N-乙酰半胱氨酸联合阿奇霉素在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中对患者肺功能及炎症因子的影响

广东省阳江市人民医院（529500）阮世冲 陈必桂 李丹妮 胡业焕 黄淑萍

ARDS是一种以低氧血症为主要临床特征的呼吸衰竭综合征，属于多发性呼吸系统疾病，危及生命，其特征是氧合不良，肺部浸润等[1]。但尚未发现针对基础生物学的药物疗法在ARDS中有效，其特征在于具有不同的临床，影像学和生物学差异[2]。临床上一般采用氨茶碱治疗，而阿奇霉素能长效抑菌，阻碍ARDS恶化，提高机体免疫功能[3]。NAC属于抗氧化剂，使气道黏液快速溶解，同时降低机体氧化损伤。本研究分析阿奇霉素联合NAC治疗ARDS对患者肺功能及炎症因子的影响，并为NAC和阿奇霉素的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年6月～2019年10月我院收治的ARDS患者106例，随机分为两组，各53例。纳入患者均符合ARDS的诊断标准[4]；无慢性病史；对本研究用药不过敏者。对照组男28例，女25例；平均（62.13±6.84）岁；平均病程（5.32±1.03）年。研究组男26例，女27例；平均（65.42±6.92）岁；平均病程（8.21±1.46）年。两组的一般资料比较无差异（P＞0.05）。本研究经伦理委员审核，且患者均签署协议。

1.2 方法 对照组给予阿奇霉素片，1片/次，1次/d。研究组在此基础上联合给予NAC片治疗，1片/次，2次/d。两组均治疗12周。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS22.0分析，计数资料以[n(%)]表示，用χ2检验，计量资料以±s表示，用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后的肺功能情况比较 治疗前，两组的FEV1、FEV1% pred和FEV1/FVC无明显差异（P＞0.05）；治疗后，研究组的各指标水平高于对照组（P＜0.05），见附表1。

2.2 两组患者治疗前、后血清炎症因子水平比较 治疗前，TNF-α、IL-6和IL-10水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，研究组的各指标水平低于对照组（P＜0.05），见附表2。

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 对照组有4例出现恶心、呕吐，皮疹2例，头晕4例，不良反应发生率为18.87%。研究组分别为3例，1例，2例，不良反应发生率为11.32%（χ2=4.058，P＜0.05）。

3 讨论

ARDS与机体长期炎症密切相关，活组织检查显示弥漫性肺泡损伤，并与动脉血氧不足导致的其他疾病非常相似，例如肺炎，急性心力衰竭，弥漫性肺泡出血，急性间质性肺炎和特发性肺纤维化的加重。研究表明阿奇霉素可降低机体炎症因子水平，可能是通过与细菌核糖体作用阻断蛋白质合成，抑制细菌的繁殖和生长。本研究探讨了N-乙酰半胱氨酸联合阿奇霉素对ARDS患者的肺功能及炎症因子的影响。

TNF-α、IL-6和IL-10均参与炎症反应，且随炎症严重程度的增加而升高[5]。本研究发现，治疗后，两组FEV1、FEV1%pred和FEV1/FVC均明显升高，TNF-α、IL-6和IL-10水平均明显降低，且研究组显著优于对照组，提示两种药物联合使用更能显著改善患者的肺功能、降低炎症因子水平。可能的原因是阿奇霉素具有良好的渗透性和抗菌作用，促进肺泡修复；此外，阿奇霉素通过调节患者机体免疫力，增强机体对病原菌的抵御能力，进而起到改善肺功能的效果[6]。同时，阿奇霉素通过调节COPD患者机体免疫力的研究进一步证明：NAC主要是通过巯基与次氯酸等的相互作用，达到对机体氧自由基的清除作用，起到抗氧化作用。本研究结果还表明，联合给药组的不良反应发生率较低，说明药物联用具有良好的安全性。此外，还能辅助机体半胱氨酸的合成[7]。NAC还能够降解气道分泌物、稀释痰液，以便痰液咳出，恢复患者呼吸功能[8]。阿奇霉素和NAC联合应用通过不同的机制减轻机体炎症反应发挥协同作用，使氧化-抗氧化平衡，实现对ARDS患者的治疗。

附表1 两组患者治疗前、后的肺功能情况比较（±s）

附表1 两组患者治疗前、后的肺功能情况比较（±s）

组别 FEV1 FEV1%pred FEV1/FVC治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 1.01±0.14 1.58±0.27 3.894 ＜0.05 55.61±3.27 58.05±4.32 2.85 ＜0.05 37.25±3.92 41.69±5.28 3.947 ＜0.05研究组 1.03±0.16 2.35±0.34 4.021 ＜0.05 55.71±3.96 60.98±5.01 2.695 ＜0.05 37.95±4.25 47.02±5.95 5.698 ＜0.05 t 0.254 3.826 0.584 1.987 0.452 3.848 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

附表2 两组患者治疗前、后血清炎症因子水平比较（±s）

附表2 两组患者治疗前、后血清炎症因子水平比较（±s）

组别 TNF-α IL-6 IL-10治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 27.41±4.17 22.54±4.31 3.158 ＜0.05 4.68±0.69 2.68±0.51 2.961 ＜0.05 5.02±1.02 4.27±0.52 3.265 ＜0.05研究组 27.08±3.15 18.35±2.85 6.214 ＜0.05 4.36±0.41 1.68±0.27 3.017 ＜0.05 5.39±1.36 1.01±0.22 5.585 ＜0.05 t 0.364 5.889 0.356 2.684 0.482 4.178 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

综上所述，N-乙酰半胱氨酸联合阿奇霉素能够有效减轻ARDS患者肺功能及炎性反应，改善其肺功能，不良反应发生率较低，临床上可广泛推荐使用。