CIAPIN1和P-gp蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

姚军

（山东省淄博市中医医院病理科，山东 淄博255300）

胃癌作为临床常见恶性肿瘤，在发病早期的增殖、转移发生率即处于较高水平，治疗效果较其他常见恶性肿瘤差[1]。由于恶性肿瘤的增殖、转移与肿瘤细胞活性密切相关，在胃癌细胞的增殖与转移过程中给予干预并抑制其发生发展对治疗胃癌具有重要意义[2]。本研究分析细胞因子诱导的凋亡抑制因子1（CIAPIN1）、P糖蛋白（P-gp）蛋白在胃癌组织中的表达，并分析两者对胃癌诊断的临床意义，以期为临床提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析2017年8月至2019年3月于本院行手术切除治疗的60例胃癌患者的临床资料。其中男34例，女26例；年龄32～68岁，平均年龄（53.53±5.32）岁；肿瘤直径2.1～6.4 cm，平均肿瘤直径（4.14±0.55）cm；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期27例；淋巴结转移28例。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》[3]内胃癌诊断标准；经细胞学、病理学等检查确诊。排除标准：早期胃癌；临床资料不完整。

1.3 方法待切除胃组织后，对胃癌组织及癌旁组织以10%福尔马林液固定标本，进行苏木精-伊红染色法（HE）染色，通过免疫组织化学法测定CIAPIN1、P-gp蛋白表达水平。

1.4 观察指标分析CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌及癌旁组织中的阳性率，分析临床分期、淋巴结转移情况对胃癌组织CIAPIN1、P-gp蛋白表达的影响。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，，采用一般线性回归分析临床分期、淋巴结转移情况对胃癌组织CIAPIN1、P-gp蛋白表达的影响，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织及癌旁组织中阳性率比较CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织中的阳性率均高于癌旁组织，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织与癌旁组织中表达[n（%）]Table 1 Expression of CIAPIN1 and P-gp protein in gastric cancer tissues and adjacent tissues[n(%)]

2.2 临床病理特征临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者胃癌组织CIAPIN1、P-gp阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期，淋巴结转移患者胃癌组织CIAPIN1、P-gp阳性率高于未转移，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 CIAPIN1、P-gp蛋白与胃癌临床病理特征关系[n（%）]Table 2 Relationship between CIAPIN1 and P-gp protein and clinicopathological characteristics of gastric cancer[n(%)]

2.3 线性回归分析结果CIAPIN1、P-gp表达与临床分期的线性回归方程分别为Y=1.069+0.352X、Y=1.137+0.291X，CIAPIN1、P-gp表达与淋巴结转移的线性回归方程分别为Y=1.080+0.320X、Y=1.084+0.310X，临床分期、淋巴结转移与CIAPIN1、P-gp表达具有显著相关性（P＜0.05），见表3。

表3 CIAPIN1、P-gp蛋白与胃癌临床病理特征线性回归检验结果Table 3 Linear regression test results of CIAPIN1,P-gp protein and clinicopathological characteristics of gastric cancer

3 讨论

胃癌是一种发病较隐匿的恶性肿瘤，早期症状与一般胃病相似，且发病早期的增殖、转移发生率较高[4-5]。因此，探寻简便易行的检测方法，评估胃癌的发病及严重程度对胃癌患者具有重要意义。CIAPIN1是一种新发现的细胞凋亡调节因子，可在肿瘤的发生发展过程中发挥作用，且其高度表达于肺癌细胞、肝癌细胞等癌细胞中[6-7]。通过治疗措施降低CIAPIN1基因表达，可在一定程度抑制肿瘤细小血管生长或血管内皮细胞增殖，从而抑制肿瘤的生长与浸润。因此，CIAPIN1的表达可能与胃癌的发生、发展具有一定联系。P-gp蛋白位于细胞膜，可在结合ATP的同时结合耐药分子，并通过三磷酸腺苷释放的能量使抗肿瘤药物被转移到肿瘤细胞外，降低药物浓度，从而产生耐药作用[8-9]。本研究结果显示，CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织中的阳性率高于癌旁组织；临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者胃癌组织CIAPIN1、P-gp阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期，淋巴结转移患者胃癌组织CIAPIN1、P-gp阳性率高于未转移。结果提示，CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织与癌旁组织表达不同，此外，经线性回归分析检验显示，临床分期、淋巴结转移可影响CIAPIN1、P-gp表达。分析其原因可能为CIAPN1在组织细胞有丝分裂时，使细胞周期相关分子相互作用，抑制细胞调亡，从而作用于胃癌细胞的发生与转移过程[10-12]。P-gp可通过三磷酸腺苷提供能量下使底物转移至细胞外，从而参与肿瘤的发展进程[13]。另外，可能由于P-gp在三磷酸腺苷提供能量下造成细胞膜发生翻转，从而移除细胞膜内侧的药物底物，产生耐药性，使肿瘤患者病情恶化[14]。

综上所述，CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织与癌旁组织表达存在差异，其表达与临床分期、淋巴结转移情况相关。