醒脑静联合阿加曲班在老年急性脑梗死静脉溶栓治疗中的应用

陈宝辉

(灵宝市第一人民医院 神经内科一病区，河南 三门峡 472500)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)多发于中老年人，发病率呈逐年上升趋势。ACI多发于患者夜间睡眠时，且起病迅速，若未得到及时有效治疗，可诱发脑水肿及多种神经功能损伤，严重威胁患者健康[1]。目前，ACI的临床治疗主要以静脉溶栓为主，阿加曲班注射液具有较强的抗凝效果，可促进血栓溶解，减轻脑组织损伤，常用于多种血管疾病的治疗，但溶栓治疗禁忌证较多，易出现再灌注损伤，故需联合其他药物[2]。随着中医学在临床的逐渐应用，中医药治疗卒中逐渐得到认可，其中醒脑静具有开窍醒脑、凉血散热之功能[3]。本研究旨在探讨醒脑静联合阿加曲班注射液在老年ACI静脉溶栓治疗中的应用效果，为该病的临床诊疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年5月至2020年5月就诊于灵宝市第一人民医院的82例老年ACI患者，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各41例。对照组：男22例，女19例；发病至就诊时间1～4 h，平均(2.43±0.42)h；年龄63～87岁，平均(71.52±4.03)岁。观察组：男23例，女18例；发病至就诊时间1～4 h，平均(2.46±0.35)h；年龄64～89岁，平均(71.97±4.67)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经灵宝市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者或家属自愿签署知情同意书。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)符合中、西医诊断标准。西医参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]。中医参照《中医病证诊断疗效标准》[5]，辨证为风火蔽窍型：主症为突然昏倒，不省人事，两目斜视或直视；次症为面红目赤，肢体强直，两手握紧拘急，甚则抽搐；舌红或绛，苔黄而燥或焦黑，脉弦数。(2)首次发病。(3)入组前未接受相关药物治疗。

1.2.2排除标准 (1)合并凝血功能障碍；(2)存在肝功能异常、心血管疾病；(3)合并其他恶性肿瘤；(4)有颅内手术史；(5)合并免疫系统疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 (1)入院后第1～2天，60 mg阿加曲班注射液(田边三棱制药工厂株式会社，国药准字J20110012)加入到500 mL 50 g·L-1的葡萄糖注射液中，持续静脉滴注24 h，每日1次；48 h后将10 mg阿加曲班注射液加入到250 mL 50 g· L-1的葡萄糖注射液中，静脉滴注，每日2次。(2)溶栓治疗24 h后口服阿司匹林肠溶片(Bayer Vital GmbH，注册证号H20130339)，每次100 mg，每日1次；口服硫酸氢氯吡格雷片(Sanofi Clir SNC，注册证号H20171238)，每次75 mg，每日1次。持续治疗2周。

1.3.2观察组 在对照组的基础上，将醒脑静注射液(大理药业股份有限公司，国药准字Z53021639)20 mL加入到250 mL 9 g·L-1的氯化钠溶液中，静脉滴注，每日1次。持续治疗2周。

1.4 评价指标

1.4.1风火蔽窍证型主症评分 主症按轻、中、重度依次计分为0、3、6分，次症按轻、中、重度计分为1、2、3，舌象、脉象有则计为1分，无则计为0分，共计33分，分数越高表明症状越严重。

1.4.2血液流变学 采用采用全自动血液分析仪(山东国康生物科技有限公司)检测患者血浆黏度(plasma viscosity，PV)、红细胞比容(hematocrit，HCT)。

1.4.3抽取患者空腹静脉血5 mL，3 500 r·min-1离心10 min，取上清液，采用ELISA法检测C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、血清脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)，试剂盒购自北京九强生物技术有限公司。

2 结果

2.1 中医证候积分评分治疗2周后两组患者中医证候积分较治疗前降低，且观察组积分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者中医证候积分比较分)

2.2 血液流变学指标治疗前两组患者PV、HCT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后两组患者PV、HCT均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血液流变学指标比较

2.3 BNP、CRP水平治疗前两组患者BNP、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后两组患者BNP、CRP水平降低，且观察组水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者BNP和CRP水平比较

3 讨论

ACI的发生主要是由于脑组织缺氧缺血引起，治疗以防止血栓形成、恢复脑组织供血为主。临床常使用氯吡格雷、阿司匹林等药物来降低ACI患者的血液黏度、促进脑血管扩张、，阻止血栓形成，但长期使用患者易产生耐药性，影响治疗效果[6]。阿加曲班可与凝血酶原活性位点相结合，抑制凝血酶原的产生，进而发挥抗凝效果[7]。此外，阿加曲班还可延长ACI患者的治疗时间，减轻血管神经损伤，抑制血小板聚集，但部分患者治疗后效果并不显著，故需联合其他药物使用。

祖国医学认为ACI多因年老体衰、肝肾不足、饮食不节、痰热互结等导致内生浊毒，气血逆乱，扰于脑窍，治疗应以清热解毒、醒脑开窍为主。本研究结果显示，观察组治疗2周后的中医证候积分降低，表明醒脑静联合阿加曲班治疗可有效减轻老年ACI患者的临床症状。其原因在于，醒脑静注射液主要由冰片、麝香、郁金、栀子4味中药制成。其中冰片可开窍醒神、清热止痛，麝香可消肿活血、通经止痛、醒神开窍，郁金可行气化瘀、清心解郁，栀子可清热凉血、泻火解毒，诸药合用共起凉血散热、醒神开窍、通经化瘀之功能[8]。

PV、HCT是临床常用的血液流变学指标，二者水平上升可使患者血液处于高黏度状态，易促进血栓形成，加重患者病情[9]。BNP可调节血容量平衡，当血管出现损伤时，其水平可迅速升高；CRP是临床常用的炎症指标，当患者机体出现炎症刺激，其水平会异常升高。本研究结果显示，治疗2周后观察组PV、HCT水平较对照组低，且BNP、CRP水平较对照组低，表明对老年ACI静脉溶栓治疗患者采用醒脑静联合阿加曲班治疗可改善血液流变学，降低炎症反应水平，其原因在于麝香可通过血脑屏障，降低神经递质兴奋性，进而减轻神经损伤，改善患者症状，同时还可延长脑组织低氧时间，改善血液循环，加快血液流通，促进脑组织血液灌注的恢复；栀子可增强纤维蛋白的溶解活性，进而降低血液黏度，促进血栓溶解；冰片可有效清除氧自由基，发挥抗炎作用，降低BNP、CRP水平，还可促进脑组织血流量回升，改善脑组织功能[10]。

综上所述，醒脑静联合阿加曲班可有效减轻老年ACI静脉溶栓治疗患者的临床症状，改善血液流变学，降低BNP、CRP水平，值得临床推广。