婴儿胆汁淤积症外文研究科学计量学分析＊

周 丽，徐晓红，蒋成鹏，陈灏予，王宝林，连娇燕

(甘肃省妇幼保健院消化感染科，甘肃 兰州 730050)

胆汁淤积症是指由各种原因导致肝内胆汁分泌及排泄异常，淤积于干细胞及毛细胆管内而发病。主要临床症状有肝脏增大及质地异常、粪便颜色改变、高结合胆红素血症与高胆汁酸等[1]。发病于婴儿时称为婴儿胆汁淤积症，临床上是婴儿致残或致死的重要原因之一。最新流病调查显示，我国台湾地区2007-2009 年婴儿胆汁淤积症的发病率为1.23/10000，欧美地区发病率高达1/2500[2]。据估计，我国婴儿胆汁淤积症的发病率可能较欧美地区高。很有必要学习国外先进的诊疗经验与技术来提高我国的诊疗水平，以减少该病对婴儿造成的巨大伤害。据我们所知，目前尚无关于国外婴儿胆汁淤积症的全面分析。因此，本研究利用科学计量学分析法[3,4]，以全面了解国外婴儿胆汁淤积症研究现状与热点，为相关研究者提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究数据来源于PubMed 数据库，采用自由词检索与主题检索相结合的方式进行检索。检索时间为建库至2019 年12 月31 日。为避免数据库更新引起的误差，数据检索及下载在同一天完成。文中仅纳入已发表文献(包括优先在线文献)，排除会议摘要、资讯、新闻等，同时排除动物、细胞等研究。利用Endnote X9 去重，2 名作者独立进行文献筛选并交叉核对，通过加入第3 位作者讨论解决分歧。

1.2 分析方法

利用书目信息共现挖掘系统(BICOMS)、Ucinet 6.0 与Gcluto 对发文年份、作者、期刊、关键词等进行分析，并分别生成高频关键词共现矩阵、社会网络图及可视化矩阵图。

2 结果

2.1 发文年份

2629 篇文献纳入，最早发表于1946 年(n=3篇)。蓝色趋势线显示发文量总体呈现上升趋势，2010 年发文量最多，共91 篇。2017-2019 年发文量开始下降，预测2020 年发文量在50 篇左右(如图1所示)。

图1 婴儿胆汁淤积症外文研究发表年份分布

2.2 期刊分布

来源期刊共666 种，前20 种期刊发文均在20篇以上（见表1），51 种期刊发文10 篇以上。169 种(25.38%)期刊发文在3～9 篇间，114 种(17.12%)期刊发文2 篇，332 种(49.85%)期刊仅发表1 篇文献。

表1 婴儿胆汁淤积症外文研究来源期刊(篇数≥10)

2.3 发文作者

7887 位作者参与发文，发文10 篇以上作者仅51 位，前10 位作者发文数量大于等于37 篇(见表2)。389 位(4.93%) 作者参与发文3～6 篇，781 位(9.90%)作者参与发文2 篇，5817 位(73.75%)作者仅参与发文1 篇。

表2 婴儿胆汁淤积症外文研究参与发文作者(篇数≥37)

2.4 研究主题

共出现10516 个关键词，14 个关键词共现频次在100 次以上(见表3)。1119 个(10.64%)关键词共现频次10 次以上，共现频次3～9 次的关键词2283 个(21.71%)，3114 个(29.61%)关键词共现2 次，4000 个(38.04%)关键词仅出现1 次。

表3 婴儿胆汁淤积症外文研究共现关键词(篇数≥100)

利用频次≥75 次的49 个关键词形成社会网络图(如图2 所示)与可视化矩阵图(如图3 所示)，图2中 显 示“liver cirrhosis,biliary”“liver diseases”“cholestasis”“biliary atresia”、“hepatitis”“bile ducts,intrahepatic”“infant,newborn,diseases”、“bilirubin”“cholestasis,intrahepatic”“liver transplantation”位于网络中心，连接线密集。

图2 纳入文献质量评价的NOS 量表

图3 显示婴儿胆汁淤积症研究主要涉及4 个主题：(1)病因：主要有胆道闭锁、基因突变、遗传、巨细胞病毒感染、胆总管囊肿等；(2)诊断：主要超声、胆管造影术等；(3)治疗：肝移植、鱼油、熊去氧胆酸维生素等；(4)预后：术后并发症、肝衰竭等。

图3 婴儿胆汁淤积症外文研究高频关键词可视化矩阵图

3 讨论

从1946-2019 年，共2629 篇婴儿胆汁淤积症外文研究发表。虽然年发文量有所波动，但发文量总体上呈稳步增长之势。1965 年前年发文量总体偏低，1970 年开始年发文量维持30 篇以上，2010 年后发文量逐渐到达顶峰。年发文量能够明显反映出近10 年该领域受到了大量的关注，这段时期可能有大量的新的研究成果产出。但从趋势线预测分析，近年发文到达顶峰，未来几年发文预计会下降，应该引起相关人员的注意。所有文献来源于666 种期刊，平均每种期刊发文3.95 篇。然而，49.85%种期刊仅发表1 篇文献，且仅51 种期刊发文量10 篇以上。由此推测，刊载婴儿胆汁淤积症研究的期刊明显不平衡；虽然前20 位期刊中大部分为儿科领域的肝胆疾病专科期刊，但缺乏长期专注于该病研究的期刊。

从参与发文作者上可知，发文总量在10 篇以上者仅51 位，且最多者仅参与发表64 篇文献。表明参与者较多，但高产者偏少，导致长期关注此病研究者的极度缺乏，不利于了该领域重大突破的实现。在此值得我们注意的是在寻求国外合作方面，来自美国科罗拉多大学医学院儿童消化健康研究所的“Sokol RJ”与来自日本北海道大学附属医院的“Tazawa Y”将是理想人选[5,6]。

10516 个关键词中，出现一次的关键词占38.04%，出现10 次以上的关键词仅占10.86%。由此可知出现频次高的关键词偏少，一定程度反映出该领域的研究主题可能较少，需要相关人员开拓更多的研究方向。从前10 个关键词可知，除了“胆汁淤积”“婴儿”之外，出现频次较高的为胆道闭锁、肝移植、肠外营养、Alagille 综合征等，大部分高频关键词与疾病原因有关。最新的研究表明，胆道闭锁在婴儿胆汁淤积症患儿中占据1/3，早期肝移植是改善预后的有利措施[7]。因此，胆道闭锁受到了大量的关注，尤其是临床医生。近年来，大量的遗传基因相关病因逐渐被认知，比如说Alagille 综合征与婴儿胆汁淤积症关系探讨[8]，SLC25A13 基因可能与特发性婴儿胆汁淤积症有关[9]。

图3 显示，婴儿胆汁淤积症研究主要分布在4大领域：病因、诊断、治疗及预后。而从社会网络图中可知，处于中心的关键词以病因类关键词为主。因此，我们可以推测目前该领域的病因研究较其他研究主题热门。尤其对于临床医生来说，明确病因才能对症用药。目前来说，特发性婴儿胆汁淤积症在所有患儿在占有一定比例，这也是导致部分患儿得不到及时有效治疗，预后不佳。我们预计未来几年关于婴儿胆汁淤积症的病因探索将继续成为该领域的研究热门。

总之，2010 年开始婴儿胆汁淤积症外文研究年发文量维持较高水平。目前主要涉及4 大研究主题：病因、诊断、治疗及预后。病因研究较其他研究主题热门，且在未来几年可继续成为热门研究。