马来酸氟吡汀联合阿米替林对脑卒中后丘脑痛患者抑郁及皮质醇、NE、5-HT水平的影响

徐 琴

（北京丰台铁营医院神经内科，北京 100071）

脑卒中后丘脑痛是一种典型的中枢性疼痛，具有较高的致残率，患者常伴有持续性疼痛和对侧弥漫性疼痛，且疼痛性质具有多变性和多样性，给患者身体造成极大的痛苦[1]。临床上对于该疾病常采用镇痛、抗抑郁治疗，阿米替林属抗抑郁类药物，其可阻断钠钾通道进而缓解患者疼痛感，但是长期大剂量用药会产生心血管不良反应。马来酸氟吡汀是一种新型止痛药，具有镇痛、保护神经和促进肌肉松弛的作用，可有效缓解脑卒中后丘脑痛患者疼痛感，对患者具有良好的治疗效果[2]。本研究旨在探讨马来酸氟吡汀联合阿米替林对脑卒中后丘脑痛患者抑郁及皮质醇、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以北京丰台铁营医院 2019 年 3 月至2020年 3 月收治的 60 例脑卒中后丘脑痛患者为研究对象，依据随机数字表法进行分组，对照组和观察组各30例。对照组男、女患者分别为18例、12例；年龄51～78岁，平均（65.21±4.21）岁。观察组男、女患者分别为19例、11例；年龄52～76岁，平均（65.56±4.67）岁。将两组患者一般资料（性别、年龄）进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。患者或家属签署对本研究的知情同意书，且院内医学伦理委员会批准通过此项研究。纳入标准：与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010》[3]中的相关诊断标准相符者；丘脑区存在明显疼痛者；肢体弥漫性疼痛者等。排除标准：外伤引起的丘脑痛者；对本研究所使用药物有禁忌证者；接受其他相关疾病治疗者等。

1.2 方法 对照组患者口服盐酸阿米替林片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020561，规格：25 mg/片），初始剂量为25 mg/d，2次/d，随后逐渐增加药物用量，最大剂量150 mg/d，2次/d。观察组患者在对照组的基础上口服马来酸氟吡汀胶囊（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20153017，规格：0.1 g/粒），0.1 g/次，3次/d。两组患者均持续给药两周时间。

1.3 观察指标 ①临床疗效判定，其中显效：丘脑痛消失且无再复发；有效：丘脑痛有所减轻；无效：丘脑痛未减轻甚至出现加重迹象。总有效率=显效率+有效率[3]。②比较两组患者疼痛缓解时间、住院时间及治疗费用。③采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[4]评分评估两组患者治疗前后抑郁情况，满分35分，分数越高患者抑郁程度越重；采用数字疼痛评分法（NRS）[5]评分评估两组患者治疗前后疼痛情况，其总分为10分，分值越高疼痛越剧烈；采用生存质量量表（SF-36）[6]评分评估两组患者生存质量，其总分为100分，分值越高表明生活质量越好。④分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，采用全自动血液分析仪检测皮质醇、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平。

1.4 统计学方法 数据分析采用 SPSS 22.0 统计软件，计数资料（临床疗效）、计量资料（临床指标、HAMD、 NRS、SF-36 评 分、皮质醇、 NE、 5-HT 水平）分别以[例 (%)]、(±s)表示，组间比较分别行χ2、t 检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组相比，治疗后观察组患者临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 临床指标 与对照组相比，观察组患者丘脑痛缓解时间与住院时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），比较两组患者治疗费用，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较( ±s)

表2 两组患者临床指标比较( ±s)

组别 例数 丘脑痛缓解时间(d) 住院时间(d) 治疗费用(元)对照组 30 8.25±1.56 16.54±4.78 6 500.21±170.34观察组 30 6.24±1.34 14.21±1.34 6 431.54±142.78 t值 5.353 2.571 1.692 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.3 HAMD、NRS、SF-36评分 治疗后，两组患者HAMD、NRS评分均较治疗前显著降低，且观察组较对照组显著降低，两组患者SF-36评分均相比治疗前显著升高，且观察组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者HAMD、NRS、SF-36评分比较 ( ±s, 分)

