缬沙坦对老年高血压患者血压及RAAS指标的影响研究

徐罡

【摘要】 目的：探讨缬沙坦对老年高血压患者的血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）指标的影响。方法：选取2019年5月-2020年8月本院收治的100例老年高血压患者为研究对象，将患者随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组采用氨氯地平治疗，观察组采用缬沙坦联合氨氯地平治疗。比较两组患者的效果、血压、空腹血糖、胆固醇、肱动脉直径、血管内皮舒张功能（FMD）、肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、内皮素（ET）以及一氧化氮（NO）水平。结果：观察组患者的总有效率为96.0%，显著高于对照组的72.0%（P<0.05）;治疗后，观察组患者的血压、空腹血糖、胆固醇均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者的肱动脉直径和FMD均显著高于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组患者的PRA、AngⅡ、NO均明显高于对照组（P<0.05），而ALD、ET均明显低于对照组（P<0.05）。结论：缬沙坦能有效降低老年高血压患者的血压，改善内皮功能，对RAAS指标阻滞更完全。

【关键词】 缬沙坦 老年高血压 肾素-血管紧张素-醛固酮系统

[Abstract] Objective： To investigate the effect of valsartan on blood pressure and renin angiotensin aldosterone system （RAAS） in elderly patients with hypertension. Method： A total of 100 elderly patients with hypertension in our hospital from May 2019 to August 2020 were selected， they were randomly divided into the control group and observation group， 50 cases in each group. The control group was treated with Amlodipine， and the observation group was treated with Valsartan combined with Amlodipine. The effect， blood pressure， fasting blood glucose， cholesterol， brachial artery diameter， flow-mediated dilation （FMD）， plasma renin activity （PRA）， angiotensin Ⅱ （AngⅡ）， aldosterone （ALD）， endothelin （ET） and nitric oxide （NO） levels of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 96.0%， which was significantly higher than 72.0% of the control group （P<0.05）; after treatment， the blood pressure， fasting blood glucose and cholesterol of the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， the brachial artery diameter and FMD of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）; after treatment， PRA， AngⅡ and NO in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， while ALD and ET in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Valsartan can effectively reduce blood pressure， improve endothelial function and block RAAS index in elderly patients with hypertension.

[Key words] Valsartan Senile hypertension Renin angiotensin aldosterone system

First-authors address： Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.016

高血壓是临床常见病、多发病，随着人口老龄化的不断加剧和人们生活方式的改变，我国老年高血压患者的发病率高达50%以上，并且呈现逐年递增的趋势[1]。高血压是导致心脑血管疾病发生的重要因素之一，据不完全统计，50%以上的心脑血管疾病的发生与高血压有着密切的联系[2]。因此，高血压患者需要进行规律的治疗，将血压值维持在一定的水平，进而预防心脑血管疾病的发生。与青壮年相比，老年高血压患者的特点为收缩压相对较高、血压波动幅度较大且昼夜节律异常，甚至会出现假性高血压。此外，由于老年高血压患者本身机体的各器官均有不同程度的退化，且对外环境的抵抗力也相对较差。故寻求精准而有效的降压药物对老年高血压患者尤为重要。基于以上原因，本研究通过选取本院100例老年高血压患者作为研究对象，分析缬沙坦对老年高血压患者的血压以及肾素血管紧张醛固酮系统（RAAS）的影响，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月-2020年8月本院收治的100例老年高血压患者为研究对象，纳入标准：所有患者均符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》中对高血压的诊断标准：年龄>60岁，收缩压（SBP）140～185 mm Hg，舒张压（DBP）90～120 mm Hg[3]。排除标准：患有肝、肾等其他重要脏器疾病;合并内分泌系统疾病者或恶性肿瘤;意识障碍神志不清者以及急慢性疾病感染期患者。将100例患者随机分为对照组和观察组，各50例。所有入组患者均签署或委托家属签署知情同意书，且通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法 对照组给予苯磺酸氨氯地平片（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H20113236，规格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上加服缬沙坦（生产厂家：华润赛科药业有限责任公司，批准文号：国药準字H20030638，规格：80 mg/粒），80 mg/次，1次/d。治疗期间嘱患者合理饮食、合理运动，两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标与评价标准 （1）比较两组的临床疗效。显效：机体血压处于正常状态，SBP<140 mm Hg，DBP<90 mm Hg;有效：血压尚未恢复正常指标，但SBP和DBP较治疗前下降幅度均>25 mm Hg;无效：SBP、DBP下降幅度<25 mm Hg。总有效=显效+有效。（2）比较两组患者治疗前后的血压、胆固醇、空腹血糖。（3）彩色多普勒超声检测仪测量患者的肱动脉直径并计算血管内皮舒张功能（FMD）。（4）放射免疫法测定治疗前后血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、内皮素（ET）以及一氧化氮（NO）水平。（5）观察比较两组患者头痛、眩晕等不良反应发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 对照组男27例，女23例;年龄61～79岁，平均（74.38±2.14）岁;病程6.5～16年，平均（10.12±1.06）年;观察组，男25例，女25例，年龄60～81岁，平均（75.13±1.97）岁;病程6～14年，平均（9.87±1.75）年。两组患者的年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者的临床治疗效果比较 观察组患者的总有效率为96.0%，高于对照组的72.0%，差异有统计学意义（字2=6.087，P<0.05），见表1。

