埃克替尼片联合SBRT治疗对NSCLC血清肿瘤标志物的影响 *

赵 洁， 宁 鹏 ， 刘海明

(陕西省宝鸡市高新人民医院肿瘤放疗科, 陕西 宝鸡 721000)

肺癌的发病率和死亡率都极高，在我国恶性肿瘤病死率中居首位。非小细胞肺癌(Non-small-cell carcinoma，NSCLC)属于肺癌的一种，约占肺癌总数的80～85%，其临床上的症状主要表现为发热、胸痛、气促、咳嗽、血痰等，许多人因为不了解该病初始症状的具体情况而出现误诊，在确诊时已经属于晚期，丧失了手术根治的机会[1]。对晚期 NSCLC 患者的治疗常常以化疗为主，但是化疗的预后效果不甚理想，不仅会产生较多的不良反应，也对身体造成较大的损害。近年来分子靶向药物治疗的运用，较大程度上丰富了NSCLC的治疗方式，给患者带来了福音。埃克替尼就是备受关注的新一代靶向抗癌药，有研究认为埃克替尼能够以表皮生长因子受体激酶作为靶标，定位病灶、清除与抑制癌细胞[2]，但是埃克替尼片与SBRT对NSCLC患者的联合治疗效果尚不明确。因此，本文研究采用埃克替尼片联合SBRT治疗NSCLC患者，并以单纯的SBRT治疗NSCLC作为对照，观察不同治疗方法对NSCLC患者血清肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取在我院于2017年8月至2020年4月间接受治疗的65例NSCLC患者作为研究对象。纳入标准：①年龄50～80岁；②符合《NCCN 2008年非小细胞肺癌临床实践指南更新》中对于NSCLC诊断的标准；③预计的生存期可达到3个月以上；④至少有1个可测量的病灶[3]。排除标准：①转移至中枢神经系统或大脑且不可控制者；②有药物禁忌或对实验相关药物过敏者；③药物滥用或精神异常者；④由于突然死亡或其他原因未能如期完成治疗者[4]。将患者按随机数字表法简单随机分为观察组32例，对照组33例。两组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、身体质量指数、心率、舒张压、病理类型、临床分期差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。本研究医学伦理委员会审核批准，且患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料

1.2治疗方法:对照组予以SBRT进行治疗，每次5～6Gy，每周3次;观察组在对照组治疗的基础上，予以埃克替尼进行靶向治疗，口服，每次125mg，每日3次，进食前1h或进食后2h服用,患者发生不可耐受的不良反应时立即停用,两组患者均治疗一个月[5]。

1.3观察指标:分别在患者治疗前、治疗后4～12h内采集患者外周血5mL，使用高速离心机以3000r/min离心10min，完全除去上清液中的血小板，提取上清液，放入-70℃环境下保存，待成批检测。使用日立高新全自动生化分析仪(试剂盒购自中国上海酶联生物科技有限公司)对血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、癌抗原125(cancer antigen，CA125)、细胞角蛋白19(cytokeratins，CYFRA21-1)的水平进行检测。

2 结 果

2.1CEA水平比较:两组患者的CEA水平及重复测量方差分析结果如表2所示。由此可以看出：分组与时间的交互作用有统计学意义，观察组治疗后的CEA下降幅度大于对照组(P<0.05)。

表2 观察组与对照组治疗前后CEA水平描述性统计分析

2.2CA125水平比较:两组患者的CA125水平及重复测量方差分析结果如表3所示。由此可以看出：分组与时间的交互作用有统计学意义，观察组治疗后的CA125下降幅度大于对照组(P<0.05)。

表3 观察组与对照组治疗前后CA125水平描述性统计分析

2.3CYFRA21-1水平比较:两组患者的CYFRA21-1水平及重复测量方差分析结果如表4所示。由此可以看出：分组与时间的交互作用有统计学意义，观察组治疗后的CYFRA21-1下降幅度大于对照组(P<0.05)。

表4 观察组与对照组治疗前后CYFRA21-1水平描述性统计分析

3 讨 论

据中国癌症流行病学统计，肺癌已成为世界上发病率与死亡率最高的癌症。在全球范围约有1410万新发癌症病例，其中肺癌病例有180万，占癌症发病总数的13%，也是癌症中诊断率最高的病种[6]。NSCLC是最为常见的肺癌，具有细胞分裂慢和扩散转移较晚的特点，难以在早期进行筛选诊断，待确诊时往往为时已晚，丧失了手术根治的机会[7]，对于晚期NSCLC患者的治疗主要以化疗为主，治疗效果不佳。伴随者技术的进步与操作的熟练，SBRT这种低分割、短分次精确的放疗法彰显出了明显的优势；此外，近年来分子靶向药物也备受关注，埃克替尼就是一种小分子靶向药物，有研究表明其具有很好的抗癌效果。因此，本研究将患者分为对照组与观察组，分别进行SBRT治疗和联合治疗，比较两组患者血清肿瘤标志物浓度，以确定联合治疗的疗效。

本研究结果显示，在治疗前，两组患者血清肿瘤标志物水平差异无统计学意义，但在治疗后，两组患者血清肿瘤标志物水平均明显降低，且观察组血清肿瘤标志物水平好于对照组，差异具有统计学意义，提示联合治疗法能更好降低患者血清肿瘤标志物水平。

SBRT放疗能够通过使用各种不同能量的射线照射肿瘤，从而达到抑制和杀灭癌细胞的效果[8]。在常规放疗中，病人每天只能接受剂量相对较小的放射性治疗，这一治疗过程通常需要持续数周。而采用SBRT放疗后，医师每次都能够给予更大的放射剂量，从而极大地缩短了疗程[9]。此外，SBRT能够显著改善疾病的预后，两年治愈率达到了80%～90%，与手术切除治愈率相当，但是治疗风险更小。尽管SBRT治疗过程中给予的放射生物学剂量更高，但病人出现的副反应却很少,且其最常见的副反应只是治疗后轻度疲劳，持续时间仅约为1周。SBRT既可以单独进行，也可与化疗、手术治疗、药物治疗等配合。埃克替尼是完全由我国自主研发的新型分子靶向抗癌药物，由于分子较小，它能够直接进入细胞内，选择性地与表皮生长因子受体ATP酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争,阻断其酪氨酸激酶活性，进而阻断表皮生长因子受体的信号传导通路，发挥抑制肿瘤细胞生长的作用，同时还能通过下游的靶分子作用来刺激免疫机制的应答，并且不会对机体免疫系统带来损伤[10]。体外研究数据表明,埃克替尼能够抑制肿瘤细胞的增殖、浸润和转移,促进细胞凋亡[11]；也有体内试验显示,埃克替尼可以很大程度上抑制人体内肿瘤细胞的肿瘤生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性,在临床试验中已经确切的证实埃克替尼能够给对既往接受过化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC患者带来抗肿瘤效应。因此，单独采用SBRT治疗的对照组血清肿瘤标志物水平明显降低，而在采用SBRT治疗的基础上口服埃克替尼片进行联合治疗的观察组血清肿瘤标志物水平降低更为明显，具有更好的治疗效果。

综上所述，埃克替尼片联合SBRT治疗能够更大程度地改善患者降低血清肿瘤标志物水平，具有更好的疗效，值得在今后对NSCLC的治疗中进一步推广应用。本研究不足之处在于样本容量太少，观察时间较短，观察指标相对单一，今后将进一步积累病例数量，进行更为长期深入地研究。