FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案与XELOX方案治疗晚期结肠癌的效果比较

时华云，党二丹

(郑州市第九人民医院 消化内科，河南 郑州 450000)

结肠癌是临床上的常见病和多发病，其患病率高，在消化系统恶性肿瘤中即排名第三。目前，结肠癌的病因尚未明确，有研究认为它的发生与不良饮食习惯等因素具有直接关联[1]。该病早期无典型临床表现，往往确诊时已发展至肿瘤晚期，无法实施根治性切除术治疗。对于晚期阶段的患者，临床上一般实施化疗手段治疗，通过延缓肿瘤细胞生长进程，达到延长患者生存时间的目的[2]。其中，化疗方案较多，如FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案及XELOX方案等，都是用于治疗该病的主要手段，但是由于国内外文献资料对于以上方案的研究较少，因此不了解它们之间的差异性、治疗效果以及治疗期间是否会出现不良反应等。故本次研究选取60例晚期结肠癌患者进行研究，旨在探讨FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案与XELOX方案联合靶向药物对晚期结肠癌患者的疗效及安全性的评估，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料前瞻性选取2019年1月至2020年6月郑州市第九人民医院收治的60例晚期结肠癌患者作为研究对象，按照随机数表法分为3组。纳入标准：经组织病理学或细胞学检查确诊。排除标准：(1)不愿接受化疗治疗；(2)伴有其他类型肿瘤。FOLFIRI方案组中男12例，女8例，平均年龄(52.14±4.42)岁，肿瘤直径≥5 cm共11例，<5 cm共9例。mFOLFOX6方案组中男11例，女9例，平均年龄(52.17±4.46)岁，肿瘤直径≥5 cm共12例，<5 cm共8例。XELOX方案+靶向组中男9例，女11例；平均年龄(52.12±4.50)岁，肿瘤直径≥5 cm共12例，<5 cm共8例。3组一般资料间差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州市第九人民医院伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1FOLFIRI方案组 给药方案：伊立替康(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020687)1次剂量为180 mg·m-2，静脉输注30～90 min，第1天；亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584)1次剂量为400 mg·m-2，静脉输注2 h，第1天；氟尿嘧啶(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959)第1天剂量为400 mg·m-2，静脉推注，第2、3天每日1 200 mg·m-2持续静脉输注(总量2 400 mg·m-2，输注46 h)。每两周重复，即两周为1个周期，连用4个周期。

1.2.2mFOLFOX6方案组 给药方案：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337)1次剂量为85 mg·m-2，静脉输注2 h，第1天；亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584)1次剂量400 mg·m-2，静脉输注2 h，第1天；氟尿嘧啶(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959)第1天剂量为400 mg·m-2，静脉推注，第2、3天每日1 200 mg·m-2·d-1持续静脉输注(总量2 400 mg·m-2，输注46 h)。每两周重复，即两周为1个周期，连用4个周期。

1.2.3XELOX方案+靶向组 给药方案：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337)1次剂量为130 mg·m-2，静脉输注2 h，第1天；卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024)1次剂量1 000 mg·m-2，每日2次，口服，第1～14天，随后休息7 d；每3周重复，即3周为1个周期，连用3个周期。靶向药物治疗前检测患者的组织标本靶向药物靶基因的mRNA标志物，根据基因表达强度与原发肿瘤部位(左半/右半)选择合适的靶向药物。靶向药物：贝伐珠单抗注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040)1次剂量为15 mg·kg-1，静脉滴注，每月2次；西妥昔单抗注射液(Merck Healthcare KGaA，注册证号S20171039)1次剂量为250 mg·m-2，每周1次，连续治疗2个月。

1.3 观察指标观察及评估3组患者的有效率及不良反应情况。近期疗效评定参考实体瘤疗效评价标准[3]。完全缓解(CR)表示病灶组织消失，临床症状完全缓解，持续时间大于或等于4周；部分缓解(PR)表示经治疗后病灶组织缩小，即病灶最长两相互垂直直径之积缩小范围大于50%，持续时间大于或等于 4周；疾病稳定(SD)表示病灶最长两相互垂直直径之积缩小范围小于50%，大于30%，持续时间大于或等于4周；疾病进展(PD)表示有新病灶组织出现。有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。

