血塞通联合阿托伐他汀治疗老年缺血性脑卒中临床研究*

2021-04-28刘跃辉徐晓娅邓慧远黄琳明杨海玲

中国药业 2021年8期

刘跃辉，徐晓娅，邓慧远，黄琳明，杨海玲

（四川省自贡市第一人民医院，四川自贡 643000）

缺血性脑卒中是坏死性脑组织疾病的总称，病因多为脑供血不足，临床症状为突发性眩晕、双眼黑、复视、对侧肢体麻木、感觉障碍等，严重者会导致偏瘫、失语、意识障碍等，甚至危及生命。目前临床治疗以阻止卒中进一步发展及减轻脑损害为原则，其中阿托伐他汀属他汀类调脂药，被广泛用于治疗缺血性脑卒中［1］，但单用效果欠佳。血塞通软胶囊主要成分为三七总皂苷，有通脉活络、祛瘀活血功效［2］，治疗老年缺血性脑卒中具有积极作用［3］。本研究中探讨了血塞通联合阿托伐他汀治疗老年缺血性脑卒中的临床疗效，以及对患者神经功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：西医参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》［4］，中医参照《中风病中医诊断疗效评定标准》进行判定［5］，且经CT 或磁共振（MRI）确诊；生命体征稳定，且临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物有严重过敏史；与研究人员沟通有困难（盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍等）；有出血倾向；伴有严重心、肝、肾等疾病。

病例选择与分组：选取我院2017 年6 月至2019 年6 月收治的老年缺血性脑卒中患者110 例，随机分为对照组和联合组，各55 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝55）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝55）

1.2 方法

两组患者均予基础治疗，并口服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格为每片20 mg），每次1 片，每日1 次。联合组患者加服血塞通软胶囊（昆明华润圣火药业有限公司，国药准字Z19990022，规格为每粒0.33 g），每次2 粒，每日2 次。两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）神经功能。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估，满分42 分，分值越低表明神经功能越好。2）日常生活能力。采用Barthel 指数（BI）评估，满分100 分，分值越高表明日常生活能力越好。3）炎性因子。抽取患者治疗前后的静脉血各3 mL，离心，分离，得血清，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素4（IL-4）、γ 干扰素（IFN-γ）水平。4）脑损伤指标水平。采用电化学发光法测定血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，采用ELISA 法测定脑钠肽（BNP）和神经生长因子（NGF）水平。5）血管因子水平。采用ELISA 法测定血管内皮细胞钙黏蛋白（VEcadherin）和血管性假血友病因子（vWF）水平。

疗效判定［6］：临床症状、体征和日常生活能力恢复正常，NIHSS 评分降幅≥90%，为基本痊愈；临床症状、体征明显改善，日常生活能自理，NIHSS 评分降幅≥70% ～＜90%，为显效；临床症状、体征、日常生活能力好转，NIHSS 评分降幅≥30% ～＜70%，为有效；临床症状、体征、日常生活能力无变化或恶化，NIHSS 评分降幅＜30%，为无效。总有效＝基本痊愈+显效+有效。

安全性：观察治疗期间患者胃肠道反应、皮疹、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。联合组患者治疗过程中出现胃肠道反应、头晕各1 例，不良反应发生率为3.64%；对照组出现胃肠道反应、皮疹、头晕各1 例，不良反应发生率为5.45%。两组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝55］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n ＝55］

表3 两组患者神经功能和日常生活能力评分比较（±s，分，n ＝55）Tab.3 Comparison of neurological function and activities of daily living between the two groups（±s，point，n ＝55）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4 至表6 同。Note: Compared with those before treatment, * P ＜0.05, as well as Tab.4,Tab.5 and Tab.6.

