奥曲肽联合甲氰咪胍对上消化道出血患者不良反应发生与出血量的影响

曲洪兰

【摘要】 目的：探討奥曲肽联合甲氰咪胍对上消化道出血患者不良反应发生与出血量的影响。方法：选取2017年6月-2019年10月入住本院的上消化道出血患者62例，根据治疗方式不同分为两组，各31例。对照组仅采用甲氰咪胍治疗，研究组采用奥曲肽联合甲氰咪胍治疗，比较两组治疗效果、不良反应率、出血量、心理状态及生存质量变化情况。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后24、48、72 h，研究组出血量均低于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组SAS、SDS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组生存质量各项评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在治疗上消化道出血患者的过程中，采用奥曲肽联合甲氰咪胍的治疗效果显著，可在临床上进一步推广与应用。

【关键词】 奥曲肽 甲氰咪胍 上消化道出血 出血量

Effect of Octreotide Combined with Cimetidine on the Occurrence of Adverse Reactions and the Amount of Bleeding in Patients with Upper Gastrointestinal Hemorrhage/QU Honglan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Octreotide combined with Cimetidine on the occurrence of adverse reactions and the amount of bleeding in patients with upper gastrointestinal hemorrhage. Method： A total of 62 patients with upper gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from June 2017 to October 2019 were divided into two groups， according to different treatment methods， 31 cases in each group. The control group was only treated with Cimetidine， while the study group was treated with Octreotide combined with Cimetidine. The therapeutic effect， the probability of adverse reactions， the bleeding volume， the psychological state and the change of quality of life of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Adverse reaction rate was compared， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. 24， 48 and 72 h after treatment， the amount of blood loss in the study group was lower than that in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， SAS and SDS scores in the study group were lower than those in the control group， the difference were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the scores of life quality in the study group were all higher than those in the control group， the difference were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of upper gastrointestinal bleeding patients， Octreotide combined with Cimetidine has a significant effect， which can be further promoted and applied in clinical.

[Key words] Octreotide Cimetidine Upper gastrointestinal bleeding Blood loss

First-authors address： Hunnan District Central Hospital， Shenyang 110015， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.016

