HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变中的诊断价值

张 莉

（大同市第一人民医院妇科，山西 大同 037004）

宫颈病变是指在宫颈区域发生的各种炎症、损伤、肿瘤等病变，主要病因在于细菌或病毒进入机体对宫颈造成损伤，严重者可造成患者不孕、宫颈癌变等[1]。对癌前病变进行正确诊断尤为重要，目前临床上主要通过宫颈细胞学对疑似宫颈病变者进行检查，但是临床漏诊率较高，因此对患者的早期诊断有一定的限制。人乳头瘤病毒（HPV）检测可在子宫颈细胞发生病变之前，检测其是否发生感染，能够早一步评估癌症发展的可能性。HPV主要由蛋白壳衣与核心组成，E6、E7是高危型HPV病毒的两种致癌基因类型，通过其水平变化可对宫颈细胞的病变程度进行判断[2]。本研究旨在探讨HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年5月至2020年5月大同市第一人民医院收治的148例疑似宫颈病变者作为研究对象，以回顾性分析展开研究，年龄20～75岁，平均（42.89±8.44）岁。诊断标准：参照《子宫颈癌综合防治基本实践指南》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；检测前3 d未进行阴道冲洗治疗者；均有性生活史1年以上者等。排除标准：精神与语言障碍者；有子宫切除病史者；宫颈不完整者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者均以病理学检查结果为金标准，并进行HPV E6/E7 mRNA检测。HPV E6/E7 mRNA检测使用Panther全自动核酸检测系统进行：收集受检者的宫颈细胞样本并使用固定剂进行保存，使用Panther全自动核酸检测系统对标本进行分析。

1.3 观察指标 ① 根据病理学检测结果，统计不同年龄段、不同级别的宫颈病变分布情况。根据病变类型将其分为5种：正常宫颈或慢性宫颈炎（NILM）、宫颈上皮内瘤变1级（cervical intraepithelial neoplasia，CIN 1）、宫颈上皮内瘤变2级（CIN 2）、宫颈上皮内瘤变3级（CIN 3）及宫颈癌（squamous cervical cancer，SCC）。② 比较HPV E6/E7 mRNA检测与病理学检查结果、病理学分型检查结果的差异。③ 分析HPV E6/E7 mRNA检测诊断宫颈病变的诊断价值，灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总受检例数×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段、不同级别的宫颈病变分布情况 结果显示，148例受检者中NILM有74例（50.00%），CIN1有25例（16.89%），CIN2有23例（15.54%），CIN3有18例（12.16%），SCC有8例（5.41%），见表1。

表1 不同年龄段不同级别的宫颈病变分布情况[例(%)]

2.2 HPV E6/E7 mRNA检测与病理学检查结果比较 病理学检查结果显示，阳性74例，阴性74例；HPV E6/E7 mRNA检查结果显示，阳性75例，阴性73例，HPV E6/E7 mRNA检查的阳性率（50.68%）高于病理学检查（50.00%），但差异无统计学意义（χ2=0.014，P＞0.05），见表 2、3。

表2 HPV E6/E7 mRNA检测与病理学检查结果比较(例)

表3 HPV E6/E7 mRNA检测与病理学分型检查结果比较(例)

2.3 HPV E6/E7 mRNA检测诊断宫颈病变的应用价值评价 HPV E6/E7 mRNA检测宫颈病变的灵敏度为83.78%(62/74)，宫颈病变的特异度为82.43%(61/74)，检测宫颈病变的准确度为83.11%(123/148)，检测宫颈病变的阳性预测值为82.67%(62/75)，检测宫颈病变的阴性预测值为83.56%(61/73)。

3 讨论

宫颈病变是指颈鳞状上皮脱落，脱落面被柱状上皮及不成熟的鳞状上皮所覆盖，主要包括宫颈炎症、肿瘤及子宫内膜异位症等[4]。因此，通过早期病变筛查并及时治疗，可有效预防宫颈癌的发生。HPV检测作为常用的一种检查方式，可尽早发现是否出现HPV病毒感染，但其检查结果易受影响。

E6、E7是高危型HPV病毒的两项致癌基因，是导致宫颈发生高级别病变乃至癌变的元凶。在病毒感染早期，其基因表达主要处于静默期，mRNA为低度表达，当HPV出现持续感染时，大量的mRNA可进行转录并表达，进而导致E6、E7蛋白表达水平升高，根据其阳性表达结果可较为准确地发现高级别病变甚至癌变的风险[5-6]。本研究结果显示，148例受检者中NILM占比较大，且31～40、41～50年龄段不同程度的宫颈病变者较其他年龄段占比升高，表明该年龄段宫颈病变发生率相对较高，且随年龄的升高，HPV感染的宫颈病变的严重程度可逐渐增加，与薛鹏等[7]的研究结果相符。本研究中，HPV E6/E7 mRNA检查的阳性率高于病理学检查，但差异无统计学意义，表明HPV E6、E7 mRNA的检测结果显示的阳性结果较为准确，且可显著减少HPV一过性感染造成的假阳性结果。本研究结果还显示，HPV E6/E7mRNA检测方法下的灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均较高，提示在对于宫颈病变的诊断过程中，HPV E6/E7mRNA检测下具有较高的灵敏度、特异度以及阳性和阴性预测值，具有较高的诊断价值，值得临床应用，与郭慧敏等[8]的研究结果相符。

综上，在临床诊断宫颈病变中，HPV E6/E7mRNA检测的诊断价值均较高，可更准确、更及时地发现病变组织，进而提高总体诊断价值，在诊断过程中，可根据具体情况选择合适的检测方法以减少误诊及漏诊率，值得临床进一步推广研究和使用。