不同剂量的丁苯酞治疗基底节区脑梗死的效果及对患者实验室指标水平的影响

王依宁，牛朋彦，程利萍

（邯郸市第一医院1. 神内二科2. 骨二科，河北 邯郸 056000）

丁苯酞是临床上治疗基底节区脑梗死常用的一种药物。使用丁苯酞治疗基底节区脑梗死可促进微血管新生和外周微动脉扩张，改善患者对花生四烯酸、一氧化氮（NO）及前列腺环素的代谢情况，促进其病灶侧支循环的建立，保护其神经元的功能，增加其梗死区域的血流量，缓解其脑水肿[1-2]。但部分基底节区脑梗死患者使用常规剂量的丁苯酞进行治疗后未能获得良好的效果。是否能够通过增加此类患者使用丁苯酞的剂量来提高其治疗的效果在临床上尚无统一的论断。本文主要是探讨使用不同剂量的丁苯酞治疗基底节区脑梗死的效果及对患者实验室指标水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2016 年2 月至2018 年4 月期间邯郸市第一医院收治的148 例基底节区脑梗死患者。本次研究经该医院医学伦理委员会批准。研究对象的纳入标准为：1）病情符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中关于基底节区脑梗死的诊断标准。2）存在明确的高血压病史。3）病程为3 ～6 h。4）年龄≤75 岁。5）患者家属同意患者参与本次研究。研究对象的排除标准为：1）有脑卒中病史。2）具有进行介入治疗的指征。3）发生颅内出血。4）患有造血系统疾病。5）患有恶性肿瘤。6）患有其他重要器官功能不全。7）患有精神疾病。8）对本次研究中所用的药物过敏。根据随机数表法将这些患者平均分为对照组和观察组。对照组患者中有男性43 例，女性31 例；其平均年龄为（61.89±7.12）岁；其平均病程为（4.04±1.37）h；其平均美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）的评分为（14.26±3.10）分；其中有50 例患者合并高血压，有19 例患者合并糖尿病，有23 例患者合并冠心病，有37 例患者有吸烟史。观察组患者中有男性42 例，女性32 例；其年龄为50 ～73 岁，平均年龄为（62.15±7.16）岁；其病程为3 ～6 h，平均病程为（4.11±1.40）h ；其平均NIHSS评分为（14.09±3.02）分；其中有53 例患者合并高血压，有22 例患者合并糖尿病，有25 例患者合并冠心病，有39例患者有吸烟史。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

对两组患者均进行抗血小板聚集、调节血脂水平、扩张脑动脉、控制血压及血糖水平、纠正内环境紊乱及营养支持等常规治疗。为两组患者均每天静脉滴注1 次丁苯酞（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041），为对照组患者每次滴注25 mg，为观察组患者每次滴注50 mg。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1）治疗前后分别使用中国卒中量表评价两组患者的神经功能。患者的评分越高，表示其神经功能越差。治疗前后分别使用barthel 指数评分表评价两组患者的生活质量。患者的评分越高，表示其生活质量越高。2）观察两组患者治疗的效果，并将其治疗的效果分为临床控制、显著改善、改善、未改善或恶化。临床控制：治疗后，患者中国卒中量表的评分较治疗前降低90% 以上。显著改善：治疗后，患者中国卒中量表的评分较治疗前降低71% ～90%。改善：治疗后，患者中国卒中量表的评分较治疗前降低51% ～70%。未改善或恶化：治疗后，患者中国卒中量表的评分较治疗前降低不足51% 或在增加。总有效率=（临床控制例数+ 显著改善例数+ 改善例数）/ 总例数×100%。3）治疗后使用经颅多普勒超声（TCD）技术或CT 血管造影（CTA）技术观察两组患者建立侧支循环（眼动脉或软脑膜动脉开放）的情况[4]。4）治疗前后分别使用贝克曼库尔特公司生产的AU3800 全自动生化分析仪检测两组患者血清高敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的水平。

1.4 统计学方法

将本次研究中的数据均采用SPSS 22.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者中国卒中量表的评分及barthel 指数评分表的评分