人体消化系统中，最常见的一种病症就是上消化道出血。上消化道出血主要指的是屈氏韧带以上消化道病症引发的出血，主要临床表现为急性且大量出血，主要病因为非静脉曲张性出血，常见病症包括胃炎、胃肠道溃疡等，若患者未得到及时有效的治疗将严重影响其生命健康[1]。相关研究指出，上消化道出血患者的死亡率为7%～14%，属于消化系统急危重症[2]。由此可见，对于上消化道出血患者来说予以及时有效的治疗，控制其出血量，避免疾病复发具有重要意义[3]。目前临床治疗上消化道出血的方式仍为内科保守治疗，奥曲肽可选择性减少机体内脏循环的血流量，属于人工合成生长抑素，甲氰咪胍属于组胺H2受体阻滞剂，可对食物、组胺、胃泌素等导致的胃酸分泌，同时还能减少氢离子浓度及胃液分泌量，上述两种药物在治疗上消化道出血方面具有显著效果[4-5]。本院在治疗上消化道出血患者的过程中，施以奥曲肽联合甲氰咪胍治疗，效果理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2019年10月入住本院的上消化道出血患者62例，根据治疗方式不同分为两组，各31例。纳入标准：无语言、认知障碍及精神病史;都存在呕血、血便、黑便等临床症状;除此次治疗病症外，其他重要器官无严重疾患。排除标准：存在恶性肿瘤、免疫、血液系统、传染病症;对此次研究应用药品过敏;无法随访的患者。患者均知情同意本研究，同时经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）研究组施以奥曲肽（生产厂家：广东星昊药业有限公司，批准文号：国药准字H20100121，规格：1 mL︰0.3 mg）联合甲氰咪胍（生产厂家：江西制药有限责任公司，批准文号：国药准字H36021874，规格：2 mL︰0.2 mg）治疗，其中将0.1 mg奥曲肽混合20 mL 0.9%氯化钠注射液内，进行静脉注射，随后将0.1 mg奥曲肽混合250 mL 0.9%氯化钠注射液内，以50 μg/h的速度，通过微量泵持续注入。400 mg甲氰咪胍静脉滴注，2次/d。（2）对照组仅施以甲氰咪胍治疗，用量和用法与研究组相同，所有患者都持续治疗4 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）于治疗后3 d，比较两组治疗效果，治疗后便血、呕血等表现得以改善，黑便次数减少，血红蛋白未持续下降为有效;治疗后便血、呕血等表现消失，脉搏、血压和血红蛋白水平稳定，经粪隐血检查呈阴性为显效;治疗后便血、呕血、肠鸣音等表现仍存在或加重为无效[6]。总有效=有效+显效。（2）比较两组出现不良反应的发生情况，包括腹泻腹胀、乏力头晕及恶心。（3）比较两组治疗前、治疗后24、48、72 h的出血量。（4）于治疗后10 d，比较两组心理状态变化，借助SAS、SDS评分，评估患者心理状态变化情况。SDS评分标准：>73分属重度抑郁;63～72分属中度抑郁;53～62分属轻度抑郁;<53分属无抑郁。SAS评分标准：>70分属重度焦虑;60～69分属中度焦虑;50～59分属轻度焦虑;<50分属无焦虑。评分低代表心理状态得到改善，效果较为理想[7-8]。（5）于治疗后20 d，比较两组生存质量变化情况，借助SF-36表，评估患者生存质量变化情况，共有角色、认知、社会、躯体领域4方面，各方面总分为100分，评分高代表生存质量得到提升，效果较理想[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女14例;年龄43～57岁，平均（49.7±3.6）岁;出血原因：16例十二指肠球部溃疡，6例糜烂性胃炎，9例胃溃疡。研究组男16例，女15例;年龄44～57岁，平均（50.2±4.2）岁;出血原因：14例十二指肠球部溃疡，8例糜烂性胃炎，9例胃溃疡。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.884，P<0.05），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后出血量比较 治疗前，两组出血量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后24、48、72 h，研究组出血量均低于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后SAS、SDS评分比较 治疗前，两组SAS、SDS评分比较，差異无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组SAS、SDS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后生存质量情况比较 治疗前，两组两组生存质量情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组生存质量各项评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

上消化道出血属于临床常见急危重症，此种病症的临床表现主要包括黑便、呕血等，且常伴周围循环衰竭。导致上消化道出血的原因多种多样，其中，胃癌、消化性溃疡出血、食道静脉曲张破裂出血等属于较为重要的原因，其他致病原因有炎症、胆道出血、吻合口溃疡等[10]。若患者出血量较多，易伴有周围循环衰竭的表现，如头晕、精神不振、恶心、乏力、心悸等，患者在出血后通常存在便意，在排便过程中或便后站起时易发生晕倒[11]。皮肤为灰白色或有紫色花斑，施压后肤色未恢复至正常状态，血压下降导致心律不齐，患者尿少时可考虑其有无发生急性肾衰竭，其程度与出血速度和出血量密切相关[12]。由于循环血容量、回心血量、心排血量和血管内容积都有所减少，需由机体代偿机制，对外周血管产生刺激，使其收缩以增大血管阻力，进而确保有效循环血流，保证心脏、大脑的血液灌输[13]。若患者大量出血且未得到及时的输血或止血时，将造成细胞缺氧、代谢性酸中毒、缺乏组织血液灌输等不良情况，无法确保重要器官血液灌输，威胁生命健康。由此可见，及时有效进行止血是治疗上消化道出血的重中之重。

