奥利司他联合优思悦治疗多囊卵巢综合征的效果研究

陶艳

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是临床上常见的一种内分泌代谢性疾病，临床主要特征包括排卵功能异常、胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变、雄激素过剩等［1］。临床表现包括多毛、痤疮、不孕不育、肥胖、脱发、抑郁等，因此对占比5%～20%的育龄妇女产生严重的不良反应［2］。有资料显示，在PCOS 的患者中，多毛的发生率约占70%，肥胖的发生率约占50%，不孕不育的发生率约占75%［3］。

肥胖和高雄激素血症对于PCOS 患者的卵泡发育和子宫内膜容受性具有严重的不良影响［4］。因此，对于PCOS 的患者，减重及雄激素降低是重要地治疗方法。其中以药物治疗最为常见，奥利司他作为目前全球唯一OTC 认证的减肥药物，能够有效地控制患者的体重；优思悦，又称为屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ），是一种复方口服避孕药物，可以明显地降低PCOS 患者的雄性激素水平。因此，本文以奥利司他和优思悦两种药物为研究目标，研究其对PCOS 患者的体重指数、激素水平、糖脂代谢等作用进行研究，为进一步研究提供基础。

资料和方法

一、资料来源

选择2018 年1 月至2019 年12 月至上海市静安区闸北中心医院接受治疗的PCOS 患者88 名，按照就诊顺序抽取号码，随机分为两组。对照组44名患者，年龄范围是26～38 岁，平均年龄为（31 ±3.2）岁，其中不孕周期为1～5 年，平均周期是（2.8 ± 0.6） 年。实 验 组44 名 患 者，年 龄 范 围25～39 岁，平均年龄为（30 ± 3.7）岁，其中不孕周期为1 ～6 年，平均周期是（3.3±0.4）年。两组患者的其他数据无明显差异（P＞0.05），因此具备可比性。

POCS 的诊断标准：本文选择的患者临床诊断符合2018 版多囊卵巢综合征中国诊疗指南［5］，同时参考2003年欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学会推荐的标准。

肥胖的判断标准：肥胖的判断标准参考《中国成人标准和肥胖症预防与控制指南》，即以体重指数=体重（kg）/身高2（m2）判断。超重的范围是24～27.9，肥胖的范围是大于等于28。

纳入标准：①未合并其他疾病，例如胰岛素抵抗、高血压、高血脂等；②签署知情同意书，同意参加此项研究；③近3个月未使用过激素类药物。

排除标准：①合并有其他心、脑、肾等严重基础疾病；②患者子宫内膜异位症、子宫腺肌症；③未签署知情同意书。

二、研究方法

分组方法：编写号码1～88 号，并事先规定好1～44 号为对照组，45～88 号为实验组。研究人员安排就诊的患者随机抽取号码，然后根据号码范围分为对照组和实验组。两组患者均接受优思悦药物口服，同时实验组患者在此基础上添加口服奥利司他。入院患者每个月均需要到固定门诊处复查，复诊时间为月经周期结束后的2～5天，一般是在服药治疗3个月后。

优思悦，厂商德国拜耳医药有限公司，规格每盒28 粒，24 粒活性药片，其中每粒含有炔雌醇20 μg 和屈螺酮3 mg 及4 粒安慰剂。服用方法：每天1次，一次1粒，连续服用28天不间断。

奥利司他胶囊，厂商杭州中美华东制药有限公司，规格每盒21 粒，每粒0.12 g。服用方法：每天服用3 次，每次1 粒，服用时间为餐中或者餐后半小时，连续服用1个月。

三、评价指标

患者接受药物治疗三个月后，对下述指标进行观察和记录分析。

1.患者的一般身体指标

一般身体指标包含体重指数、腰围、臀围。

2.激素水平

在患者接受治疗前，于月经周期第2～5天或者月经不规律者于超声未见优势卵泡时抽血，治疗3 个月后在撤退性出血的第2～5 天抽血。一般情况下，患者空腹12 h，于早晨8 点到10 点之间静脉采血，对患者的卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、催乳素（prolactin，PRL）、游离睾酮（free testosterone，FT）、性激素结合球蛋白指标（sex hormone-binding globulin，SHBG）进行检测。

3.空腹血糖和空腹胰岛素测定

采样时间如上，对空腹血糖和空腹胰岛素进行测定。

四、数据分析

选择选择SPSS 18.0 分析数据，测量数据用（x±s）表示，两组定量资料比较用t检验。计数资料用百分比表示，两组间定性资料比较使用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、患者的一般身体指标变化

记录两组患者在治疗前后的一般身体指标变化，结果显示，两组患者在接受药物治疗后，体重指数、腰围、臀围均明显下降，且降低幅度实验组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

二、激素水平的变化

记录两组患者在治疗前后的激素水平变化，结果显示，两组患者的孕酮水平在治疗前后有明显降低，以实验组降低最为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。其他激素水平的变化，组间差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

三、空腹血糖和空腹胰岛素测定

记录两组患者在治疗前后的空腹血糖和空腹胰岛素，结果显示，两个指标的水平在治疗后有明显的变化，但两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

讨 论

PCOS 是多发于育龄女性中一种常见的排卵障碍性疾病，该疾病主要由内分泌功能紊乱、遗传因素以及肾功能紊乱等因素引发。有研究指出，针对于PCOS 患者，约有75%的患者会出现卵巢大小和激素水平异常，从而引起一定的临床症状。目前对于PCOS 的临床治疗，多以保守的药物治疗为主，例如二甲双胍、优思明、优思悦、奥利司他等药物［7-8］。