2.3 两组患者治疗前后血压、胆固醇、空腹血糖比较 治疗前，两组患者的血压、胆固醇以及空腹血糖指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的血压、胆固醇以及空腹血糖均较治疗前有所下降，且观察组患者的上述指标均较对照组下降更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者治疗前后肱动脉直径与FMD比较 治疗前，两组患者的肱动脉直径和FMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的肱动脉直径、FMD较治疗前均有不同程度的升高，且观察组上述指标升高的趋势均比对照组更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者治疗前后的PRA、AngⅡ、ALD、ET、NO水平比较 与治疗前相比，两组患者治疗后的PRA、AngⅡ、NO水平均有所升高，ALD和ET均有所降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;且观察组PRA、AngⅡ、NO均高于对照组，ALD、ET均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组患者不良反应发生率比较 对照组患者出现眩晕4例、头痛2例、腹泻1例，不良反应共7例，不良反应发生率为14.0%，观察组患者出现眩晕2例，不良反应发生率为4.0%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

人口老龄化已经成为世界发展的必然趋势，有预测认为，截止2050年世界老年人口将达到20亿[4-5]。我国作为人口大国，必然和世界面临同样的由于人口老龄化所带来的各种问题。其中，老年高血压就是当今社会面临的主要课题、难题。据文献[6]报道，我国老年高血压的患病率高达57%。老年高血压会加速动脉粥样硬化的发生，进而增加心脑血管疾病的发生，而且由于高血压带来的危险程度与年龄成正相关。因此，积极有效地控制老年高血压患者的血压能有效降低心脑血管疾病的发生。

氨氯地平是临床上常见的降压药物，作为一种钙离子拮抗剂，氨氯地平能够通过阻滞钙离子进入心肌和血管平滑肌细胞，进而通过扩张血管、降低血管阻力的作用达到降压的目的[7]。然而，由于老年高血压疾病本身的特点，临床上在关注降压治疗的同时也要防止心脑血管疾病发生的危险，避免直立性低血压的发生。因此，对于老年高血压患者的治疗，一个非常重要的措施就是联合用药。血管紧张素转换酶抑制剂联合钙离子拮抗剂是目前临床上常用的联合用药方案。RAAS的激活是高血压病程发生发展的重要环节，应用RAAS拮抗剂不仅有降压的效果，而且对心血管有重要的保护作用[8-9]。缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂，能使AT1受体封闭，促进AngⅡ的升高，进而选择性阻断AngⅡ与AT1受体的结合，最终达到扩张血管、降低血压的目的。此外，有研究证实，缬沙坦还可以通过阻止心电重构和结构重构的途径预防心房颤动的发生[10-13]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率为96.0%，高于对照组的72.0%，差异有统计学意义（字2=6.087，P<0.05）;治疗后，观察组患者的血压、胆固醇以及空腹血糖均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的肱动脉直径、FMD均明显高于对照组（P<0.05）。以上结果进一步说明缬沙坦联合氨氯地平能更有效地调节老年高血压患者的血压水平。值得关注的是，本研究结果显示，观察组患者治疗后的PRA、AngⅡ均明显高于对照组，而ALD显著低于对照组（P<0.05）。这是因为运用缬沙坦后，肾小球旁器上的AT1受体被阻滞，不能有效和AngⅡ结合，负反馈抑制肾素分泌的作用被削弱，进而导致血浆中PRA、AngⅡ的升高。也有学者研究认为，AngⅡ的升高是适度的[14-17]，过多的AngⅡ会与AT2受体结合，引起血管扩张，降低血管阻力。而循环中AngⅡ与其他组织的受体结合减少也会导致血浆中ALD的下降。此外，观察组患者的ET水平显著降低，而NO水平显著升高（P<0.05）。尽管引起这种变化的机制目前尚不十分明确，但有动物研究实验已经证实，运用缬沙坦后，血压降低，血管内皮功能有所改善，ET合成分泌减少，而肾脏血流的改善也可以促进ET的排泄[18-19]。而NO与RAAS密切相关，有研究证实，AngⅡ可通过AT2受体刺激NO的合成[20-21]。由于本研究例数有限，该结论有待进一步证实。

