血离子、载脂蛋白A与帕金森病及严重程度相关性的分析

赵芳卓，刘爽

（1.潍坊医学院临床医学院,山东 潍坊 261053；2.山东大学附属济南市中心医院,山东 济南 250000）

0 引言

帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种常见于老年人的神经系统变性疾病，临床上主要表现为肌强直、静止性震颤、运动迟缓等运动症状以及感觉异常、睡眠障碍、自主神经功能障碍肌及精神障碍等非运动症状。调查研究显示：同1990年250万患病人数相比，截至2016年，全球共新增帕金森病例约360万[1]，给社会和家庭带来了巨大的经济负担。最近研究表明，载脂蛋白A（ApoA)、Ca2+通道阻滞剂在对多巴胺能系统的保护、延缓帕金森病进程上具有一定的作用。本研究旨在就血清中血离子及ApoA水平分析其在早期阶段的诊断价值及疾病严重程度的评估。

1 资料与方法

1.1 研究人群

研究对象为2018年9月至2020年9月就诊于山东大学附属济南市中心医院神经内科127例原发性帕金森病患者为PD组，其中男性73例，女性54例，平均（77.61±9.07）岁。选取同期于体检中心进行健康查体的140例作为对照组，男性57例，女性83例，平均（61.33±10.78）岁。

1.1.1 纳入标准

PD组患者均符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制订的帕金森病诊断标准[2]。

1.1.2 排除标准

（1）继发或合并有其他神经系统退行性疾病。（2）甲状旁腺功能异常。（3）近1个月内使用糖皮质激素、利尿剂、他汀类药物；（4）垂体瘤、垂体功能异常；（5）外伤、肝肾功能异常及严重心脏疾病；（6）患有免疫系统疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集

收集患者年龄、性别、吸烟史等一般资料。患者夜间禁食水8小时，次日清晨采取空腹血，血离子分析、生化送检山东大学附属济南市中心医院检验科。

1.2.2 分组

将收集到的资料分为PD组和对照组。对确诊PD组患者进行Hoehn-Yahr分级量表评估疾病严重程度，按分级水平分为三组。以1-2级为早期（64例），2.5-3级为中期（34例），4-5级为晚期（29例）。同期健康查体满足排除标准的作为对照组。

1.3 统计学处理

采用SPSS 25.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用(±s)表示，两组间采用独立样本t检验；早、中、晚期三组间用单因素方差分析；不符合正态分布的计量资料用M(P25-P75)表示，两组间比较采用Wilcoxon秩和检验；早、中、晚期三组间采用独立样本Kruskal-Wallis检验；计数资料用n(%)表示，组间比较采用卡方(χ2)检验；检验两组间多因素分析采用二分类 Logistic回归分析；检验疾病不同严重程度多因素分析采用有序Ordinal 回归分析；P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 发病单因素分析的比较

PD组与对照组对年龄、性别、吸烟人数、血离子、CK、ApoA水平进行分析，得到性别、吸烟史、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年龄差异有统计学意义（P＜0.05），K+、CK差异没有统计学意义（P＞0.05）。

2.2 发病多因素分析的比较

将性别、吸烟史、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年龄纳入多因素logistics回归分析，显示性别、吸烟史、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年龄有统计学意义（P＜0.05），可认为性别、吸烟史、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年龄为发病的独立危险因素。即男性、无吸烟史、高Na+、低Ca2+、低Cl-、ApoA降低、高龄的人帕金森病发病的风险较高。见表1。

表1 发病多因素logistics回归分析

2.3 疾病严重程度的单因素分析比较

对帕金森病病情严重程度的早、中、晚三组间单因素分析：载脂蛋白A、年龄差异有统计学意义（P＜0.05）。载脂蛋白A重度组小于轻度组、中度组；年龄重度组大于轻度组；性别、吸烟史、Na+、K+、Ca、Cl-、CK 差异没有统计学意义（P＞0.05）。

2.4 疾病严重程度的多因素分析比较

将单因素分析中有统计学意义的指标ApoA、年龄，纳入多因素logistics回归分析，ApoA、年龄显著性有统计学意义（P＜0.05），可以认为ApoA、年龄是严重程度的独立危险因素。ApoA降低、高龄的患者帕金森病的严重程度越高。见表2。

表2 发病程度有序Ordinal分析

3 讨论

帕金森病是第二常见的神经退行性疾病，随着疾病的进展，运动并发症及非运动症状的日益严重给患者与照料者带来巨大的痛苦。因此对于帕金森病的早期识别和延缓帕金森病进程尤为重要。

本研究发现，男性帕金森病的患病率更高（P＜0.05）。这可能与性别特定的遗传因素、生理变化以及生活方式的选择有关。此外，雌激素及其类似物在疾病的早期可以减轻PD症状，其保护作用可能是通过抑制多巴胺转运体实现的[3]。目前关于PD性别差异的研究仍较少，其性别差异仍需要大量的前瞻性研究。

本研究中，Na+、Cl-、Ca2+水平在PD组和对照组中存在着显著的差异，而钾离子水平对疾病未产生明显影响。结合发病的多因素分析结果提示，Na+、Ca2+的水平与帕金森病发病呈正相关，Cl-水平与帕金森病的发病呈负相关。这一结果与Mao[4]等人的结论相悖。其原因可能与患者既往高血压、糖尿病等基础疾病对内环境离子水平造成影响有关。

年龄是帕金森发病的独立危险因素，随着年龄的增长，帕金森病的患病率不断上升，50岁到80岁之间，帕金森病的患病率增长了约10倍[5]。同时，年龄作为帕金森病进程的推动因素，与多巴胺能神经元中年龄相关的蛋白酶体功能损害和溶酶体功能降低有关。

ApoA是高密度脂蛋白（HDL）的重要组分，通过促进HDL与卵磷脂胆固醇脂酰转移酶结合，参与胆固醇的转运。ApoA可作为冠状动脉粥样硬化性心脏病预测指标，以及缺血性卒中的危险因素[6][7]。ApoA[8]在神经退行性疾病中存在水平的改变和氧化损伤情况，导致胆固醇代谢障碍、炎症反应失调和神经变性加速；此外ApoA 对多巴胺能神经元具有一定的保护作用。本研究发现,ApoA 在PD组水平明显低于健康对照组（P＜0.05），较低的ApoA水平标志着发生PD的风险较高；在对疾病严重程度的分析中，载脂蛋白A重度组小于轻度组、中度组（P＜0.05）。这一结果与Kitamura[9]等人的研究结果相符，表明外周血ApoA水平可用作为PD病情严重程度的独立危险因素。

综上所述，吸烟史、性别、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年龄与帕金森的发病有关，其中ApoA、年龄可以作为判断PD进程的指标。