由于PCOS 患者自身的肥胖和雄激素水平升高的特点会对卵泡的发育和子宫内膜产生一定的影响。因此药物治疗的方向是减重和降低雄激素的水平，增加患者正常的受孕率。

表1 两组患者的一般身体指标变化（±s）

表1 两组患者的一般身体指标变化（±s）

指标体重指数（kg/m2）t值4.698 P值0.000腰围（cm）3.045 0.009臀围（cm）分组对照组实验组对照组实验组对照组实验组治疗前25.34±2.67 26.68±1.98 92.31±5.42 94.03±5.36 106.55±8.89 108.24±7.78治疗后24.46±2.18 24.09±2.05 89.66±6.52 88.97±7.06 103.12±8.95 101.55±6.87降低幅度0.91±0.76 2.71±0.87 2.98±3.77 5.46±3.86 3.32±3.22 6.98±3.43 4.580 0.000

表2 两组患者的激素水平变化（±s）

表2 两组患者的激素水平变化（±s）

指标FSH（IU/L）t值0.704 P值P＞0.05 LH（IU/L）0.094 P＞0.05 E2（pg/mL）0.356 P＞0.05 P（pg/mL）2.980 0.029 PRL（pg/mL）0.256 P＞0.05 FT（pg/mL）1.784 P＞0.05 SHBG（nmol/L）分组对照组实验组对照组实验组对照组实验组对照组实验组对照组实验组对照组实验组对照组实验组治疗前6.31±1.21 6.06±2.02 9.67±5.86 9.65±5.67 67.22±35.22 64.56±45.71 0.51±0.14 0.66±1.09 13.45±7.89 12.55±6.57 8.24±5.13 9.05±4.95 65.34±45.22 56.09±50.78治疗后5.74±1.56 5.89±2.11 9.18±6.04 9.20±5.56 44.88±39.19 38.56±46.36 0.49±0.34 0.16±0.17 15.98±8.98 14.86±6.86 3.25±3.98 1.98±4.25 142.04±58.74 151.11±64.24降低幅度0.59±1.44 0.15±1.89 0.48±4.87 0.46±4.55 24.35±43.56 25.70±40.65 0.02±0.19 0.49±0.44 2.98±7.08 1.89±6.66 4.78±4.66 6.77±3.67-80.34±53.67-96.78±48.54 0.984 P＞0.05

表3 两组患者的空腹血糖和空腹胰岛素水平（±s）

表3 两组患者的空腹血糖和空腹胰岛素水平（±s）

指标空腹血糖（mmol/L）t值1.887 P值P＞0.05空腹胰岛素（pmol/L）分组对照组实验组对照组实验组治疗前5.34±0.54 5.61±0.43 100.21±56.78 118.42±64.21治疗后5.32±0.42 5.41±0.24 108.54±47.21 109.76±52.47降低幅度0.02±0.41 0.19±0.34-7.95±55.49 7.42±59.54 1.276 P＞0.05

优思悦，又称为屈螺酮炔雌醇片，是一种常用的复方口服避孕药，该药物能够降低PCOS 患者体内的雄性激素水平。屈螺酮具有较强的孕激素活性，发挥强大的抗糖皮质激素和盐皮质激素的作用；炔雌醇提升机体肝合成性激素结合球蛋白水平，从而减少血液中游离性睾酮的活性。但是优思悦对于腹部肥胖患者的减重效果不佳，也不能改善胰岛素抵抗，甚至会引发患者的代谢紊乱例如糖耐量异常、血脂异常等［9］。

奥利司他少量吸收入血，因此全身不良反应较少，安全性较高，因此可以长期服用。奥利司他药物具有较强的减重和改善腹部肥胖的作用，同时能够降低患者的血糖、血脂、胆固醇及改善胰岛素抵抗作用［10］。

本文研究奥利司他联合优思悦治疗PCOS 患者的效果，选择88 名诊断为PCOS 的患者，分为优思悦组（对照组）和奥利司他联合优思悦组（实验组）。实验组患者的体重指数、腰围、臀围均明显下降，且两组差异有统计学意义，说明两种药物均有一定的减重作用，且奥利司他与优思悦联用减重效果更好，这也与研究结果相符［11］。对于激素水平的作用，两组患者在治疗后，只有孕酮水平降低程度有统计学差异，其他激素水平变化程度两组之间无统计学意义。奥利司他全身的吸收较少，且对卵巢影响甚微，能够降低PCOS 患者雄性激素的作用，这结果也与以往的研究结果一致［12］。对于空腹血糖和空腹胰岛素水平，两组患者在治疗前后的变化程度无统计学意义（P＞0.05）。两组患者的空腹血糖具有相同的变化规律，空腹胰岛素水平则具有相反的变化规律。相对比于对照组，实验组的空腹血糖和胰岛素水平均是降低，提示两药联用能够降低PCOS 患者的空腹血糖和胰岛素水平。出现两组患者空腹胰岛素水平变化规律不一致的情况，笔者推测可能与药物在不同人群中发挥的作用有关，且不同人群对药物的敏感性和耐受性也具有一定的差异性。

因此，奥利司他联合优思悦药物治疗方法，对于PCOS 患者能够明显的降低患者的体重指数、减少腰围、臀围等，同时降低孕酮水平，对于临床的药物选择和使用具有一定的参考价值。