随社会发展，医疗技术日趋进步，虽然临床诊断和治疗水平已明显提升，但对于存在严重并发症和年龄偏大的上消化道出血患者，仍具有较高致死率，因此，临床及早确诊治疗[14]。目前临床治疗上消化道出血的常用且有效的方式仍为药物治疗。临床通常采用垂体后叶素，治疗食管胃底静脉曲张破裂，利用抑酸药品来抑制胃酸分泌，达到治疗溃疡性出血的目的，但由于上消化道出血患者的出血量较大，且出血速度较快，利用常用止血药品不能确保治疗效果，通常无法有效控制出血[15]。当胃中的pH值>6.0时，机体自身的止血机制才可发挥止血作用，由于强酸环境可对凝血产生抑制作用，还会对血小板功能产生影响，同时还有助于蛋白酶溶纤素发挥溶解作用，最终将增大患者出血加重的风险[16]。由此可见，提升胃中的pH值既有助于凝血，避免血块溶解，同时还能保护胃黏膜。

甲氰咪胍属H2受体抑制剂，能直接对胃酸分泌产生抑制作用，还可间接影响胃蛋白酶和胃泌素的分泌，避免生成胃酸，可减少胃蛋白酶和氢离子逆向弥散对胃黏膜产生的伤害，有效保护胃黏膜，控制出血[17]。除此之外，还具有增强免疫和抗组织胺的作用，改善胃黏膜炎性水肿，提升其抗酸侵袭的能力，可促进创面修复和胃黏膜再生[18]。在治疗食道胃底曲张出血时，奥曲肽临床效果良好，其控制出血的有效率高达80%，同时还能促进血块收缩及血小板凝聚。奥曲肽属于人工合成生长抑素，与天然生长抑素的作用相近，相比内源性生长抑素，其抑制胰高血糖素、胰岛素和生长抑素的抑制作用更持久、更显著[19]。奥曲肽的半衰期为1.5～2.0 h，高于内源性生长抑素30倍以上，对于降低侧支循环及门静脉的压力及血流量具有选择性，可减少食道胃底曲张静脉血量，有助于血块收缩及血小板凝集对胃蛋白、胃酸的分泌也起着抑制作用，确保胃黏膜血流供应，促进胃黏膜修复，确保胃中pH值水平，保护胃黏膜[20]。本研究结果显示，研究组治疗有效率高于对照组（P<0.05）;治疗后24、48、72 h

研究组出血量都低于对照组（P<0.05）。这提示在治疗上消化道出血患者时，施以奥曲肽联合甲氰咪胍治疗提升治疗有效率。其原因可能是奥曲肽可增加胃黏膜血量，抑制幽门螺杆菌，能抑制胆囊排空和胃肠蠕动，减少胃运动、胰腺分泌及肠道过度分泌，保护胰腺实质细胞膜，使细胞膜保持稳定，联合甲氰咪胍可提升胃内pH值水平，延长胃内pH值>6.0的時间，进而发挥良好的止血作用。本研究结果显示，两组出现不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。其原因可能为奥曲肽能在血管平滑肌上产生作用，促使内脏血管收缩，降低胃肠道血量，不会对机体血流动力学产生影响，在止血的同时不会增加患者出现不良反应率，具有较高安全性。除此之外，本研究结果显示，治疗后研究组心理状态优于对照组（P<0.05），治疗后研究组生存质量高于对照组（P<0.05）。其原因可能是通过奥曲肽、甲氰咪胍联合治疗可增强药效，不仅能使患者病情得到明显改善，还不会增加患者出现不良反应率，减少治疗痛苦，有助于患者康复，减少患者因担心自身病情所出现的焦虑、抑郁等负面情绪，增强治疗信心，进而提升生存质量。

综上所述，在治疗上消化道出血患者的过程中，采用奥曲肽联合甲氰咪胍的治疗效果显著，可在临床上进一步推广与应用。

参考文献

[1]张艳梅，王慧莉，杜卉莲，等.奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血疗效及对患者C反应蛋白质和白细胞介素水平的影响研究[J].陕西医学杂志，2019，35（3）：386-388.

