NT超声检查在早孕期胎儿筛查中的临床价值

赵如燕，孙道霞

（1.南京市浦口区妇幼保健计划生育服务中心妇女保健科， 江苏 南京 211800；2.南京市浦口区中心医院妇产科，江苏 南京 211899）

早孕期是胎儿生长发育的关键时期，易引发胚胎出现结构、功能及染色体等方面的异常，进而形成畸形胎儿，而先天性胎儿畸形是造成胎儿死亡的主要原因之一，故早孕期做好胎儿的筛查工作十分重要[1]。胎儿颈项透明层（NT）超声诊断是一种无创检验的手段，不会产生致畸的影响，在诊断过程中具有较高的安全性，而且能够重复性操作，是现今产科首选的影像学检查方法。胎儿颈项部皮肤透明层超声检查对胎儿染色体异常和发育畸形具有一定的诊断意义[2]。本文旨在探讨NT超声检查在早孕期胎儿筛查中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月至2020年5月南京市浦口区妇幼保健计划生育服务中心收治的2 000例孕妇的临床资料，其中年龄23～40岁，平均（30.85±6.18）岁；孕周10～14周，平均（10.45±0.45）周。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。纳入标准：所有研究对象均跟踪随访到分娩或引产；孕妇均为单胎分娩；符合产前超声诊断的特征等。排除标准：合并严重的妇科疾病者；产前超声诊断禁忌证者；孕周时间超过14周者；严重肝、肾、心功能障碍者等。

1.2 方法 本研究使用产前超声检查应用仪器为彩色超声多普勒诊断仪（江苏佳华电子设备有限公司，型号：飞利浦IU22），检查过程中应用二维超声探头和三维超声探头，二维超声探头设置频率为2.5～5.0 MHz，三维超声探头频率设置为4.0～7.5 MHz。检查方法如下：产前检查时先使孕妇将膀胱排空，然后安排孕妇应用仰卧位和侧卧位进行产前超声检查，确保超声探头从孕妇下腹部开始进行扫描。超声扫描的时候主要对胎儿的头围、头径、臂围、臂径、双顶径等常规的数据进行测量，确定孕周时间；再在对胎儿状况进行观察，确定脐带附着的位置，了解胎心状况，记录胎动频率，检查胎儿头部和四肢的发育状况，以判断是否有发育异常。在胎儿正中矢状切面自然俯曲位对颈项透明层的厚度进行测量，并进行图像放大，显示胎头部和上胸部，以皮肤和颈椎筋膜层高回声线内侧缘为依据作为测量点，对胎儿的颈项透明层厚度、最宽部位的厚度等进行测量，需要反复测量3次，取平均值，早孕期若胎儿的颈项透明层厚度在2.5 mm以上，说明胎儿异常。告知孕妇及其家属检测结果，并征求其同意，签署知情同意书以后，对颈项透明层厚度检测为异常的胎儿做染色体核型分析，主要手段包括经腹脐血管穿刺、羊膜腔羊水穿刺、胎儿绒毛穿刺活检。颈项透明层厚度异常、染色体核型分析异常的胎儿，需要将相关结果告知孕妇和家属，由孕妇和家属决定是否引产；颈项透明层厚度异常，但染色体核型分析正常的胎儿可以随访到妊娠，对胎儿的结局进行分析。

1.3 观察指标 ①分析NT超声的诊断结果。以分娩、引产结果作为金标准，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%；特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/例数×100%。②总结染色体核型分析结果。③总结早孕期胎儿畸形异常的类型与后续超声的漏诊情况。④统计NT产前超声检查出胎儿的集中孕周。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，行t检验；多组间计量资料比较采用重复测量方差分析。计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NT超声的诊断结果 分娩、引产以后，2 000例孕妇中出现胎儿畸形27例，胎儿畸形发生率为1.35%，经过NT超声诊断出胎儿畸形26例，超声诊断早孕期胎儿畸形的灵敏度为92.59%（25/27），特异度为99.95%（1972/1973），准确度为99.85%（1997/2000），见表1。

表1 NT超声的诊断结果（例）

2.2 染色体核型 颈项透明层厚度异常、染色体核型分析异常的胎儿15例，经家属与孕妇商议，确认引产14例，1例继续妊娠，分娩后确诊为畸形。进行染色体核型分析显示：畸形胎儿的染色体核型主要表现为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征3种类型，其中21-三体综合征8例，占比53.33%，13-三体综合征3例，占比20.00%，孕周时间21-三体综合征最短，颈项透明层厚度21-三体综合征最厚，3组间比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 染色体核型分析结果 ( ±s)

表2 染色体核型分析结果 ( ±s)

注：与13-三体综合征比，*P＜0.05。

项目 例数 孕周时间(周) 颈项透明层厚度(mm)21-三体综合征 8 11.03±1.05* 5.34±0.84*18-三体综合征 4 12.03±0.54* 4.83±0.52*13-三体综合征 3 13.10±0.45 3.92±0.19 F值 6.605 4.579 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 后续超声检查胎儿畸形类型及妊娠结局 后续超声检查出早孕期胎儿畸形异常主要为颜面部畸形、骨骼畸形、头颅形态异常、心脏畸形、脐膨出等。颈项透明层厚度异常，染色体核型分析正常的11例继续随访到妊娠，存在1例脐膨出在产前超声检查中未发现异常，造成1例漏诊，见表3。