综上所述，运用缬沙坦联合氨氯地平可以提高老年高血压患者的治疗效果，显著降低血压，对RAAS指标阻滞更为彻底。

参考文献

[1]刘凯，冯佳越，陈晓平.老年高血压研究进展[J].华西医学，2012，27（11）：1725-1728.

[2]徐国强.氨氯地平与缬沙坦对高血压合并冠心病的临床疗效分析[J].心血管病防治知识（学术版），2020，10（11）：20-22.

[3]高血压联盟（中国），中国医疗保健国际交流促进会高血压分会，中国高血压防治指南修订委员会，等.中国高血压防治指南（2018年修订版）[J].中國心血管杂志，2019，24（1）：25-56.

[4]罗元容.老年高血压临床研究进展[J].四川医学，2015，36（12）：1737-1739.

[5] K?z?l?rmak P，Berkta? M，Yal??n M R，et al.Efficacy and safety of valsartan and amlodipine single-pill combination in hypertensive patients （PEAK study）[J].Turk Kardiyoloji Dernegi Arsivi： Turk Kardiyoloji Derneginin Yayin Organidir，2013，41（5）：406-417.

[6]苟登和.氨氯地平联合替米沙坦治疗老年高血压临床疗效分析[J].人人健康，2020（11）：272.

[7]高晶.氨氯地平贝那普利在老年高血压患者中的应用价值探究[J].中国现代药物应用，2019，13（4）：80-81.

[8]王尚仁，董继龙，王佳媚.缬沙坦对高血压合并肺心病患者肺损伤及心功能的干预效果[J].国际医药卫生导报，2020，26（15）：2262-2265.

[9]李俊强，罗巍.缬沙坦对冠心病合并高血压患者血脂及血清CRP、HCY水平的影响[J/OL].现代医学与健康研究电子杂志，2020，4（18）：39-40.

[10] Assaad-Khalil S H，Nashaat N.Real-life Effectiveness and Safety of Amlodipine/Valsartan Single-pill Combination in Patients with Hypertension in Egypt：Results from the EXCITE Study[J].Drugs-real World Outcomes，2016，3（3）：307-315.

[11]辛俊.老年高血压病与血浆肾素-血管紧张素系统的关系[J].中国老年学杂志，2008，28（1）：80-81.

[12]杜宋耿，陈德俊，陈尊发.老年高血压伴糖尿病患者血管功能状态及RAAS指标的变化[J].海南医学院学报，2015，21（9）：1207-1209.

[13]封锐，胡元会.老年高血压病人尿酸水平与肾功能损伤及RAAS系统相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（1）：11-13.

[14]仇琳，马世兴，张维周，等.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎继发恶性高血压的效果[J].临床医学研究与实践，2020，5（26）：55-57.

[15]龙旭东，徐敏.老年原发性高血压患者动态血压参数与部分体液因素的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19（1）：1-2.

[16]张国丽.缬沙坦联合氨氯地平治疗社区老年高血压伴糖尿病效果观察[J].名医，2020（9）：314-315.

[17]周家福.高血压病治疗应用缬沙坦的药理机制及效果分析[J].海峡药学，2020，32（11）：158-159.

[18] Paolo V，Carlos C，Volker M O，et al.Safety and efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren in elderly patients with hypertension[J].Blood Pressure，2007，16（6）：381-391.

[19]唐国丽.缬沙坦、氨氯地平联合治疗高血压的临床疗效与安全性分析[J/OL].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（34）：71.

[20]丁中奇.用缬沙坦对老年糖尿病合并高血压患者进行治疗的效果分析[J].当代医药论丛，2019，17（16）：159-160.

[21]党晓红.缬沙坦联合硝苯地平缓释片治疗高血压的临床效果分析[J].医学食疗与健康，2020，18（22）：52-53.

（收稿日期：2021-01-25） （本文编辑：张爽）