双歧杆菌三联活菌联合芪蓉润肠口服液治疗高原寒区功能性便秘临床效果观察

李 凡， 张 帆， 李峰学， 贾清建， 郑 俊

1.陆军军医大学大坪医院(陆军特色医学中心) 普通外科，重庆400042；2.解放军第九四七医院普通外科，新疆 喀什 844000；3.解放军第九五七医院 普通外科，西藏 阿里 859400

高原地区气候恶劣，地理环境复杂，具有氧分压低、气候寒冷、干燥、辐射强等特点。气候干燥容易造成人体水份大量丢失，常导致胃肠蠕动减慢及直肠反射迟缓；低氧寒冷环境会造成机体分泌血管收缩因子，减少胃肠道血流供应，抑制消化道平滑肌收缩；上述多重原因造成高原容易出现消化道运动功能障碍，功能性便秘发病率升高[1]。本研究旨在探讨双歧杆菌三联活菌联合芪蓉润肠口服液治疗高海拔寒冷地区功能性便秘的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取80例陆军某部驻高原寒区官兵功能性便秘患者为研究对象。采用随机数字表法将其分为A组与B组，每组各40例。A组中，均为男性；年龄20～45岁，平均年龄(27.90±6.76)岁；病程12～36个月，平均病程(19.10±6.78)个月。B组中，均为男性；年龄19～38岁，平均年龄(28.68±5.75)岁；病程12～36个月，平均病程(20.65±7.54)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 按照2016年功能性胃肠病罗马Ⅳ诊断标准[2]，诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状满足以下标准：(1)满足以下2条或多条，25%以上的排便感到费力；25%以上的排便为干粪球或硬粪；25%以上的排便不尽感；25%以上的排便有肛门直肠梗阻、堵塞感；25%以上的排便需要手法辅助；每周排便<3次。(2)不应用泻剂很少出现稀便。(3)诊断肠易激综合征条件不充分。排除标准：(1)阿片类药物引起的便秘患者。(2)便秘型肠易激综合征患者。(3)功能性排便障碍患者。(4)胃肠道器质性病变患者。(5)肠道粘连、腹膜炎及肠道切除手术史(小肠、结肠或直肠)患者。

1.3 研究方法 两组患者均给予合理日常生活习惯建议，增加膳食纤维，补充水分，建立良好的生活作息与定时排便习惯，对部分患者予以心理疏导。A组患者给予芪蓉润肠口服液(北京北卫药业有限公司生产)，每次20 ml，3次/d，口服。B组在A组基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司生产)，每次3粒，2次/d，口服。两组患者均治疗4周。

1.4 观察指标及疗效评价标准 记录患者每周自发排便次数和首次自发排便时间。Bristol粪便评分量表，评分分值0～7分，分值越高，粪便形状越软。便秘患者生活质量评价表(patient assessment of constipation quality of life,PAC-QOL)评分，共28项，总分112分，分值越低，患者生活质量越高。Wexner便秘评分，评分分值0～30分，分值越高，便秘越重。治疗过程中观察药物不良反应。疗效评价标准：大便形状正常标准为Bristol粪便分型中4～6分，平均每周自发排便≥3次为有效，自发排便≤2次为无效。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 B组平均每周自发排便≥3次患者38例，A组为29例。B组临床总有效率为95%(38/40)，高于A组的72.5%(29/40),两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗各项评分比较 A组患者首次自发排便时间、PAC-QOL评分、Wexner便秘评分高于B组，每周自发排便次数、Bristol 粪便评分低于B组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗各项评分比较

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 所有患者治疗期间均未出现明显不良反应，未给予特殊处理。

3 讨论

功能性便秘是指缺乏器质性病因，无结构异常或代谢障碍，又排除外肠易激综合征的慢性便秘。根据罗马Ⅳ诊断标准，功能性便秘患者具备2个以上的便秘特征性症状：排便费力，排干硬便、排便不尽感、排便时肛门直肠堵塞感、需手助排便和排便频率降低，且症状的频度阈值统一设定为25%以上[2]。功能性便秘容易诱发一系列肛肠疾病，影响官兵的日常生活、工作训练及心理健康，部分患者可发展为顽固性便秘，甚至需要手术治疗改善症状[3]。阿里地区平均海拔>4 500 m，气候干燥，氧分压和气压均低，紫外线强[4]。高海拔下人体胃肠道蠕动减慢，环境干燥，且边防官兵存在用水困难，极易造成功能性便秘发病[5]。高原地区便秘可选择的药品种类有限，尤其是渗透性泻剂缺乏。本研究中，笔者选择了双歧杆菌三联活菌联合芪蓉润肠口服液的治疗方案。A组使用芪蓉润肠口服液，其中药配方中黄芪、玄参、生地、麦冬、蜂蜜、枳壳和肉苁蓉等成分分别有健脾益气、润肠通便、增液润肠的效果[6]，适合干燥气候下的高原寒区环境。本研究结果表明，A组每周自发排便(3.38±1.46)次，提示芪蓉润肠口服液用于治疗高原寒区功能性便秘的治疗中可一定程度上缓解患者的临床症状，增加其排便次数

有研究发现，功能性便秘患者粪便中肠道菌群存在变化，正常菌群含量显著降低，致病菌显著增多[7-8]。肠道菌群的改变会造成肠道微生态环境及肠道功能的一系列变化，进而引起肠道功能变化产生腹胀、便秘等临床症状，推测功能性便秘可能与肠道菌群失衡相关[9]。有研究发现，通过补充正常菌群，可恢复肠道动力，改善便秘症状，其机制可能与纠正肠黏液代谢异常和修复屏障损伤，以及恢复肠动力有关[10-11]。本研究中，B组在A组的基础上联合应用双歧杆菌三联活菌。双歧杆菌三联活菌胶囊是一种临床普遍应用的益生菌，由嗜酸乳杆菌、长型双歧杆菌及粪肠球菌组成，应用后可以补充肠道正常微生物群，平衡胃肠道菌群微生态，保护肠道屏障；可以产生短链脂肪酸，降低肠腔pH值，改善肠道环境；也可以抑制病原菌生长，减少肠源性毒素的合成，保持胃肠道的蠕动功能[12]，从而有效改善便秘症状[13]。本研究中，B组总体便秘症状和生活质量各评分明显优于A组，提示芪蓉润肠口服液联合双歧杆菌三联活菌能明显改善高原寒区便秘患者症状。

综上所述，芪蓉润肠口服液联合双歧杆菌三联活菌是治疗高原寒区功能性便秘患者的优化治疗策略，但该治疗方案还需更大样本的研究证实。