二仙膏合基础抗骨质疏松药物治疗老年髋部骨折术后骨质疏松症临床观察

谢 进，刘明伟，史 明，魏亚新，许仕龙

（广西中医药大学附属国际壮医医院，广西 南宁530201）

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是常见的骨骼代谢性疾病，以骨量降低、微小结构破坏、脆性变大，进而容易发生骨折为特点的全身性骨病［1］。目前全球合计超过2亿人患有原发性骨质疏松症，该疾患被世卫组织列为老年人三大疾病之一［2］。髋部骨折发生概率随着人口老年化加剧而增加，据统计，75～84岁人群中10年内发生髋部骨折几率高达7%［3］。骨质疏松症的中医辨证以肝肾亏虚、先天不足、后天失养、瘀血痹阻等为其主要病机，治疗上多以补益肝肾、健脾和胃、强筋壮骨、化瘀活络等为法［4］。西医药治疗骨质疏松的药物选择较多，但也存在费用高昂、不良反应较多等不利因素。而中医药在骨质疏松防治方面优势独特，诸多报道证实其能明显改善患者的临床症候，增加骨密度，调控骨代谢［5］。近年来笔者基于“补益肝肾，调和阴阳”的理论，着重从调补肝肾论治运用二仙膏结合钙剂和阿法骨化醇治疗老年髋部骨折术后骨质疏松症取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年9月至2020年3月于广西国际壮医医院住院的老年髋部骨折术后骨质疏松症患者80例作为研究对象，依据手术时间顺序分为治疗组与对照组，各40例。其中治疗组女24例，男16例，年龄65～91（75.42±8.41）岁，转子间骨折19例，股骨颈骨折21例；对照组女25例，男15例，年龄66～94（77.15±7.96）岁，转子间骨折17例，股骨颈骨折23例。两组性别、年龄和骨折部位比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 骨质疏松症诊断标准 参照《原发性骨质疏松症诊疗指南》（2017版）［6］结合骨密度T值以及是否发生脆性骨折进行诊断：①双能X线测量规定区域骨密度T值，T值≤-2.5；②-2.5＜T值＜-1.0，同时合并发生骨盆或桡骨远端或肱骨近端等部位脆性骨折；③髋部或脊椎脆性骨折。符合任一项即可确诊。

1.2.2 老年髋部骨折诊断标准［7］①年龄≥65岁；②髋部低能量骨折（包含股骨颈骨折和股骨转子部骨折）；③除外高能量损伤以及病理性骨折；④X线片、CT确诊或MRI辅助确诊。

1.3 纳入标准 ①老年髋部骨折术后骨质疏松症诊断明确者；②年龄≥65岁；③自愿参加并且签署相关知情同意书；④本研究经广西国际壮医医院医疗伦理委员会审核通过。

1.4 排除标准 ①年龄＜65岁；②不能同时符合老年髋部骨折和骨质疏松诊断标准者；③长期服用药物影响本次观察者；④合并有严重的内科系统疾病者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 予基础抗骨质疏松方案治疗：钙尔奇D（美国惠氏公司，每片300 mg，国药准字H10950030）每次600 mg，每天2次口服；阿法骨化醇软胶囊（以色列梯瓦公司，每粒0.25μg，国药准字J20171093）每次0.25μg，每天2次口服。以上两种药物连续用药6个月。

1.5.2 治疗组 在对照组治疗的基础上加服二仙膏，膏方由广西国际壮医医院制剂中心熬制，每20 ml相当于中药1剂剂量（每剂药物含：淫羊藿10 g，仙茅10 g，巴戟天15 g，当归10 g，黄柏10 g，知母10 g）。服用方法：每次10 ml，每日2次，连服用6个月。

1.6 观察指标与疗效评价

1.6.1 疼痛分级 结合世卫组织疼痛程度分级和VRS疼痛分级法分为4级。0级：完全无痛，睡眠、生活正常；1级：疼痛明显减轻，对睡眠和生活基本不影响；2级：疼痛虽然减轻，但痛感仍明显，对睡眠和生活均有一定的影响；3级：疼痛显著，对睡眠和生活有较大的影响。

1.6.2 骨密度检测 所有患者在治疗前以及治疗6个月后均由同一专职技师完成骨密度检测。检测设备为美国GE公司双能骨密度检测仪（DXA），测定部位为腰椎1～4、健侧髋部骨密度，其中腰椎1～4取平均值。

1.6.3 骨转换生化指标 治疗前和治疗6个月采用酶联免疫吸附法分别检测两组的血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原氨基端肽（PINP）水平。

1.6.4 安全性评价 连续监测两组患者自治疗开始至治疗结束后2个月的一般体征（血压、心率、呼吸、脉搏、身高、体重等）、辅助检查（心电图、血尿粪三大常规和肝肾功能）是否有明显异常变化并做好记录。

1.7 统计学方法 本次研究所涉及数据使用SPSS 19.0进行分析处理，其中疗效评价采用Ridit分析；骨密度与骨转化生化指标等计量资料数据使用“±s”表示，使用独立样本t检验进行组间两两比较，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后疼痛程度比较 两组疼痛程度治疗前比较无明显差异（P＞0.05）；治疗6个月后，治疗组疼痛程度分级改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗6个月后疼痛程度分级情况比较 （例）