组别NIHSS 评分 BI 评分对照组联合组t 值P 值治疗前23.58±4.62 23.61±4.64 0.034 0.973治疗后14.18±2.31*11.24±2.09*6.999 0.000治疗前51.37±5.14 51.33±5.13 0.041 0.968治疗后75.36±7.54*91.08±8.22*10.452 0.000

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，ng／L，n ＝55）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，ng／L，n ＝55）

组别IL-2 IL-4 IFN-γ对照组联合组t 值P 值治疗前58.27±5.83 58.21±5.82 0.054 0.957治疗后82.36 ±8.24*105.18 ±10.52*12.665 0.000治疗前108.27±10.83 108.31±10.83 0.018 0.985治疗后91.05 ±9.11*56.27 ±5.63*24.085 0.000治疗前685.29±68.53 685.11±68.51 0.014 0.989治疗后805.36±80.54*1 010.27±101.03*11.762 0.000

3 讨论

随着我国人口老龄化的加剧，缺血性脑卒中发病率也逐渐升高［7］，该病具有高患病率、高病残率、高病死率和高复发率特点，目前临床多以抗凝、溶栓、降颅内压及对症治疗为主，并常辅以阿托伐他汀调脂，抑制血管壁的局部炎性反应，减少其损伤，抑制斑块纤维帽的溶解，阻断、逆转及稳定颈动脉粥样易损斑块［8］。虽有一定疗效，但药品不良反应较多［9-10］。

表5 两组患者脑损伤指标比较（±s，ng／L，n ＝55）Tab.5 Comparison of brain injury indexes between the two groups（±s，ng／L，n ＝55）

组别NSE BNP NGF对照组联合组t 值 P 值治疗前20.35±2.04 20.38±2.05 0.077 0.939治疗后16.17±1.62*12.38±1.24*13.778 0.000治疗前162.58±4.59 162.63±4.62 0.057 0.955治疗后135.18±3.57*107.08±3.28*42.986 0.000治疗前73.58±3.52 72.99±3.57 0.873 0.385治疗后87.09±4.08*119.07±5.11*36.270 0.000

表6 两组患者血管因子水平比较（±s，n ＝55）Tab.6 Comparison of vascular factors levels between the two groups（±s，n ＝55）

组别VE-cadherin（mg／L） vWF（%）对照组联合组t 值P 值治疗前5.92±1.03 5.94±1.05 0.101 0.920治疗后4.68±0.91*3.67±0.83*6.082 0.000治疗前169.22±21.34 170.10±21.35 0.216 0.829治疗后135.05±17.11*111.92±15.06*7.526 0.000

缺血性脑卒中属中医“中风”范畴，由气血亏损、血脉瘀滞、窍闭神匿所致［11］。血塞通具有活血祛瘀、通脉活络功效，可抑制血小板聚集和增加脑血流量［12］。本研究结果显示，联合组的临床疗效优于对照组，NIHSS评分低于对照组，BI 评分高于对照组。血塞通的主要成分三七总皂苷具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环的作用，同时还能保护损伤神经细胞，故能显著改善缺血性脑卒中患者的神经功能，进而改善其日常生活能力。

IL-2 和IFN-γ 具有抗炎、抗感染作用，由辅助性T 细胞1（Th1）分泌；IL-4 维持机体免疫平衡，由辅助性T 细胞2（Th2）分泌。缺血性脑卒中患者会出现明显的Th1／Th2失衡，使Th1增多，Th2减少，从而升高IL-2 和IFN-γ 水平，降低IL-4 水平［13］。血塞通具有清除体内氧自由基、抗炎、调节免疫的作用。本研究中，联合组患者的IL -4 水平低于对照组，IL -2 和IFN -γ 水平均高于对照组。另外，血塞通能提高超氧化物歧化酶活性和脑组织缺氧耐受能力，清除体内氧自由基，促进脑神经功能的恢复。本研究中，联合组患者的NSE和BNP 水平均低于对照组，NGF 水平高于对照组。VE-cadherin 和vWF 是常见的血管内皮因子，其水平能反映血管内皮功能损伤程度［14］。本研究中，联合组患者的VE-cadherin 和vWF 水平均低于对照组，充分说明血塞通具有修复血管内皮功能的作用。联合组患者的不良反应发生率与对照组相当，表明加用血塞通并未明显增加不良反应。

综上所述，血塞通联合阿托伐他汀治疗老年缺血性脑卒中，能显著改善患者的神经功能、日常生活能力、血清炎性因子水平、脑损伤指标、血管因子水平。