精神分裂症患者攻击行为与血浆IL-6 IL-10 血清甲状腺激素水平关系 *

代景兰， 何金泉， 罗 均， 叶碧瑜

(1.湖南省郴州市第一人民医院心理科， 湖南 郴州 423000 2.广州医科大学附属脑科医院科教科， 广东 广州 510370)

精神分裂症是近年临床常见的精神类疾病，且为一种慢性疾病，主要表现为患者的阳性、阴性症状及认知功能出现障碍，其精神状态、情感、行为也受到严重影响[1]，目前，男性的发病率高于女性且发病年轻，且预后较女性差，病情存在反复发作性；进一步研究发现，与患者的服药依从性具有一定关联性，因男性患者不能遵医嘱坚持服药，致病情反复发作，大多患者需采取长期以至终身的服用精神类药物，给多数的家庭和社会造成严重负担[2]。目前研究表明[3]，针对精神分裂症患者的发病机制，炎症免疫因子与其密切相关，即出现IL-6水平上升，IL-10水平下降，在经过抗精神药物治疗之后其炎性因子会逐渐恢复正常，即IL-6水平下降，IL-10水平升高，因此，分析该类细胞因子的变化有助于观察患者病情的发生和发展，对其病情严重程度具有较高的意义。甲状腺激素能够反映人脑的发育，对神经元也具有一定的调节作用[4]，多数精神分裂症患者的甲状腺激素水平存在异常，故此水平也是临床观察患者病况较重要的一项。目前研究大多分析炎性因子IL-6水平与患者的病情关系，少有分析IL-10水平及甲状腺激素水平与患者发生攻击行为的关系，故现将我院118例患者临床资料进行研究，旨在精神分裂症患者伴随攻击行为做出分析，为患者的治疗及预后提供有效的客观依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：将本院2018年2月至2020年2月收治的118例精神分裂症患者作为研究对象，观察并分析其临床病历资料。按照修订版外显攻击行为量表(Modified Overt Aggression Scale,MOAS)评分分为有攻击行为(A组，51例)与无攻击行为(B组，67例)。所有精神分裂症患者纳入标准：①符合《国际疾病分类第十版》(ICD-10)关于精神分裂症疾病的判断标准；②均未服用过抗精神疾病类药物；③无酒精与药物滥用情况；④无其他精神障碍；⑤无其他严重躯体疾病；⑥临床资料完整；⑦患者家属均知情且签署研究同意书。A组患者有冲动攻击行为事件，入院后7d内存在无诱因冲动攻击行为，且使用MOAS量表评分对患者进行测评后，最高总分≥4分。B组无攻击行为事件，入院7d后MOAS评分<4分。A组研究对象51例中，男30例，女21例，年龄19～63岁，平均年龄(39.21±10.71)岁，首发19例，复发17例，急性或亚急性发病10例，慢性起病5例，病程为5～129个月，病程中位数(四分位数)为21.36(10.68，67.49)个月；B组研究对象67例，男42例，女25例，年龄18～67岁，平均年龄(41.04±11.22)岁，首发24例，复发30例，急性或亚急性发病6例，慢性起病7例，病程4～135个月，病程中位数(四分位数)为23.08(11.54，68.37)个月个月。两组一般资料间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1外显攻击行为量表(MOAS)评分量表：MOAS量表包含四个分量表：①自身攻击；②语言攻击；③财物攻击；④他人攻击，以及加权总分。对患者入院后7d行为进行评估，规定MOAS加权总分≥4分则视为“有攻击行为”，MOAS加权总分<4分则视为“无攻击行为”。

1.2.2血浆IL-6、IL-10测定：所有患者在早晨8∶00～10∶00期间空腹状态下抽取肘静脉血5mL，并注入肝素抗凝管中。30min后进行离心(2000r/min，15min)操作，而后将血浆保存至-70℃的冰箱内等待检测。IL-6与IL-10的检测均来自美国Biosource公司生产的试剂盒，本研究所有患者样本检测均由同一组实验室医师严格按照说明书进行操作与评定。

1.2.3甲状腺激素测定：嘱咐患者在早晨6∶00空腹状态下抽取3mL血浆，放置于2～8℃的冰箱内保存待测，使用酶联免疫法，检测患者三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)及促甲状腺激素(TSH)，所用试剂盒均购自上海鸿泰生物工程有限公司。

1.3统计学处理：采用SPSS22.0软件对本研究所涉及的数据进行统计学分析，将计量资料用中位数(四分位数间距)表示，行非参数M-W检验；计数资料为n(%)，行χ2检验；采用Spearman相关性分析精神分裂症患者攻击行为与IL-6、IL-10及甲状腺激素的关系，检验水准为0.05。

2 结 果

2.1两组有无攻击行为MOAS量表评分结果：使用MOAS评分结果显示，A组患者在自身攻击、语言攻击、财物攻击、他人攻击及加权总分的水平均高于B组，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组MOAS量表评分结果比较

