地屈孕酮治疗早孕期出血的疗效观察

姚娟华， 林佩佳， 周凯群

（汕头市潮阳区人民医院 妇产科， 广东 汕头515100）

早孕期出血是先兆流产的常见症状， 即胚胎绒毛或胎盘与子宫发生不同程度的分离， 导致血管撕裂出血， 原因多为孕妇黄体功能不全、 孕酮分泌不足、 胚胎或胎儿染色体异常、 孕妇患全身性疾病， 若不及时治疗可能导致患者贫血、 流产， 严重者继发不孕， 对孕妇身心健康造成严重影响。 目前先兆流产主要采用孕激素治疗， 常用药物为黄体酮、 地屈孕酮［1－2］。 本研究旨在探讨地屈孕酮治疗早孕期出血的临床疗效， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018 年6 月至2019 年12 月我院收治的100 例早孕期出血患者， 随机分为两组， 各50 例。 对照组年龄22 ～37 岁， 平均 （29.89 ± 5.31） 岁； 孕周6 ～12 周， 平均（9.52 ± 2.13） 周。 观 察 组 年 龄21 ～38 岁， 平 均 （28.86 ±6.21） 岁； 孕周6 ～12 周， 平均 （9.31 ± 2.01） 周。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合 《妇产科学 （第8 版）》 中先兆流产的诊断标准［3］； ②血清孕酮水平＞5 ng／mL， β－HCG 水平与孕周相符； ③宫内妊娠且子宫大小与停经周数相符。 排除标准： ①排出妊娠组织患者； ②自然流产＞3 次患者； ③合并高血压、 糖尿病等疾病患者； ④严重肝、 肾功能不全患者； ⑤对药物过敏患者。

1.3 治疗方法两组治疗期间均卧床休息， 禁止性生活， 加强营养， 口服叶酸、 维生素E。 对照组口服黄体酮 （浙江医药股份有限公司新昌制药厂， 国药准字H20040982， 规格： 0.1 g）100 mg／次， 2 次／d。 观 察 组 在 对 照 组 基 础 上 口 服 地 屈 孕 酮［Abbott Healthcare Products B.V. （荷兰）， 批准文号H20170221，规格： 10 mg］， 首次服用40 mg， 随后10 mg／次， q8h。 两组均治疗7 d。

1.4 评价指标①疗效： 保胎成功： 阴道出血、 腹痛症状消失，彩超显示胎心搏动正常， 胚胎存活且生长良好， 妊娠可继续；保胎失败： 阴道出血、 腹痛症状无改善甚至加重， 彩超显示胎心搏动减弱或消失， 胚胎发育不良或停止发育。 ②于治疗前、治疗7 d 后采用化学发光法检测两组的β－HCG、 E2、 P 水平。③比较两组的头晕、 乳房胀痛、 胃肠道反应等不良反应发生率。

1.5 统计学方法应用SPSS 21.0 统计软件进行数据统计分析。计量数据以均数± 标准差 （±s） 表示， 组间比较采用t 检验， 组内比较采用配对样本t 检验； 计数资料采用χ2检验； 等级资料采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的保胎成功率显著高于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2β－HCG、E2、P 水平治疗前， 两组的β－HCG、 E2、 P 水平比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗7 d 后， 观察组的β－HCG、 E2、 P 水平显著高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的β－HCG、 E2、 P 水平比较 （±s）

表2 两组的β－HCG、 E2、 P 水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

时间 组别 n β-HCG （mlU/mL） E2 （pg/mL） P （ng/mL）治疗前 观察组 50 31090.56±13114.89 805.86±139.21 20.54±8.21对照组 50 31201.18±13141.41 801.66±140.89 19.52±8.96 t 0.042 0.150 0.594 P 0.967 0.881 0.554治疗后 观察组 50 48002.18±10598.59a 1190.21±140.19a 31.08±7.68a对照组 50 42736.54±15006.52a 1050.50±156.32a 27.02±8.36a t 2.027 4.705 2.529 P 0.045 0.000 0.013

2.3 不良反应观察组的不良反应发生率显著低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者的不良反应比较 ［n （%）］

3 讨论

先兆流产是妊娠早期的常见并发症， 常见原因为胚胎染色体异常和母体因素， 临床多表现为阴道出血， 伴下腹部疼痛和轻微坠胀感， 若不及时治疗， 可能引发大量出血、 流产， 甚至威胁孕妇生命［4］。 故对于先兆流产的孕妇应及时给予正确的生活指导、 药物治疗， 营造温暖轻松的环境， 缓解孕妇的紧张情绪， 使得妊娠继续。

HCG 是由合体滋养细胞分泌的一种糖蛋白激素， 其含量与滋养细胞数量呈正比， 怀孕8 ～10 周达到高峰， 持续1 ～2 周后迅速下降至高峰的10%。 HCG 有维持妊娠黄体的作用， 可促进妊娠黄体分泌P， 反映妊娠绒毛活性和胚胎发育情况［5］。 妊娠早期E2由妊娠黄体产生， 10 周后主要由胎儿－胎盘单位产生， 可促进P 充分发挥作用， 反映妊娠黄体功能、 胚胎存活情况， 且E2对6 ～10 周胚胎停育的诊断效能最高。 妊娠早期，妊娠黄体产生P， 而妊娠8 ～10 周后， 则主要由胎盘合体滋养层细胞产生。 P 促进子宫内膜转化为分泌期状态， 使内膜种植窗的出现和胚胎发育同步； 参与免疫调节， 使胚胎不会被母体免疫系统排斥； 减少子宫收缩， 松弛子宫平滑肌， 并镇静孕妇， 最终使妊娠得以继续。

本研究结果显示， 治疗7 d 后， 观察组的保胎成功率和血清β－HCG、 E2、 P 水平均高于对照组， 不良反应发生率低于对照组， 表明地屈孕酮治疗早孕期出血的效果好， 可以提高孕妇血清激素水平， 改善出血症状， 提高保胎成功率， 且安全性较高。 黄体酮又称孕酮激素， 在月经周期的后半周期促使子宫内膜的腺体增生， 子宫内膜继续增厚、 充血， 由增生期转为分泌期， 为受精卵植入做好准备， 并减少妊娠期子宫的兴奋性， 抑制其收缩， 松弛平滑肌， 使胚胎安全生长［6］； 此外， 在与雌激素的共同作用下， 促进乳腺小叶及腺体的发育， 为泌乳做准备。 黄体酮容易出现胃肠道症状、 头晕等不良反应， 长期使用依从性较差。 地屈孕酮是一种口服孕激素， 具有较高的孕激素活性， 无雌、 雄激素活性， 多用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病， 如孕激素缺乏所致的先兆性流产或习惯性流产、 黄体不足所致的不孕症［7］。 该药可特异性与孕酮受体结合， 可使子宫内膜进入完全的分泌相， 稳定子宫内膜， 发挥保胎作用； 可以抑制子宫平滑肌收缩， 改善子宫容受性， 维持子宫颈机能， 有助于保胎； 通过剂量依赖形式促使淋巴细胞产生孕酮阻滞因子， 降低炎性因子水平和母体对胚胎产生的排斥反应， 具备抗流产作用， 使妊娠继续［8］。 地屈孕酮联合黄体酮能够发挥协同作用， 稳定子宫内膜， 抑制子宫收缩， 降低母体对胚胎的排斥反应， 为胚胎提供良好的生存环境， 改善先兆流产症状。

综上所述， 地屈孕酮治疗早孕期出血的效果好， 可提高孕妇血清孕酮水平， 改善临床症状， 提高保胎成功率， 且安全性高， 值得临床推广。