2.2 两组治疗前后骨密度比较 两组患者治疗前腰椎及髋部骨密度比较无明显差异（P＞0.05）；治疗6个月后，治疗组观测部位骨密度较治疗前显著提高，差异具有统计学意义（P＜0.05），和对照组治疗后比较也显著提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后观测部位骨密度比较无明显差异（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后骨转换生化指标水平比较 两组患者治疗前骨转化生化指标CTX、BGP、PINP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，治疗组主要骨转换生化指标水平改善较治疗前显著提高，差异具有统计学意义（P＜0.05），和对照组治疗后比较也显著提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后主要骨转换生化指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后骨密度改善情况比较 （g/cm2，±s）

表2 两组治疗前后骨密度改善情况比较 （g/cm2，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05，②P＞0.05；与对照组治疗后比较，③P＜0.05

组 别n治疗组40对照组40时间点治疗前治疗后治疗前治疗后腰椎1～4 0.74±0.19 0.83±0.26①③0.72±0.14 0.73±0.17②股骨颈0.66±0.15 0.77±0.16①③0.65±0.13 0.66±0.14②

表3 两组治疗前后BGP、PINP、CTX水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后BGP、PINP、CTX水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05，②P＞0.05；与对照组治疗后比较，③P＜0.05

组 别n治疗组40对照组40时间点治疗前治疗后治疗前治疗后BGP（ng/ml）18.98±4.66 13.55±4.17①③19.21±4.38 19.13±4.73②PINP（μg/L）192.27±10.31 68.55±7.36①③193.57±9.68 180.01±8.58②CTX（ng/ml）0.33±0.11 0.21±0.04①③0.32±0.09 0.30±0.08②

2.4 安全性观察 所有受观察患者一般生命体征良好，三大常规、肝肾功能及心电图等监测项目均未见明显异常改变。不良反应情况：治疗组出现2例、对照组出现3例患者胃部不适，调整给药时间后症状消失；治疗组出现4例、对照组出现6例轻度便秘，改善饮食结构后症状逐渐缓解。

3 讨论

原发性骨质疏松症属中医学“骨痿”“骨枯”等疾病范畴，先天禀赋不足和后天调养失衡是其主要发病原因，其病机常以肾精亏虚、骨枯髓衰为主，中医治法常以补益肝肾、填精补髓为先。该病经常引起老年人脊柱或髋部脆性骨折使得脊柱变形、行动不便甚至导致自信心丧失，进而严重影响生活质量。同时骨质疏松也常引起疼痛，进而限制了患者的日常运动，导致骨量流失进一步增加［8］。原发性骨质疏松症患病率伴随着社会老年化的加剧而逐年递升［9］。有调查发现，全世界约有2亿骨质疏松症患者，我国占有相当大的一部分比例，已成为日益突出的公共卫生问题［10］。随着全国对中医药的进一步重视，防治骨质疏松症的中医良方、良药也被更多地挖掘出来。

人体骨骼的骨形成和骨破坏在正常情况下处于一个动态平衡，BGP、PINP是骨形成的特异性指标，CTX却反映骨丢失程度。当骨形成活跃程度大于骨丢失，BGP、PINP水平将升高，而CTX将降低，此时骨骼矿化进一步增加，骨密度也随之提升，由于骨破坏减少，患者疼痛症状也降低。本次临床观察显示，治疗组采用二仙膏结合基础疗法较对照组能明显改善疼痛、增加骨密度及改善骨代谢生化指标水平，表明二仙膏结合钙剂和阿法骨化醇具有较好的治疗骨质疏松症的作用。二仙汤壮阳与滋阴并举，具有补肾精、温肾阳、滋肾阴、化瘀血等功效。其常被用于治疗骨质疏松症［11］、更年期综合征等疾病。基础研究显示二仙汤具有调节“下丘脑-垂体-性腺轴”功能［12］，其治疗骨质疏松机制主要通过激发成骨细胞活力、抑制破骨细胞活性来实现。体外实验［13］也证实二仙汤能增加去势大鼠骨小梁面积、厚度和减少骨小梁分离度，同时被证实能减少破骨细胞数目，增加骨形成率和骨矿化沉积率，从而起到增加骨密度作用。本次临床观察药物二仙膏由广西国际壮医医院药研中心制备，方中仙茅、淫羊藿、巴戟天三药合用具有壮肾阳、补肾精、强筋骨；配合当归、知母、黄柏以泻相火、化瘀血、滋肾阴。全方共奏温壮肾阳、填益肾精、化瘀生新、调理冲任的功效。本次临床使用情况显示膏方利用度好、同时可根据患者个体需求调整膏方口感、有利于提升患者服药的方便程度和依从性。

综上所述，本次临床观察显示二仙膏结合基础抗骨质疏松药物治疗老年髋部骨折术后骨质疏松症的临床效果较基础抗骨质疏松药物好，因此证实二仙膏是一种可靠的治疗骨质疏松症的中药制剂。但本次临床研究观察样本总量偏少，观察周期相对较短，并且未开展多中心、双盲等研究，同时也未对二仙膏的具体作用机制进行基础研究，今后应扩大观察样本，开展多中心、双盲研究，并开展动物实验研究探讨其作用机制。