吉西他滨联合顺铂治疗老年肺鳞癌与肺腺癌患者临床效果观察

许亚丽， 赵佳佳， 张 硕， 杨 雪

芜湖市第一人民医院 肿瘤内科，安徽 芜湖 241000

近年来，肺癌在我国的发病率及病死率呈不断上升趋势，严重威胁患者生命安全[1]。根据组织病理学分类，肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占比约80%，肺腺癌与肺鳞癌均属于非小细胞肺癌[2]。目前，大多数肺癌患者就诊时已处于中晚期，错过最佳手术时机。因此，放疗、化疗已成为目前中晚期肺癌患者的主要治疗方式[3]。铂类是一种肺癌化疗中使用广泛的药物，但其耐药性的快速出现使得患者5年生存率不足20%[4-5]。本研究旨在探讨吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期肺鳞癌与肺腺癌患者的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取芜湖市第一人民医院自2017年8月至2020年8月收治的60例肺癌患者为研究对象。纳入标准：经组织学或细胞学确诊为肺癌；预计生存期>6个月；治疗前未服用其他影响免疫力的药物。排除标准：严重心、肝、肾功能异常者；中途退出治疗者。根据不同病理类型分为鳞癌组(n=34)与腺癌组(n=26)。鳞癌组：男性19例，女性15例；年龄62～78岁，平均年龄(67.63±5.45)岁；病理分期：ⅢB期14例，Ⅳ期20例。腺癌组：男性11例，女性15例；年龄60～79岁，平均年龄(68.86±5.49)岁；病理分期：ⅢB期12例，Ⅳ期14例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均采用吉西他滨联合顺铂的静脉化疗方案。吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，生产批号:619191006)：治疗第1天，以1 g/m2溶于250 ml生理盐水，0.5 h内注射完毕，1次/周，连续治疗3周后休息1周。顺铂：治疗第2、3、4天，以30 mg/m2静脉注射治疗，1次/d。同时给予地塞米松10 mg静脉注射配合水化利尿，补液2 L/d。

1.3 观察指标及疗效评价标准 记录并比较两组患者治疗的有效率、治疗前后血清肿瘤标志物水平、生存期，以及不良反应发生情况。血清肿瘤标志物包括鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)与细胞角质组分片段21-1(cytokeratin component fragment 21-1，CYFRA21-1)。根据实体瘤疗效评价标准[6]进行疗效评价，包括完全缓解、部分缓解、稳定及恶化。随访3年，记录两组患者的生存情况，包括中位生存期、1年生存率与2年生存率。

有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较 鳞癌组：完全缓解0例，部分缓解26例，稳定5例，恶化3例。腺癌组：完全缓解0例，部分缓解20例，稳定4例，恶化2例。鳞癌组、腺癌组患者治疗的有效率分别为76.47%(26/34)、76.92%(20/26)，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物比较 治疗前，两组患者SCC、CEA、CYFRA21-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者SCC、CEA、CYFRA21-1均低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者SCC、CEA、CYFRA21-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较

2.3 两组患者生存期比较 鳞癌组：中位生存期12个月，1年生存率为55.88%(19/34)，2年生存率为11.76%(4/34)。腺癌组：中位生存期9个月，1年生存率为30.77%(8/26)，2年生存率为11.54%(3/26)。鳞癌组患者的中位生存期及1年生存率均高于腺癌组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生率比较 鳞癌组：骨髓抑制1例，恶心呕吐2例，肝肾损伤1例，便秘1例，脱发2例。腺癌组：骨髓抑制1例，恶心呕吐1例，肝肾损伤1例，便秘1例，脱发2例。鳞癌组、腺癌组不良反应发生率分别为20.59%(7/34)、23.08%(6/26)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

鳞癌与腺癌均属于肺癌，中晚期鳞癌与腺癌尚无有效的治疗方法，主要以放疗、化疗为主。吉西他滨是一种核苷酸还原酶的拮抗物质，主要作用于肿瘤细胞的DNA合成期，既能够抑制肿瘤细胞分离周期从G1期向S期进展，使DNA链合成终止、断裂，致肿瘤细胞死亡，同时还有增强自身作用的效果[7]。刘小梅等[8]研究显示，吉西他滨治疗肺小细胞癌的总缓解率仅为45.28%。本研究应用吉西他滨联合顺铂治疗肺鳞癌与肺腺癌患者，可直接客观了解吉西他滨在不同病理类型的非小细胞癌中的疗效区别。

本研究结果显示，两组患者治疗的有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这表明，吉西他滨联合顺铂在肺鳞癌与肺腺癌的治疗效果方面无显著差异。本研究结果还显示，两组患者治疗后的血清肿瘤标志物比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这表明，吉西他滨联合顺铂在改善肺鳞癌与肺腺癌患者的血清肿瘤标志物水平方面效果接近。此外，鳞癌组患者的中位生存期及1年生存率均高于腺癌组，差异均有统计学意义(P<0.05)。由此可见，吉西他滨联合顺铂治疗肺鳞癌与肺腺癌，在疾病的控制方面效果基本相似，但在后期的生存率方面，肺鳞癌具有一定的优势。可能是因为肺腺癌发病起源于支气管上皮黏膜，有时早期即可出现血行转移，同时造成一系列并发症[9-10]。本研究仍存在一定不足之处：样本量较小，存在一定局限性；未能使用其他一线化疗药物进行对比；需要更多的基础实验进行验证。

综上所述，吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期肺鳞癌与肺腺癌患者的疾病控制效果基本相似，但在后期生存率方面，肺鳞癌具有一定的优势。