布地奈德雾化吸入联合头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的效果分析

刘治宏，魏广云，李德钦

（梅州市五华县中医医院，广东 梅州 514400）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见的慢性支气管炎性疾病，主要特征为气流阻塞，且常伴感染，若不能有效控制感染，则可能导致病情加重，发展至急性加重期（AE）。对于AECOPD患者，由于炎症渗出，肺组织弹性回缩能力下降，导致小气道狭窄，呼吸困难[1]。若患者炎症反应加重，可出现肺功能恶化，甚至危及生命。目前，临床上治疗AECOPD的基本原则仍为扩张支气管、抑制炎症。雾化吸入是治疗AECOPD的常用方案，以往临床上常使用糖皮质激素雾化吸入治疗，例如布地奈德，可抑制气道高反应性，松弛气道平滑肌，改善气道黏膜血管通透性[2]。但近年来研究发现，在AECOPD治疗期间，使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗可对其常见病原菌发挥抗菌作用，可减少脓性痰，改善患者肺功能[3]。因此，本文将对AECOPD患者联合应用布地奈德雾化吸入+头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注治疗，并分析其应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月至2020年8月在我院治疗的88例AECOPD患者。纳入标准：（1）参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，确诊为AECOPD；（2）合并肺部感染，有黄色脓痰、咳嗽咳痰加重等表现；（3）无头孢类抗生素及舒巴坦过敏史；（4）对本次研究知情同意。排除标准：（1）合并哮喘、肺结核、支气管扩张等疾病患者；（2）合并肺部肿瘤患者；（3）糖皮质激素不能耐受患者；（4）自身免疫病患者；（5）肝肾功能不全患者等。采取随机数字表法，将其分为两组。观察组44例，男23例，女 21例，年龄 47～83岁，平均（59.85±6.26）岁，病程3～14年，平均（8.67±1.52）年。对照组44例，男24例，女20例，年龄 48～84岁，平均（59.26±6.33）岁，病程 3～15年，平均（8.33±1.47）年。两组患者上述资料无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法

给予两组患者常规基础治疗，包括止咳化痰、补液、氧疗、纠正酸碱平衡及水电解质平衡。同时，对照组患者采取布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.,10-14 Khartoum Road,North Ryde,NSW2113 Australia.澳大利亚，进口药品注册证号：H20140475）氧气雾化吸入治疗，每次2mg，2次/d。在此基础上，观察组患者联合头孢哌酮钠舒巴坦钠（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20013055）剂量2g，加入100mL生理盐水中，静脉滴注，2 次 /d，治疗 7～14d。

1.3 评价标准

（1）对比两组患者的肺功能指标，包括1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）。（2）对比两组患者的血清降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）水平。（3）对比两组患者治疗期间的不良反应情况。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 22.0处理，计数资料、计量资料分别以（%）、（±s）表示，采取 χ2、t检验。P＜0.05表示差异，有统计学意义。

2.1 肺功能指标对比

治疗后，观察组患者的PEF、FVC、FEV1水平均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肺功能指标对比（n=44，±s）

表1 两组患者肺功能指标对比（n=44，±s）

组别 PEF（mL/s） FVC（L） FEV1 （%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.82±0.34 2.72±0.36 2.40±0.37 3.03±0.32 55.59±5.03 76.78±2.32对照组 1.85±0.41 1.97±0.33 2.43±0.44 2.60±0.36 55.62±4.89 63.66±3.86 t 0.374 10.187 0.346 5.922 0.028 19.324 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 PCT及CRP水平对比

治疗后，观察组患者的PCT、CRP水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应对比

观察组患者的不良反应率为11.36%，对照组为6.82%，无明显差异（P＞0.05），见表3。

表2 两组患者PCT及CRP水平对比（n=44，±s）

表2 两组患者PCT及CRP水平对比（n=44，±s）

组别 PCT（ng/mL） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.24±0.26 0.22±0.07 57.66±6.79 7.27±2.46对照组 1.25±0.28 0.61±0.08 58.05±7.07 23.23±5.10 t 0.174 24.336 0.264 18.697 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者不良反应对比[n（%）]

3 讨论

AECOPD患者由于病情较重，肺功能急剧下降，可诱发呼吸衰竭，甚至引起全身脏器功能损伤，心肌收缩功能下降，心室负荷增加，发生微循环障碍[4]。布地奈德是治疗AECOPD的常用药物，其对糖皮质醇受体具有较高的结合力，可与其形成受体-类固醇复合物，达到抑制炎症反应、缓解渗出和水肿症状、促进小血管收缩的目的[5-6]。但近年来研究发现，细菌感染是导致COPD急性加重的主要原因，在AECOPD治疗期间，联合应用头孢哌酮舒巴坦钠进行抗菌治疗可发挥其抗感染作用，改善患者肺功能，提高治疗效果[7]。

头孢哌酮钠舒巴坦钠属于复合抗菌药物，其中，头孢哌酮为第三代头孢菌素类药物，对肺炎球菌、链球菌均具有抗菌作用[8]。给药后，头孢哌酮钠可与细菌青霉素结合蛋白竞争性结合，对细菌细胞壁的合成产生抑制作用，从而促使细菌死亡[9]。而其中舒巴坦成分为β-内酰胺酶抑制剂，是一种广谱酶抑制剂，可抑制大部分革兰氏阴性菌以及金黄色葡萄球菌[10]。两者组成复合制剂，可发挥协同作用，提高抗菌效果，缩短用药时间。分析其复合制剂较单用的优势，主要是由于两者虽然都具有较好的抗菌活性，但也存在一定局限性，例如头孢哌酮对β- 内酰胺酶稳定性较差，而舒巴坦对部分阴性杆菌染色体介导的β- 内酰胺酶无抗菌活性，因此复合制剂可发挥更佳的抗菌效能。在本次研究中，治疗后，观察组患者的PEF、FVC、FEV1水平均明显高于对照组（P＜0.05），观察组患者的PCT、CRP水平均明显低于对照组（P＜0.05），提示联合应用布地奈德雾化吸入+头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注可降低患者炎症因子水平，提高治疗效果。分析其原因，布地奈德雾化吸入给药，直接作用于气道，局部药物浓度高，可快速发挥非特异性抗炎作用，减轻气道黏膜水肿及高反应性，改善通气功能。而头孢哌酮钠舒巴坦钠为静脉滴注给药，可经血液循环到达肺部发挥高效抗菌作用，减轻感染所致的气管黏膜水肿，改善通气功能。从安全性上看，观察组患者的不良反应率为11.36%，对照组为6.82%，无明显差异（P＞0.05），可见联合应用头孢哌酮钠舒巴坦钠不仅能够提高治疗效果，且安全性良好，患者不良反应无明显增加，具有可行性。

综上所述，对AECOPD患者联合应用布地奈德雾化吸入+头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注治疗可减轻气道炎症反应，提高治疗效果，改善肺功能，且安全性较好，具有推广价值。