.66/10万下降到14.79/10万，APC为−4.7%（t=−1.0，P=0.4），农村地区肝癌死亡率从19.32/10万下降到18.98/10万，APC为−1.3%（t=−0.4，P=0.7），见图 4、表4。

表4 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌死亡率变化趋势（1/105）Tab.4 Mortality trend of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015(1/105)

图4 2009—2015年甘肃省肿瘤登记地区肝癌死亡率变化趋势Fig.4 Mortality trend of liver cancer in Gansu cancer registration areas,2009—2015

3 讨论

2018年全球841 080例新发肝癌病例中，中国肝癌发病例数占46.71%［6］。本研究结果显示甘肃省2009—2015年肝癌发病率为19.63/10万，中标率为17.36/10万，世标率为19.56/10万，居全部恶性肿瘤发病顺位第3位；肝癌死亡率为16.48/10万，中标率为15.04/10万，世标率为17.36/10万，居恶性肿瘤死亡顺位第4位。甘肃省肝癌发病率和死亡率均低于全国2015年发病和死亡水平（发病率为26.92/10万，死亡率为23.72/10万），也低于西部地区水平（发病率为29.56/10万，死亡率为25.45/10万）［7］。本研究还显示，甘肃省2009—2015年男性肝癌发病率和死亡率明显高于女性，这可能与男性吸烟、喝酒等不良习惯有关，也有研究认为与性激素有关［8］。农村地区肝癌发病率和死亡率高于城市地区，与全国肝癌发病特征一致［9⁃10］。

在年龄分布上，本研究结果显示，肝癌发病率和死亡率在35岁以前处于较低水平，随后快速上升，均在85+年龄组达到高峰；男性发病率、死亡率均明显高于女性，这与国内其他学者研究结果一致［11］。原因可能是随着年龄增加，机体免疫力下降，致病易感性增大，也可以看出中老年人群是肝癌重点防控对象。随着经济和医疗水平的提高，人们寿命延长，老龄化现象加剧，肝癌所造成的疾病负担依然较严峻。甘肃省城市地区年龄别发病率和死亡率随着年龄增长不断上升，均在85+年龄组达到高峰，农村地区总体趋势与城市地区类似，发病率在75～年龄组达到高峰，死亡率在80～年龄组达到高峰，绝大部分年龄组农村地区发病率和死亡率高于城市地区。

从全球来看，肝癌在西欧、北美、大洋洲等发达国家呈上升趋势，而在亚洲等发展中国家呈现下降趋势［12］。我国2000—2011年肝癌粗发病率呈上升趋势，在调整年龄结构后，发病世标率呈下降趋势［10］。我国2002—2011年肝癌死亡率呈明显下降趋势［13］。2009—2015年甘肃省肝癌发病率也呈上下波动趋势，从2009年的18.9/10万上升到2015年的20.27/10万，APC为 2.5%（t=1.0，P=0.4）；死亡率呈下降趋势，从23.59/10万（2009年）下降到15.55/10万（2015年），APC为−3.7%，发病率与死亡率年度变化趋势差异均无统计学意义。我国肝癌高发是多种因素共同作用的结果，研究显示肝癌危险因素主要有乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素暴露、过量饮酒、糖尿病、肝寄生虫感染、超重和肥胖、非酒精性脂肪性肝病等［14⁃15］。1992年我国将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，有效减少了乙型肝炎病毒感染。国家也出台了相关政策保证粮食储存安全，有效减少黄曲霉毒素产生。随着经济发展和社会进步，人民生活水平提高，生活习惯也发生了变化，饮酒和肥胖人数不断增加，伴随着老龄化程度加剧，肝癌防控工作将面临巨大挑战。

综上所述，甘肃省2009—2015年肝癌发病和死亡水平低于全国平均水平，但未来还要继续加强乙肝疫苗注射，加强基层医疗卫生机构的肿瘤防治体系建设，广泛开展防癌知识宣传，推广科学、健康的生活方式和饮食习惯，提高健康意识，并根据甘肃省肝癌的流行特征，针对重点人群开展有效的干预措施，同时开展肝癌高危人群早期筛查、早期诊断和早期治疗工作，进一步降低肝癌疾病负担。