表3 后续超声检查胎儿畸形类型以及妊娠结局比较[例(%)]

2.4 NT超声不同胎儿表现 经过NT超声检查正常的胎儿（见图1），其透明层的平均厚度为（1.72±0.61）mm，而经过NT超声检查异常胎儿透明层的平均厚度为（3.51±1.08）mm，两者比较，差异有统计学意义（t=7.359，P＜0.05）。在NT超声检查异常的胎儿中，染色体核型异常的胎儿透明层存在显著增厚的表现（见图2），其增厚程度为（4.15±0.82）mm，染色体核型正常的胎儿透明层存在增厚表现（见图3），其增厚程度为（3.08±0.56）mm，经比较，差异有统计学意义（t=5.495，P＜0.05）。NT超声检查正常的胎儿、NT超声异常且染色体核型正常、NT超声异常且染色体核型异常胎儿的透明层厚度相比，差异有统计学意义（F=130.409，P＜0.05）。

图1 NT检查正常

图2 NT检查异常且核型异常

图3 NT检查异常但核型正常

2.5 胎儿畸形的孕周时间 本文所有研究对象的胎儿畸形出现时间为孕周10～14周，平均孕周为（12.64±1.15）周。

3 讨论

NT超声检查主要是对胎儿颈项透明层厚度进行检查，该厚度是指颈项背部皮肤层和筋膜层之间软组织最大的厚度[3]。早孕期孕周时间不足14周，在此期间胎儿的淋巴系统发育不完全，淋巴液在颈项部淋巴囊和淋巴管内聚集，加大胎儿淋巴液回流出现障碍，会形成淋巴水囊障，从而形成透明层，导致胎儿畸形，故应用NT检查胎儿颈项透明层厚度具有排畸的作用[4]。

临床将透明层厚度超过2.5 mm的胎儿称之为NT超声异常，NT超声检查可以直观的区分不同胎儿的具体情况和表现，NT超声测量是进行早孕期筛查的一个主要手段。虽然临床研究表明，有一部分早孕期检查显示NT增厚的胎儿在出生之后检查并无异常，但是有相当大的一部分胎儿会出现染色体异常，并有解剖结构异常和遗传综合征的表现[5]。具体表现如下：21-三体综合征表现为胎儿颈部皮肤水肿、淋巴馆囊肿；18-三体综合征表现为胎儿颈部皮肤水肿、头颅形态异常、手指不正常屈曲或重叠；13-三体综合征表现为胎儿颈部皮肤水肿。在20世纪90年代初，人们发现胎儿的NT厚度和染色体异常之间存在关联，之后关于NT厚度对早孕期胎儿筛查工作的研究就不断的增多[6]。通过对本文结果分析能够得出：NT超声诊断早孕期胎儿畸形的灵敏度为92.59%，特异度为99.95%，准确度为99.85%。这也和卢展辉等[7]在研究中的结果存在不谋而合的相似之处。同时该结果也表明，通过NT超声诊断可有效地实现对早孕期胎儿畸形的筛查，灵敏度、特异度及准确度都较高。

NT增厚与多种胎儿先天性异常有着较为密切的关系，比如染色体异常，心血管系统异常等，因此作为一种有效的检测指标，检测颈部透明层厚度已经被广泛地应用于胎儿染色体异常的筛查，NT的厚度越大，胎儿染色体发育异常的风险越高[8-9]。畸形胎儿的染色体核型主要表现为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征3种类型。并且结果显示，21-三体综合征表现最多，占8例，13-三体综合征最少，占3例。经统计学分析，3种类型的胎儿孕周时间、颈项透明层厚度存在统计学差异，这可以在一定程度上为今后畸形胎儿的染色体核型确定提供判断依据；后续超声检查出早孕期胎儿畸形异常主要为颜面部畸形、骨骼畸形、头颅形态异常、心脏畸形、脐膨出等。本文结果显示，NT超声正常、NT超声异常但核型正常、NT超声异常且核型异常3种不同类型的胎儿在透明层厚度方面存在明显的差异，提示NT超声可以为临床的诊断工作提供依据。本文所有研究对象的胎儿畸形出现时间为孕周10～14周，平均孕周为（12.64±1.15）周，这能够充分说明，胎儿畸形出现的时间主要集中在第12周左右，该时间段为NT测量的最佳时间，孕周 ＞14 周后NT厚度会随着孕周增加而减小，且测量的成功率也随之减低，因此也能够确定在早孕期实施NT超声检查具有重要的意义，与熊常君等[10]研究结果基本相符。

综上，NT超声诊断可作为早孕期对胎儿在母体内发育状况评估的主要手段，这种诊断手段能及时发现母体内胎儿的异常，可为尽早结束无效妊娠提供依据，有效降低新生儿缺陷分娩率，值得临床进一步推广。