2 结果

2.1 疗效比较XELOX方案+靶向组的有效率高于FOLFIRI方案组与mFOLFOX6方案组，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组近期疗效比较(n，%)

2.2 不良反应情况XELOX方案+靶向组的手足综合征、骨髓抑制、消化道反应、肝功能受损、口腔炎及神经毒性等不良反应发生率低于FOLFIRI方案组与mFOLFOX6方案组(P<0.05)。详见表2。

表2 3组不良反应比较(n，%)

3 讨论

经临床调查发现，结肠癌患者存在远期转移的风险，譬如肝转移和肺转移，其概率达20%。早期确诊患者在接受根治性切除术治疗后，仍存在局部复发的可能，复发概率为50%～60%[4]。针对以上情况，临床医生会对晚期或术后局部复发患者采取化疗手段治疗，譬如FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案及XELOX方案等。FOLFIRI方案由伊立替康、氟尿嘧啶及亚叶酸钙等药物组成。伊立替康是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可通过诱导单链DNA损伤，阻断癌细胞DNA复制，避免其产生细胞毒性；氟尿嘧啶可通过阻断脱氧核糖尿苷酸转化为胸苷酸的过程，干扰DNA合成；亚叶酸钙是一种维生素，与化疗药物联合应用是为了增效和减毒，其增效体现在加强氟尿嘧啶对ST酶的抑制和杀灭肿瘤细胞两个方面，从而阻断癌细胞DNA的复制，减毒则体现在可保护正常的组织和细胞，因为化疗药物在杀灭癌细胞的同时，还会杀灭正常组织和细胞，若是为患者静脉注射亚叶酸钙，则能够保证正常组织和细胞耐受化疗药物[5-6]。mFOLFOX6方案由奥沙利铂、亚叶酸钙及氟尿嘧啶等药物组成。奥沙利铂是一种新型铂类抗癌药物，通过抑制肿瘤细胞生长达到控制病情的目的，3种药物的联合应用，有助于增强疗效，更好地控制病情，延长患者的生存期[7]。XELOX方案由奥沙利铂与卡培他滨组成，以疗效显著、毒性低以及使用方便等特点成为晚期结肠癌的一线标准化疗方案，卡培他滨是新一代氟尿嘧啶类口服药物，不仅具有明显的细胞靶向性，而且还能模拟5-Fu持续滴注的药代动力学特征，加上疗效确切及不良反应少等特点，已成为临床治疗胃肠道恶性肿瘤的基础用药[8-9]。

FOLFIRI方案、mFOLFOX6方案与XELOX方案在治疗晚期结肠癌患者的近期疗效比较中，可发现3种疗效相当。为了进一步提高疗效，控制病情发展，本文在XELOX方案中加用了靶向药物治疗，如贝伐珠单抗注射液与西妥昔单抗注射液。在研究结果中可看到，XELOX方案+靶向组的有效率高于FOLFIRI方案组与mFOLFOX6方案，但可能因样本太少，差异无统计学意义。XELOX方案+靶向组的手足综合征、骨髓抑制、消化道反应、肝功能受损、口腔炎及神经毒性等不良反应发生率低于FOLFIRI方案组与mFOLFOX6方案组。其原因可能是卡培他滨抗肿瘤机理与5-Fu相同，并且具有不良反应少及耐受性好的特点。同时，口服给药不仅方便，还能减少静脉炎的发生，降低静脉穿刺和置管的风险，容易被患者接受。研究结果发现，XELOX组的口腔炎、肝功能损伤、白细胞减少及呕吐腹泻等发生率均低于mFOLFOX6组，佐证了XELOX方案安全性更高的特点[10]。

综上所述，XELOX方案联合靶向药物治疗的有效率较高，安全性较高，不良反应较少，患者更容易耐受。