γ-干扰素释放试验、D-二聚体、超敏C反应蛋白、血沉在肺结核诊断中的价值＊

韩荣花，李应宏，王兴昌，李庆科，赵森林，王 彬

（武威肿瘤医院检验科,甘肃 武威 733000）

目前，肺结核仍是全球一个棘手的重大公共卫生问题，它是一种传染性强、致病性高的慢性传染病[1]。全球每年约有1000 万名新感染结核病患者，发病率为133/10 万。其中中国的估算结核病新发患者数为88.9 万，估算结核病发病率为63/10 万。活动性肺结核早期症状不明显，大多数的患者在确诊时已处于中晚期，造成治疗难度增大，预后较差。因此，实现肺结核早期诊断和病情评估就显得尤为重要。TB-IGRA 是一种结核杆菌感染体外免疫的检测新方法，为近年来医疗领域的研究热点[2]。本文就γ-干扰素释放试验（TB-IGRA）、D-二聚体（D-D）、超敏C 反应蛋白（HsCRP）、血沉（ESR）联合检测在活动性肺结核中的应用，汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月-2019 年8 月武威肿瘤医院根据《活动性肺结核诊断和治疗指南》[3]收治的肺结核患者150 例，其中男性87 例，女性63 例，年龄26～73 岁，包括活动性肺结核患者68 例，非活动性肺结核患者82 例；同时选取来我院接受健康体检的150 例作为对照组，其中男性70 例，女性80 例，年龄23-74 岁，无肺结核、无心、肝、肾等严重器质性病变及血栓、出血性疾病，无风湿性疾病。经我院医学伦理委员会批准研究。

1.2 方法

两组研究对象均采用空腹采血检测。γ-干扰素释放试验（TB-IGRA）检测采用酶联免疫法，设备为深圳雷杜6500（RT-6500）酶标仪，配套试剂盒由武汉海吉力生物科技有限公司提供。D-D 检测采用免疫比浊法，设备采用美国沃芬TOP700，配套试剂盒由上海太阳生物有限公司提供。HsCRP 检测采用透射增强免疫比浊法，设备为日立7180，配套试剂盒由宁波瑞源生物有限公司提供。ESR 检测设备为北京普朗PUC2068B 血沉仪。具体检测过程由专业人员严格按照项目标准化操作规程执行。

1.3 评价指标

对比两组研究对象TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平；对比TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 单独检测与联合检测的阳性率。TB-IGRA 以阴阳性区分；D-D 测试结果大于或等于0.5ng/L 为阳性；HsCRP 测试结果大于或等于8mg/L 为阳性；ESR 大于12mm/h 为阳性。单独检测为各检测项目在研究对象中的阳性比例；联合检测为以上四项检测均阳性在研究对象中的比例。

1.4 统计学处理

用SPSS20.0 软件分析数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验；计数资料以（n，%）表示，两种检测方法的阳性率采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR水平比较

与对照组相比，肺结核患者血样内D-D、HsCRP、ESR 水平、TB-IGRA 阳性率显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组受检者TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平比较 [n,(%)，]

表1 两组受检者TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平比较 [n,(%)，]

2.2 活动性肺结核和非活动性肺结核四项指标单独检测阳性率和联合检测阳性率比较

活动性肺结核患者D-D (92.65%)、HsCRP(88.24%)、ESR(91.18%)、TB-IGRA(98.53%)的单独检测阳性率明显高于非活动性肺结核，差异具有统计学意义(P＜0.05)；活动性肺结核D-D、HsCRP、ESRTB-IGRA 的联合检测阳性率（92.65%）高于非活动组（74.39%），差异具有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 活动性肺结核和非活动性肺结核四项指标单独检测阳性率和联合检测阳性率比较 [n(%)]

3 讨论

根据我国关于结核病的分类可分为：潜伏性感染、活动性结核病和非活动性结核病。肺结核发病是由于人体感染结核分枝杆菌后由结核杆菌引起的特异性炎症；主要取决于机体的免疫反应、接触的细菌数量和菌株的毒力。肺结核病患的基本病变分为渗出性、增殖性、干酪样、纤维化、钙化空洞等。目前比较常用的检测肺结核的方法有影像学X 片、痰或肺泡灌洗液涂片等，但检测均有它们的局限性。由于结核刺激机体产生的免疫反应主要是T 淋巴细胞为主的细胞免疫，当血液中的记忆淋巴细胞再次接触到结核分枝杆菌特异性抗原时，产生和分泌相应的细胞因子（γ-干扰素），所以γ-干扰素释放试验作为一种基于细胞免疫的体外诊断技术，检测结果不受卡介苗接种的干扰，可以判断是否存在针对结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应，从而达到诊断结核的目的；其次γ-干扰素在体内的表达明显早于细菌学证据及典型的影像学表现，可以早期诊断，全血标本易于获得，操作简便，30h 即可出报告[4]：但该实验缺点是不能区分活动性和隐匿性感染，也不能用于临床疗效鉴定及观察病程进展情况[5]。

有研究证实，活动性肺结核患者在起始治疗前两周内深静脉血栓发生率为3%。日本的一项研究显示，77 例肺活动性肺结核患者中有3 人合并有肺栓塞和/或深静脉血栓，为患者总人数的3.9%，均显著高于健康人群[6]。D-D 属于机体高凝状态的重要指标，对于结核导致的静脉栓塞或血栓诊断具有重要意义。也有学者研究发现[7]，肺结核患者D-二聚体水平相对于健康人群显著增高，提示体内为高凝状态，所以我们认为结核患者检测D-二聚体有很重要的意义。超敏C 反应蛋白作为炎性反应应激蛋白，在正常人体内血清水平甚微，而当机体出现感染并发局部或全身炎症反应时，机体免疫功能下降，全身各组织在外界刺激下大量释放HsCRP 入血，使HsCRP 水平在血液内急剧升高；HsCRP 不仅对感染性疾病的诊断和鉴别有很好的敏感性和特异性，对疾病的严重程度也具有评估作用。血沉又称红细胞沉降率，指红细胞在一定条件下降的速度，健康人血沉数值会在一个较窄的范围内波动；如若发生恶性组织坏死、炎症、组织损伤等会使血沉加快[8]；因此，血沉在判断肺结核病的活动与非活动有一定帮助[9]。

通过对资料的分析和我们的研究，我们坚持痰液或者肺泡灌洗液涂片检查找到结核分枝杆菌依然是肺结核诊断的金标准；但是涂片检查的阳性率较低，不能达到临床满意的效果。我们通过对比TB-IGRA、D-二聚体、HsCRP、ESR 这四项检测结果，本研究发现TB-IGRA、D-二聚体、HsCRP 以及ESR 在健康人群中的阳性率很低；再通过活动性与非活动性肺结核病患样本中TB-IGRA、D-二聚体、HsCRP、ESR 检测结果做比较，活动性肺结核患者样本中的阳性率明显比非活动性肺结核病患样本阳性率高。

综上所述，D-D、HsCRP、ESR、TB-IGRA 在肺结核的诊断中具有较高的应用价值，四项联合检测对活动性肺结核的诊断中具有极高的应用价值。