[2]谢薇.奥曲肽联合血凝酶在肝硬化合并消化道出血患者中的疗效观察[J/OL].临床医药文献电子杂志，2017，4（65）：12819-12820.

[3]黄国豪，江勇豪，陈沛林，等.新型头皮夹对颅脑手术患者手术时间、出血量及愈合情况的影响研究[J].中国医学创新，2019，16（17）：121-124.

[4]朱圣煌，洪水翔，张娟，等.奥曲肽与奥美拉唑联用对肝硬化患者伴上消化道出血的临床疗效与安全性评价[J].抗感染药学，2017，35（8）：1557-1559.

[5]王明，倪志.奥曲肽治疗177例肝硬化并发上消化道出血患者临床疗效研究[J].实用肝脏病杂志，2018，21（1）：114-115.

[6] Yuan Y H，Leontiadis G I.Editorial： ulcer-related vs non-ulcer-nonvariceal upper gastrointestinal bleeding-which has worse outcomes？[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics，2019，49（6）：818-819.

[7]李晶莹，刘智娟.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].当代医学，2019，38（25）：165-167.

[8]周骁宇.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果研究[J].中国当代医药，2017，24（11）：140-142.

[9]杨湛南，方文，黄茜，等.幽门螺杆菌感染对冠心病患者抗血小板治疗后上消化道出血的影响[J].贵阳医学院学报，2017，34（9）：1050-1054.

[10] Guo C G，Chen L J，Chan E W，et al.Systematic review with meta-analysis：the risk of gastrointestinal bleeding in patients taking third-generation P2Y12 inhibitors compared with clopidogrel[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics，2018，49（1）：7-19.

[11]林雷，侯俊，陈春.醋酸去氨加压素对成人心脏联合瓣膜病手术术后出血量与输血需求的影响[J].医药导报，2017，36（11）：1277-1280.

[12]盛怡俊，涂军伟，周韧志.奥美拉唑联合蛇毒血凝酶在呼吸衰竭并发上消化道出血中的应用[J].世界华人消化杂志，2019，67（11）：676-681.

[13]李建青，王伟荣.还宫汤联合西医常规疗法对产后出血患者出血量和宫底下降高度的影响[J].国际中医中药杂志，2018，40（6）：503-506.

[14]陈瑜，魏建.新鲜冰冻血浆与红细胞悬液不同比例输注对消化道出血患者凝血功能的影响[J].中国现代医生，2017，35（36）：84-86.

[15]刘元山.奥曲肽联合泮托拉唑治疗急性上消化道出血的临床疗效[J].中国医药指南，2017，15（26）：55-56.

[16] Rassameehiran S，Teerakanok J，Suchartlikitwong S，et al.

Utility of the Shock Index for Risk Stratification in Patients with Acute Upper Gastrointestinal Bleeding[J].Southern Medical Journal，2017，110（11）：738-743.

[17]宋铭祥，施强，刘浩然，等.用醋酸奥曲肽冲击疗法治疗急性上消化道出血的效果探析[J].当代医药论丛，2018，72（9）：159-160.

[18] Saeed D，Maxhera B，Sadat N，et al.Gastrointestinal Bleeding in Patients with HeartWare Ventricular Assist Device：Does the Activation of the Lavare Cycle Make a Difference？[J].ASAIO Journal，2018，64（1）：126-128.

[19]王衛国.大剂量奥美拉唑治疗溃疡性上消化道出血效果及对血红蛋白水平的影响[J].中外医学研究，2019，17（8）：21-22.

[20] Sung J J Y，Fung E.Use of direct oral anticoagulant in atrial fibrillation with gastrointestinal bleeding：Balancing gastrointestinal safety and cardiovascular risks[J].Journal of Gastroenterology and Hepatology，2019，34（6）：959-960.

（收稿日期：2020-06-10） （本文编辑：刘蓉艳）