2.2两组血浆IL-6、IL-10水平检测结果：A组患者IL-6水平高于B组，组间差异无统计学意义(P>0.05)，IL-10水平低于B组，组间差异具统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组IL-6 IL-10水平比较

2.3两组甲状腺激素各项指标水平检测结果：A组患者T3、T4及TSH指标水平均高于B组，T3、T4组间差异无统计学意义(P>0.05)，TSH水平组间差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

2.4精神分裂症患者攻击行为与IL-6、IL-10水平的相关性：采用Spearman相关性分析结果显示，精神分裂症患者的攻击行为与IL-6、IL-10水平均显著相关(P<0.05)，详见表4。

2.5精神分裂症患者攻击行为与甲状腺激素各项指标水平的相关性：Spearman相关性结果显示，精神分裂症患者的攻击行为与甲状腺激素中的T3、T4水平相关性显著(P<0.05)，与TSH水平相关性不显著(P>0.05)，详见表5。

表3 两组T3 T4 TSH指标比较

表4 攻击行为与IL-6 IL-10水平相关性分析结果

表5 攻击行为与T3 T4 TSH水平相关性分析结果

3 讨 论

据统计，精神分裂症患者是精神科住院患者中发生攻击行为的高发人群，且男性发生攻击行为比女性的发生率较高，这可能与其自身激素水平等因素相关，早期对其发病机制做出判断在预防患者发生攻击行为中十分重要[5,6]。本研究通过对IL-6、IL-10、甲状腺激素水平的测量比较，分析其与精神分裂症患者伴随攻击行为的相关性。IL-6是一种促炎症因子，主要是由巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞合成及分泌产生的，当通过直接或间接的途径促使神经系统发生炎性反应时，则会在一定程度上影响患者的认知功能，尤其是过度的炎性反应，赵容等[7]研究精神分裂症患者的攻击行为与IL-6、IL-10水平相关性分析中可知，精神分裂症患者的IL-6水平显著高于健康对照组，由此表明IL-6促炎症因子在精神分裂症患者中处于高表达状态，表明了该类患者的神经系统在可能发生感染的情况下，细胞免疫功能则受到不同程度的影响，当血脑屏障通透性加大时，则会促使外周血中的细胞因子进入大脑，从而加重炎性反应。IL-10同样是一种促炎症因子，其含量会随着精神分裂症患者攻击行为的增强而降低，赵容研究结果中可看到精神分裂症患者血浆IL-10的含量与患者的攻击分量表得分呈负相关，故此认为IL-10也参与了精神分裂症患者攻击行为的调节过程。有相关报道[8]表示，童年创伤与炎性标志物、攻击行为存在一定相关性，即认为童年创伤能在一定程度上影响炎性反应，进而间接调节攻击行为。其中，童年创伤是精神分裂症发生攻击行为的危险因素之一，故此认为早期的应激反应通过改变机体炎性细胞因子水平，起到影响调节攻击行为脑区的作用。而在本次研究结果中也可看到，存在攻击行为患者的IL-10水平明显低于无攻击行为患者，其原因在于IL-10主要通过活化T细胞所生成，其能作用于TH1样及单核促炎性细胞因子的生产，可以发挥免疫抑制的功能，并与其他白介素(IL-4、IL-5)发挥协同作用，本研究中该水平降低可能是患者存在于特殊的状态中，例如复发或急发，也可能是其作为阴性症状的特征显现。以上的种种充分说明了促炎反应与抗炎反应失衡可能参与了精神分裂症患者攻击行为的病理生理过程，促炎症因子IL-6的升高与IL-10的下降为攻击行为与免疫失衡提供了更多的证据[9]。

陈松等[10]在甲状腺激素指标和精神分裂症患者的关系中得出，研究组TSH、T3、T4均低于健康对照组，与本文研究结果不一样。翟媛媛等[11]研究表明，精神分裂症患者组TSH与T4均高于对照组，而T3低于对照组，与本研究结果存在差别。在本次研究结果中可看到，伴有攻击行为的精神分裂患者T3、T4、TSH值均高于无攻击行为组；进一步分析发现，与患者的攻击行为具有一定关联性，当精神症状活跃时，会促使交感神经兴奋，继而大量分泌甲状腺激素。其中，甲状腺是人体最大的内分泌腺体，其激素的分泌与人体的活动具有密切联系，所以精神分裂患者在伴有攻击行为的同时，其指数高于无攻击行为或普通人。在本次的相关性分析中也可看到T3、T4水平与攻击行为存在显著正相关。基于以上分析，临床上可将血浆IL-6、IL-10、血清甲状腺激素水平作为诊断及临床用药治疗精神分裂症患者的参考依据。

综上所述，精神分裂症患者有攻击行为与血浆IL-6、IL-10、血清甲状腺激素水平具有一定相关性，临床上可将其作为诊断和用药治疗的参考指标。