治疗前，两组患者中国卒中量表的评分及barthel 指数评分表的评分相比，P＞0.05。治疗后，两组患者中国卒中量表的评分均有所降低，其barthel 指数评分表的评分均有所提高，与治疗前相比，P＜0.05。治疗后，观察组患者中国卒中量表的评分低于对照组患者，其barthel 指数评分表的评分高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后两组患者中国卒中量表的评分及barthel 指数评分表的评分（分，± s）

表1 治疗前后两组患者中国卒中量表的评分及barthel 指数评分表的评分（分，± s）

注：* 与对照组相比，P ＜0.05 ；△与本组治疗前相比，P ＜0.05。

中国卒中量表的评分 barthel 指数评分表的评分治疗前 治疗后3 个月 治疗前 治疗后3 个月对照组 74 26.52±5.92 12.80±3.26△ 37.33±5.68 53.88±7.29△观察组 74 26.37±5.87 7.19±1.80*△ 37.50±5.74 67.53±9.46*△组别 例数

2.2 两组患者治疗的效果

治疗后，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者治疗的效果

2.3 两组患者建立侧支循环的情况

治疗后，对照组患者侧支循环的建立率为75.68%（56/74）；观察组患者侧支循环的建立率为94.59%（70/74）。治疗后，观察组患者侧支循环的建立率高于对照组患者，P＜0.05。

2.4 治疗前后两组患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平

治疗前，两组患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清hs-CRP、IL-6及MMP-9 的水平均有所降低，与治疗前相比，P＜0.05。治疗后，观察组患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗前后两组患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平（± s）

表3 治疗前后两组患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平（± s）

注：* 与对照组相比，P ＜0.05 ；△与本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 例数 hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） MMP-9（ug/L）治疗前 治疗后3 个月 治疗前 治疗后3 个月 治疗前 治疗后3 个月对照组 74 6.90±1.49 4.35±1.08△ 62.98±12.90 54.53±9.62△ 472.75±105.45△ 310.75±80.15△观察组 74 6.82±1.44 3.17±0.70*△ 63.15±13.10 41.80±6.77*△ 475.32±106.84*△ 249.32±58.84*△

3 讨论

丁苯酞注射液的主要活性成分为消旋-3- 正丁基苯酞消旋体。消旋-3- 正丁基苯酞消旋体的作用包括以下几个方面：1）能促进基底节区脑梗死患者建立侧支循环，增加其病变区域的血流量，缩小其梗死灶的面积。2）能增强基底节区脑梗死患者神经元线粒体的活性，减轻其线粒体受到的损伤，延缓其神经元的凋亡，改善其能量代谢状态[5]。3）能抑制花生四烯酸及其代谢产物的活性，减轻基底节区脑梗死患者局部炎症反应的水平，促进其脑水肿消退[6]。4）能清除基底节区脑梗死患者体内的氧自由基和脂质过氧化物，减轻其体内的异常氧化应激反应[7]。使用丁苯酞治疗基底节区脑梗死可获得良好的疗效。但有20% ～30% 的患者在使用常规剂量（25 mg/d）的丁苯酞进行治疗后，其临床症状和神经功能未得到明显的改善。部分学者认为，增加基底节区脑梗死患者使用丁苯酞的剂量可提高其治疗的效果。

hs-CRP、IL-6 及MMP-9 均为炎症细胞因子。患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平较高可降低其动脉粥样硬化斑块的稳定性，使其发生动脉粥样硬化斑块破裂、脱落，增加其发生血栓的风险[8]。基底节区脑梗死患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平可反映出其梗死区域炎症反应的程度及其神经细胞坏死的程度。本次研究的结果显示，治疗后，观察组患者（使用大剂量的丁苯酞进行治疗）血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平均低于对照组患者（使用常规剂量的丁苯酞进行治疗），P＜0.05。这说明，使用大剂量的丁苯酞治疗基底节区脑梗死有助于减轻患者梗死区域炎症反应的程度及其神经细胞坏死的程度。

本次研究的结果证实，与使用常规剂量的丁苯酞相比，使用大剂量的丁苯酞治疗基底节区脑梗死的效果更优，用药后患者侧支循环的建立率更高，其神经功能更好，生活质量更高，体内的炎症反应更轻。