表3 两组患者HAMD、NRS、SF-36评分比较 ( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HAMD：汉密尔顿抑郁量表；NRS：数字疼痛评分法；SF-36：生存质量量表。

组别 例数 HAMD NRS SF-36治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 23.78±4.27 10.56±1.67* 6.64±1.22 3.23±0.45* 67.78±1.18 82.21±2.01*观察组 30 23.67±4.21 8.56±1.21* 6.67±1.21 1.23±0.11* 67.79±1.28 92.21±2.30*t值 0.100 5.312 0.096 23.647 0.031 17.932 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 皮质醇、NE、5-HT水平 治疗后两组患者皮质醇水平相比治疗前均显著降低，且观察组相较于对照组显著降低，而NE、5-HT水平均较治疗前显著升高，且观察组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者皮质醇、NE、5-HT水平比较 ( ±s, 分)

表4 两组患者皮质醇、NE、5-HT水平比较 ( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NE：去甲肾上腺素；5-HT：5-羟色胺。

组别 例数 皮质醇(μg/L) NE(ng/L) 5-HT(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 126.25±13.56 84.56±10.21* 41.21±5.21 69.19±2.55* 229.34±34.12 313.19±42.21*观察组 30 126.13±13.96 54.56±3.21* 41.25±5.28 89.19±4.35* 229.12±34.23 399.12±54.25*t值 0.034 15.353 0.030 21.725 0.025 6.847 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

脑卒中后丘脑痛是一种以对侧肢体自发性、持续性和顽固性疼痛为特征的中枢神经系统病理性疼痛，丘脑传入系统出现障碍后，其将摆脱大脑皮层的抑制，从而引起痛觉过敏和自发性疼痛。阿米替林能抑制NE与5-HT的再摄取，可较好地缓解患者疼痛，但长期单独使用效果不佳，影响远期治疗效果。

患者发病时丘脑出现持续性且剧烈的疼痛，在病情的逐渐发展过程中会促使患者产生抑郁情绪，马来酸氟吡汀对神经病理性疼痛具有良好的治疗效果，可显著改善患者的疼痛症状，而阿米替林是临床上常用抗抑郁药物，两种药物联合使用减轻患者疼痛感的同时还可缓解患者抑郁情绪，可有效提高患者生活质量，治疗效果较好[7]。本研究结果显示，观察组患者临床疗效显著高于对照组，与对照组比较，观察组患者丘脑痛缓解时间与住院时间均显著缩短，观察组患者HAMD、NRS评分较对照组比较显著降低，而SF-36评分显著高于对照组，表明马来酸氟吡汀联合阿米替林可提高脑卒中后丘脑痛患者临床疗效，快速缓解患者丘脑痛并缩短住院时间，缓解患者抑郁情绪，提高患者生活质量。

5-HT是一种神经递质，随着5-HT含量的不断降低，会导致颅外动脉扩张，波动幅度增大，最终导致丘脑疼痛；NE作用于神经末梢，保持神经的兴奋性，其水平降低时会导致患者产生抑郁情绪，不利于患者病情的恢复；皮质醇是疼痛领域研究中常见指标，其水平升高会导致脑垂体功能紊乱，进而增加脑卒中丘脑痛患者疼痛感。马来酸氟吡汀可有效阻断钙离子的启动，并抑制脊椎、皮质下层及皮脂层信号的输入，阻断疼痛信号的传导，进而减轻患者疼痛感[8]。治疗后观察组患者皮质醇水平较对照组显著降低，NE、 5-HT水平较对照组显著升高在本研究结果中显示，提示马来酸氟汀联合阿米替林能够促进患者疼痛感的减退，改善其抑郁状态。

综上，马来酸氟吡汀联合阿米替林可提高脑卒中后丘脑痛患者临床疗效，快速缓解患者丘脑痛并缩短住院时间，缓解患者抑郁情绪，提高患者生活质量，值得临床推广应用。