改良根治术后的乳腺癌免疫组化3种分子亚型的预后特性研究

陈显文 罗爱华 曾洲红 朱秀梅

(高州市人民医院病理科 高州 525200)

乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，每年约有16.9万女性罹患乳腺癌，4.5万人死于乳腺癌，严重威胁女性健康[1]。改良根治术是乳腺癌主要的手术方法，临床对于早期诊断的乳腺癌以及确诊较晚但未发生远处转移的局部晚期乳腺癌，均优先选择改良根治术治疗，术后辅助全身化疗，以期达到病理完全缓解(pCR)，获得较好的预后。但临床约有20%的乳腺癌患者对化疗不敏感，需要进行更多周期的化疗，导致化疗受益减少，身体承受的化疗毒副反应多，不利于预后的改善[2]。近年来，乳腺癌在分子水平上的研究不断深入，利用免疫组化技术能够测定乳腺癌特定分子的表达，将乳腺癌分为不同分子类型，主要包括Luminal型、HER-2过表达型、三阴型3种分子亚型[3]。分析乳腺癌行改良根治术后免疫组化3种分子亚型的预后特性，有助于指导临床治疗及判断预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月～2020年1月在我院行改良根治术的90例乳腺癌患者的临床资料。患者年龄27～78岁，平均年龄(45.6±10.2)岁；TNM分期中，Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ期57例。所有患者均在术前行乳腺穿刺行病理活检、免疫组化检查确诊为乳腺癌，术后病理检查证实乳腺癌诊断，均有可测量的病灶，行改良根治术治疗。所有患者的病理组织均行免疫组化检查，检测人表皮生长因子受体2(HER-2)表达、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Ki67阳性率，术后均实施新辅助化疗，化疗方案为蒽环联合紫杉类或者蒽环续贯紫衫类药物。

1.2 免疫组化及分子亚型

对手术获得的病理标本行免疫组化法检查，确定HER-2、ER、PR、Ki67等的表达，对于HER-2(++)者再行FISH检查，通过肿瘤细胞ER、PR、HER-2的表达将乳腺癌分为3种分子亚型：Luminal型(ER和/或PR阳性)、HER-2过表达型(HER-2 阳性，ER及PR阴性)、三阴型(ER、PR、HER-2均为阴性)[4]。

1.3 疗效判断标准

根据Miller-payne乳腺癌新辅助化疗评估分级系统判定疗效：1级：没有改变，或单个恶性细胞有部分改变，但总体上细胞数量不减少；2级：少量肿瘤细胞减少，但总体上细胞数量仍高，最多减少30%；3级：估计肿瘤细胞减少30%～90%；4级：肿瘤细胞明显消失，仅见残留小簇的广泛散在的单个肿细胞，肿瘤细胞消失>90%；5级：切片上未见肿瘤细胞；或仅保留血管纤维间质，通常含有巨噬细胞，但可能存在导管原位癌。有效率=(3级+4级+5级)/总数×100%[5]。

1.4 观察指标

分析3种分型的年龄、肿瘤大小、腋窝阳性淋巴结个数、临床分期、绝经情况；对年龄、肿瘤大小、绝经情况、淋巴结转移、分子分型等进行多因素分析，总结影响预后的因素。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 3种分子分型的分布

90例患者中，Luminal型57例(63.33%)，HER-2过表达型11例(12.22%)，三阴型22例(24.44%)。

2.2 3种分型术后疗效比较

90例患者中，5级有11例、4级有34例、3级有25例、2级有17例、1级有3例，有效率为77.78%(70/90)；Luminal型有效率为75.44%(43/57)，HER-2过表达型的有效率为72.73%(8/11)，三阴型的有效率为86.36%(19/22)，三阴型的有效率最高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3种分型术后疗效比较[n(%)]

2.3 3种分型的临床病理特征分析

不同分型中肿瘤大小、是否绝经相比，差异无统计学意义(P>0.05)，而年龄、腋窝阳性淋巴结数、临床分期有明显差异(P<0.05)，见表2。

表2 3种分型的临床病理特征分析[n(%)]

2.4 多因素预后分析

多因素预后分析显示，淋巴结转移和分子分型是重要预后因素(P<0.05)，见表3。

表3 多因素预后分析(n)

3 讨论

随着临床乳腺癌研究的不断深入，由过去的手术根治转变为注重早期全身治疗的模式，临床多在围术期开展新辅助化疗，以期遏制乳腺癌早期可能发生的周身亚临床微小转移，从而增强手术效果，提高预后[7]。近年来，乳腺癌转向分子水平的研究，由于不同分子分型的乳腺癌在人群种族分布、疾病特点、疾病演变过程、对各种治疗的反应性上存在一定差异[8]。因此，分析改良根治术后的乳腺癌免疫组化不同分子亚型的预后特点，选择适宜的全身治疗方案，有重要的临床意义。

本研究中，Luminal型57例(63.33%)，HER-2过表达型11例(12.22%)，三阴型22例(24.44%)，说明乳腺癌免疫组化分子亚型以Luminal型最为多见，HER-2过表达型和三阴型相对较少。但3种分子亚型在肿瘤分期、淋巴结状况、手术方式等指标上无明显差异，能够为预后的研究提供参考。

在疗效方面，90例患者中，5级有11例、4级有34例、3级有25例、2级有17例、1级有3例，有效率为77.78%(70/90)；Luminal型有效率为75.44%(43/57)，HER-2过表达型的有效率为72.73%(8/11)，三阴型的有效率为86.36%(19/22)，三阴型的有效率最高，差异有统计学意义(P<0.05)。说明三阴型乳腺癌对化疗的敏感性、响应率高，使得总体有效率较高。但三阴型乳腺癌的转移速度快，容易造成化疗失败，整体预后较差[9]。临床研究认为，对于三阴型乳腺癌患者使用新辅助化疗是一种较好的治疗决策，若化疗方案中增加卡铂，能提高化疗效果[10]。

不同分子分型有不同的临床病理特征。本研究单因素分析中，不同分型中肿瘤大小、是否绝经相比，差异无统计学意义(P>0.05)，而年龄、腋窝阳性淋巴结数、临床分期有明显差异(P<0.05)；多因素预后分析显示，淋巴结转移和分子分型是重要预后因素(P<0.05)。Luminal型和HER-2过表达型在淋巴结转移率上较高，而三阴型淋巴结转移率较低，临床有研究认为三阴型主要通过血行转移，以远处转移为主，而非淋巴结转移。不同分子分型的预后也有明显差异。一般认为Luminal型预后最好，HER-2过表达型和三阴型的预后较差。HER-2过表达型可引起放疗抵抗，易发生复发和转移，导致较差的预后。对于HER-2过表达型乳腺癌应早期应用妥株单抗，有助于提升抗肿瘤效果，改善预后，延长生命。而在三阴型乳腺癌中，应用含铂类的化疗方案有助于提高pCR，但铂类化疗药在三阴乳腺癌新辅助化疗中的使用目前未达成共识，需进一步研究[13～14]。

综上所述，改良根治术后的乳腺癌免疫组化3种分子亚型的预后有所差异，三阴型乳腺癌对化疗敏感性高，有效率率最高，但复发转移率高，预后较差，而Luminal型乳腺癌预后最好。